ALK-positiivne kopsuvähk on mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) tüüp, mille korral vähirakkudel on mutatsioon anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) geenis. Mutatsioon on geenide ümberkorraldamine - ALK ja teise geeni, okasnahksete mikrotuubulitega seotud valgusarnane 4 (EML4) ebanormaalne sulandumine. See sulandumine põhjustab rakuensüümide (spetsialiseeritud valkude) signaale muteerunud vähirakkudele juhendades neid jagama ja korrutama tavapärasest kiiremini. Tulemus: kopsuvähi levik.
Nagu teistegi geneetiliste mutatsioonidega seotud kopsuvähi tüüpide puhul, saab ka ALK ümberkorraldamist nüüd ravida suunatud teraapiaravimitega, mis võimaldab teil oma vähki hallata. See on viinud IV staadiumi kopsuvähiga patsientide parema ellujäämismäärani.
Caspar Benson / Getty ImagesALK-positiivsed kopsuvähi sümptomid
ALK mutatsioon on ülekaalukalt kõige sagedamini kopsu adenokartsinoomiga inimestel, mis on teatud tüüpi NSCLC.
Seda tüüpi vähk algab tavaliselt kopsude välimise osa lähedal hingamisteedest eemal. Sümptomid algavad sageli alles siis, kui vähk on levinud kopsukeskme suunas. Kui sümptomid ilmnevad, avalduvad need tavaliselt kroonilise köha ja verise röga.
Noortel naistel ja mittesuitsetajatel, kes ei pruugi kunagi kahtlustada, et neil on vähk, võivad tekkida ALK mutatsioonid. On väga tavaline, et seda tüüpi vähk jääb vahele, kuni see on kaugelearenenud staadiumis.
Kui teil on diagnoositud kopsuvähk, saab teie vähirakke teha biopsia ja testida mutatsiooni.
Põhjused
ALK ümberkorraldamine esineb 3–5% -l NSCLC-ga inimestest. See võib esmapilgul tunduda väike arv, kuid arvestades igal aastal kopsuvähiga diagnoositud inimeste arvu, tähendab see, et neid on umbes Igal aastal USA-s 10 000 äsja diagnoositud ALK-positiivset haigust.
Kopsuvähis esinevate mutatsioonide tüübid varieeruvad sõltuvalt kopsuvähi tüübist. Kui ALK mutatsioon on kõige sagedasem kopsu adenokartsinoomiga inimestel, siis harvadel juhtudel on ALK kopsuvähk leitud kopsude lamerakk-kartsinoomis (teist tüüpi NSCLC) ja väikerakulises kopsuvähis.
See fusioongeen ei ole pärilik mutatsioon nagu BRCA mutatsioonid, mida leidub mõnel rinna- ja mõnel muul vähkkasvajal. Inimesed, kellel on EML4-ALK fusioongeeni suhtes positiivsed kopsuvähirakud, ei sündinud rakkudega, millel oli selline mutatsioon, ega pärinud kalduvust seda mutatsiooni oma vanematelt saada.
Selle asemel on see omandatud mutatsioon, mis areneb mõnes rakus mitmesuguste tegurite mõjul. Näiteks võib kokkupuude keskkonna kantserogeenidega kahjustada geene ja kromosoome ning põhjustada muteerunud rakke.
Lisaks ei ole EML4-ALK sulandgeen seotud ainult kopsuvähiga. Seda võib leida ka neuroblastoomi ja anaplastilise suurrakulise lümfoomi korral.
Riskitegurid
Teatud inimestel on ALK sulandgeeniga vähirakud tõenäolisemalt:
- Nooremad patsiendid (55-aastased ja nooremad)
- Inimesed, kes pole kunagi suitsetanud (või suitsetanud väga vähe)
- Naised
- Ida-Aasia rahvused
Uuringutes testisid nooremad kui 40-aastased NSCLC-patsiendid EML4-ALK fusioongeeni positiivset tulemust 34% juhtudest, võrreldes umbes 5% -ga igas vanuses NSCLC-ga inimestel.
