Aromasiin (eksemestaan) on ravim, mida kasutatakse östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähi, seda tüüpi vähi raviks, mille kasvu mõjutab östrogeen. Aromasiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse aromataasi inhibiitoriteks ja mis blokeerib ensüümi nimega aromataas, mida keha kasutab östrogeeni tootmiseks. Hormooni taseme alandamise abil on kasvaja vähem võimeline kasvama.
Tom Grill / Pildipank / Getty ImagesAromasiini kiitis USA toidu- ja ravimiamet (FDA) heaks 1999. aastal, et vältida vähi kordumist postmenopausis naistel. Seda kasutatakse ka kaugelearenenud rinnavähi raviks, mis on edenenud hoolimata tamoksifeeniravist. Seda ei kasutata premenopausis naistel ega östrogeeniretseptor-negatiivse rinnavähiga naistel.
Vaatamata oma eelistele kordumise ärahoidmisel ja elulemuse pikendamisel, on Aromasinil teatud riskid, sealhulgas luumineraalide kadu ja loote kahjustamise võimalus.
Kuidas see töötab
On teatud tüüpi vähkkasvajaid, mille rakkudel on östrogeeni retseptorid. Need raku sees asuvad retseptorid aktiveeruvad, kui hormoon nendega seondub. Rinnavähkidele, millel on östrogeeniretseptorid, viidatakse kuiöstrogeeni retseptori suhtes positiivne, samas kui ilma selleta klassifitseeritakseöstrogeeni retseptori negatiivne. Östrogeen mõjutab ka mõnda munasarja- ja endomeetriumi vähki.
Aromasiin, nagu teisedki aromataasi inhibiitorid, aeglustab östrogeeni tootmist, seondudes aromataasiga ja blokeerides selle toime. See peamine ensüüm muudab androgeenid (meessuguhormoonid) östrogeeniks nii premenopausis kui ka postmenopausis naistel.
Aromasiin on postmenopausis naistel bioaktiivne eelkõige seetõttu, et nende muundamine on nende peamine östrogeeniallikas, kuna nende munasarjad ei tööta enam. Protsess toimub peamiselt rindade, maksa, naha, luude, pankrease ja aju perifeersetes kudedes.
Vastavalt juhistele võib Aromasin pärssida östrogeeni tootmist postmenopausis naistel 85 kuni 95 protsenti.
Menopausieelsete naiste puhul on vastupidi, kuna munasarjad, mitte androgeenide muundamine, on peamine östrogeeni allikas. Seetõttu on Aromasin nendel naistel ebaefektiivne.
Kes saab seda kasutada
Lisaks menopausijärgsele kandidaadile kandideerivad naised aromasiinravi, kui neil on östrogeeniretseptorite suhtes positiivne rinnavähk. Naise hormooniretseptori seisundi tuvastamiseks tuleb koeproov saada kas biopsia või operatsiooni käigus.
Test tuvastaks östrogeeni ja / või progesterooni retseptorite arvu rinnavähirakkudes. Ligikaudu kahel kolmandikul juhtudest on kasvajal ühe või mõlema nimetatud hormooni retseptorid.
Aromasiini kasutamiseks on praegu kaks näidustust:
- Aromasiini võib lisada osana adjuvantravist - ravivormist, mida kasutatakse vähi taastekke vältimiseks pärast esmast vähiravi. Ravim määratakse teise rea ravina pärast tamoksifeeni - esmast ravimit, mida kasutatakse adjuvantravis.
- Aromasiini võib kasutada ka siis, kui pärast tamoksifeeni kasutamist areneb kaugelearenenud rinnavähk. Sel juhul asendatakse tamoksifeen Aromasiniga. Neid ei võetaks koos.
Annustamine
Aromasiini tarnitakse 25 milligrammi (mg) pillidena. Seda võetakse üks kord päevas, 25 mg annusena vahetult pärast sööki. Aromasin vajab rasva imendumist ja on tühja kõhuga vähem võimeline.
Kõrvalmõjud
Nagu kõik ravimid, võib ka Aromasin põhjustada kõrvaltoimeid. Paljud neist on seotud östrogeeni järsu vähenemisega naistel, keda hormonaalne langus juba mõjutab.
Ravim ei pruugi mitte ainult põhjustada menopausi sümptomeid, vaid võib ka jätkuva kasutamise korral suurendada osteoporoosi (poorsed luud luu mineraalide kadu tõttu) riski.
Aromasiini kasutamise kõige sagedamad kõrvaltoimed (sageduse järjekorras) on:
- Kuumad hood
- Liigesevalu
- Suurenenud higistamine
- Juuste väljalangemine või hõrenemine
- Kõrge vererõhk
- Unetus
- Iiveldus
- Väsimus
- Kõhuvalu
- Depressioon
- Kõhulahtisus
- Pearinglus
- Naha kuivus, sügelus ja põletik
- Peavalu
- Lihasvalu
- Ödeem (koe turse)
- Ärevus
Kõrvaltoimete raskusaste võib olla erinev. Mõned on madala kvaliteediga ja lahendavad aja jooksul ise. Teised võivad püsida ja vajavad pidevat juhtimist või ravi muutmist. Seda öeldes katkestab kõrvaltoimete tõttu vähem kui 3 protsenti kasutajatest ravi. Aromasiini puhul peetakse allergiat haruldaseks.
Aromasiinil ja tamoksifeenil on sarnased kõrvaltoimed. Kui unetus ja liigesevalu on Aromasini puhul tavalisemad, on ravimil tamoksifeeniga võrreldes palju väiksem verehüüvete või emakavähi oht.