Diagnoos
ALK ümberkorraldamine diagnoositakse geenitestide abil (tuntud ka kui molekulaarne profileerimine). Arstid saavad kopsukasvaja proovi koebiopsia abil või võivad uurida vedelast biopsiast saadud vereproovi. Neid proove kontrollitakse biomarkerite suhtes, mis näitavad ALK mutatsiooni olemasolu.
Mõned muud testid, mis viitavad ALK mutatsioonile, võivad olla järgmised:
- Veretöö: kartsinoembrüonaalne antigeen (CEA), mis esineb teatud tüüpi vähkides, kipub ALK mutatsioonidega inimestel olema negatiivne või madalal tasemel.
- Radioloogia: ALK-positiivse kopsuvähi kuvamine võib tunduda erinev kui muud tüüpi NSCLC-de puhul, mis võib aidata mutatsiooni varakult otseselt testida.
Keda tuleks testida ALK mutatsiooni suhtes?
Selle kohta suuniste väljatöötamiseks on mitu organisatsiooni teinud koostööd.Üksmeel on selles, et kõiki kaugelearenenud adenokartsinoomiga patsiente tuleks testida ALK ja muude ravitavate geneetiliste mutatsioonide suhtes, olenemata soost, rassist, suitsetamise ajaloost ja muudest riskifaktoritest.
Mõned vähiarstid võivad soovitada testimist ka teistel inimestel ja mõned nõuavad sedakõigilediagnoositud NSCLC, läbivad geneetilised testid.
Ravi
ALK-positiivset kopsuvähki ravitakse suukaudsete ravimitega, mis vähendavad kaugelearenenud kopsuvähi kasvajaid.
Ravimeid, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on ALK-positiivse kopsuvähi sihtimiseks heaks kiitnud, nimetatakse ALK inhibiitoriteks ja need hõlmavad järgmist:
- Alecensa (alektiniib)
- Alunbrig (brigatiniib)
- Lorbrena (lorlatiniib)
- Xalkori (krisotiniib)
- Zykadia (tseritiniib)
Kui olete ALK geeni ümberkorralduse suhtes positiivse tulemuse andnud, kasutatakse esimese ravikuurina keemiaravi asemel tavaliselt ALK inhibiitoreid. Mõnel juhul võivad arstid soovitada alustada keemiaraviga ja alustada ALK-ravimeid alles pärast ravi lõppu.
Kuidas ALK inhibiitorid toimivad
Türosiini kinaasid on rakuvalgud, mis võimaldavad signaale saata ühest rakust teise. Rakkudel asuvad türosiini kinaasi retseptorid võtavad need signaalid vastu.
ALK-sihtravimiravimite toimimise mõistmiseks mõelge raku türosiinikinaasvalgule kui sõnumitoojale, mis saadab sõnumi, millest saab aru ainult türosiinikinaasi retseptor. Kui teil on ALK mutatsioon, on teil vale sõnum. Kui sisestatakse vale teade, saadetakse raku kasvukeskusesse signaalid, milles kästakse vähirakkudel jagunemata peatuda.
Kinaasi inhibiitorite ravimid blokeerivad retseptorit - justkui täidaksite selle betooniga. Seetõttu ei edastata vähirakkudele jagunemise ja kasvamise käskivat signaali kunagi.
Oluline on meeles pidada, et türosiinikinaasi inhibiitorid ei ole ravim kopsuvähi raviks, vaid pigem ravi, mis võimaldab kasvajat kontrolli all hoida (umbes nagu diabeediravim võib küll haigust kontrollida, kuid ei ravi seda). Loodetavasti võib tulevikus kopsuvähki ravida nagu teisi kroonilisi haigusi.
Nende ravimitega saab aastaid kasvajaid hallata, vähendades vähirakkude levimise tõenäosust.
Vastupanu
Kopsuvähid võivad esialgu väga hästi reageerida suunatud ravile. Kuid patsiendid muutuvad aja jooksul peaaegu alati ravimite suhtes resistentseks.
Resistentsus võib tekkida üheksa nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuid mõne inimese jaoks võivad ravimid olla efektiivsed veel aastaid.
Kui teil tekib resistentsus ALK inhibiitori suhtes, proovib arst uut ravimit või ravimite kombinatsiooni. Uute ravimite uurimist jätkatakse kliinilistes uuringutes inimestele, kellel tekib resistentsus.
Ravimeid võib samuti vaja kohandada, sest vähk võib aja jooksul veelgi muteeruda.
Näiteks Lorbrena (loratiniib) on heaks kiidetud inimestele, keda on varem ravitud teiste ALK inhibiitoritega. See on ALK inhibiitor, mida kasutatakse mõnede sekundaarsete mutatsioonide raviks, mis muudavad vähid teiste ALK ravimite suhtes resistentseks. Leiti, et see on efektiivne umbes pooltel inimestel, kes on muutunud resistentseks teiste selle klassi ravimite suhtes. Toime keskmine kestus oli 12,5 kuud.
E-vitamiini komponendid võivad mõningaid ALK inhibiitoreid oluliselt häirida. Enne E-vitamiini või mis tahes toidulisandite võtmist vähiravi ajal pidage nõu oma arstiga.
Ravi kõrvaltoimed
Nagu teistel vähiravimitel, on ka ALK inhibiitoritel kõrvaltoimed. Need peaksid olema kerged võrreldes kemoteraapia kõrvaltoimetega, kuid võivad siiski olla ebamugavad ja häirida igapäevaelu.
Xalkori (krisotiniib) tavalised kõrvaltoimed on järgmised:
- Nägemishäired
- Iiveldus
- Kõhulahtisus
- Oksendamine
- Tursed
- Kõhukinnisus
- Transaminaaside aktiivsuse tõus (seotud maksakahjustusega)
- Väsimus
- Söögiisu vähenemine
- Ülemiste hingamisteede infektsioon
- Pearinglus
- Neuropaatia
Teine harva täheldatud, kuid tõsine kõrvaltoime on interstitsiaalse kopsuhaiguse areng, mis võib lõppeda surmaga.
Maksumus
Uuematel ravimitel, mis on suunatud vähirakkude kõrvalekalletele, nagu ALK mutatsioonid, on sageli järsk hinnasilt. Kuid on ka valikuid.
Neile, kellel pole kindlustust, on abi nii valitsuse kui ka eraprogrammidest. Kindlustusega inimeste jaoks võivad kulude katmises olla abiks copay abiprogrammid.
Mõnel juhul võib ravimi tootja pakkuda ravimeid vähendatud kuludega. Ja mis veelgi tähtsam, võite saada tasuta ravi, kui osalete kliinilises uuringus.
Prognoos
Kui NSCLC üldine viie aasta elulemus on umbes 25% ja kaugelearenenud kopsuvähi korral ainult 2 kuni 7%, on teadlased leidnud, et ALK-positiivse 4. astme kopsuvähiga inimeste keskmine elulemus on 6,8 aastat See ellujäämise määr kehtis ka nende puhul, kelle kopsuvähk oli levinud ajju (aju metastaasid).
Aastal avaldatud uuringTheNew England Journal of Medicineleidis, et ravi Xalkoriga (krisotiniib) põhjustab progresseerumisvaba elulemuse keskmiselt umbes 10 kuud. Ravile reageerimise määr on ligikaudu 50–60%. See on dramaatiline järeldus, kuna uuringus osalejad ei olnud juba kemoteraapias edusamme näidanud ja eeldatav ravivastus oli 10% prognoositud keskmise progressioonivaba elulemusega umbes kolm kuud.
Kuigi uuringud ei näita üldise elulemuse suurenemist kõigi ALK-i ümberkorralduste puhul, on nende ravimite pakutav elukvaliteet selgelt paranenud ja võimalus elada progresseerumiseta ilma tõsiste kõrvaltoimeteta.
Sõna Verywellist
Kui teil on diagnoositud vähk, arutage oma arstiga testimiseks oma geneetilise testimise võimalusi. Saadaval on mitmesugused geneetilised testid ja mõnikord võivad tulemused aidata ravi suunata. Võimaluse korral kaaluge vähikeskuse külastamist, kus külastatakse suurt hulka kopsuvähiga patsiente, nii et teil oleks juurdepääs kõige arenenumatele testimis- ja ravivõimalustele ning ka eksperimentaalsele ravile, kui see teid huvitab.