Luutiheduse kaotus
Lisaks lühiajalistele kõrvaltoimetele võib Aromasin isegi piisava kaltsiumi- ja D-vitamiini tarbimise korral suurendada osteoporoosi riski. See tekitab vähihaigete postmenopausis naiste jaoks tõsist muret, arvestades, et keemiaravi võib vähendada ka luu mineraalide tootmist. Isegi ilma vähita on üle 50-aastastel naistel osteoporoos viis korda suurem kui meestel.
Aromasiinist põhjustatud osteoporoos võib põhjustada selgroo kokkuvarisemise, kõrguse kaotuse, viltu kehahoia ja suurema luumurdude riski. Risk näib olevat veelgi suurem kui tamoksifeeniga.
2018. aasta Kanada uuringute ülevaade teatas, et aromataasi inhibiitorid, nagu Aromasin, suurendavad luumurdude riski tamoksifeeniga võrreldes 33 protsenti, ehkki pärast ravi lõpetamist oli risk täielikult vastupidine.
Mõnda neist riskidest saab leevendada kehakaalu kandvate harjutustega, mis soodustavad luu mineraalide tootmist. Lisaks kaltsiumi ja D-vitamiini suurenenud tarbimisele võivad Prolia (denosumabi) kaks korda aastas süstimine või Zometa (zoledronaat) intravenoosne infusioon üks kord aastas vähendada osteoporoosi riski, aidates samal ajal ennetada vähi varases staadiumis.
Koostoimed
Aromasiin metaboliseeritakse maksas ensüümi nimega tsütokroom P450 3A4 (CYP 3A4). Teised ravimid kasutavad sama ensüümi samal eesmärgil. Kui Aromasinit kasutatakse nende ravimite kõrval, võib see muuta ühe või mõlema ravimi kontsentratsiooni vereringes. Kontsentratsioonide vähenemisega on seotud farmatseutilise toime kadumine, samas kui kontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada ravimi toksilisust ja kõrvaltoimete süvenemist.
Aromasiniga koostoimes olevad ravimid on:
- Arütmiavastased ravimid, nagu kinidiin
- Krambivastased ravimid nagu Tegretol (karbamasepiin) ja Trileptal (okskarbasepiin)
- Seenevastased ravimid nagu Nizoral (ketokonasool) ja Vfend (vorikonasool)
- Hüpertensiivsed ravimid, nagu amlodipiin ja nifedipiin
- Antipsühhootilised ravimid, nagu Orap (pimosiid)
- Ebatüüpilised antidepressandid, nagu nefasodoon
- HIV-ravimid, nagu Reyataz (atasanaviir) ja Crixivan (indinaviir)
- Immuunsust pärssivad ravimid nagu Sandimmune (tsüklosporiin)
- Makroliidantibiootikumid, nagu klaritromütsiin ja telitromütsiin
- Migreeniravimid nagu Ergomar (ergotamiin)
- Opioidanalgeetikumid nagu Duragesic (fentanüül) ja alfentaniil
- Rifampiinil põhinevad ravimid, mida kasutatakse tuberkuloosi raviks
- Triasolo-bensodiasepiini rahustid nagu Klonopin (klonasepaam) ja Halcion (triasolaam)
Paljudel juhtudel võib vastastikmõju kompenseerida ühe või teise aine annuse kohandamine. Teistes võib osutuda vajalikuks uimastite asendamine.
Naistepuna ja greibimahl võivad suhelda ka Aromasiniga.
Enne Aromasiniga alustamist teavitage oma onkoloogi kõigist ravimitest ja toidulisanditest, mida võite võtta, olgu need siis farmatseutilised, meelelahutuslikud, käsimüügiravimid või täiendavad / alternatiivsed ravimid.
Vastunäidustused
Aromasiin on vastunäidustatud kasutamiseks inimestele, kellel on teadaolev allergia aromasiini või selle mõne koostisosa suhtes. Ebatõenäolisel juhul ja allergia ilmnemisel tuleb ravi katkestada ja kasutajale ei tohi seda ravimit uuesti kasutada.
Aromasiin on vastunäidustatud ka menopausieelsetel naistel, eriti rasedatel või tõenäoliselt rasestuvatel naistel.
Selle põhjuseks on suuresti Aromasini klassifitseerimine raseduse X kategooria ravimiks, mis tähendab, et on positiivseid tõendeid selle kohta, et ravim võib põhjustada lootele kahju. Praeguseks on tõendid piirdunud rottide ja küülikutega tehtud uuringutega, kus Aromasin suurendab raseduse katkemise ja väikese sünnikaaluga riski.
Kuigi aromataasi inhibiitoreid, nagu Femara (letrosool), võib kasutada menopausieelsetel naistel, kelle munasarjad on keemiliselt alla surutud, ei kehti sama Aromasiniga praegu. Kuid see võib varsti muutuda.
New England Journal of Medicine 2014. aasta uuringu kohaselt seostati varajases staadiumis rinnavähiga premenopausis naistel aromasiini ja munasarjade supressiooni kombineeritud kasutamist 5-aastase rinnavähivabaduse määraga 92,8 protsenti võrreldes 88,8 protsendiga tamoksifeeni ja munasarjade supressiooniga.
Uuringus osalenud 4690 naisel suruti munasarjade östrogeeni produktsioon kas ravimite, kiirituse või ooforektoomiaga (munasarjade eemaldamine). Mõlema rühma kõrvaltoimete, sealhulgas surma, üldine esinemissagedus oli statistiliselt võrdne.
