Empagliflosiin diabeetilise neerupuudulikkuse korral

Diabeetilise neeruhaiguse ravimisel ja neerupuudulikkuse riski vähendamisel (vajavad dialüüsi või neeru siirdamist) ei kuule me iga päev ravimite kohta, mis õigustavad selliseid termineid nagu:"Püha Graal", "mängude vahetaja", "suur läbimurre"ja nii edasi. Noh, me võime tõesti olla ühel nendest haruldastest hetkedest meditsiinis, kus ravim on näidanud nende märgistuste õigustamiseks piisavalt paljutõotavaid tulemusi.

Entusiasmi põhjus: diabeeti kontrolliv ravim Jardiance (empagliflosiin). Empagliflosiini potentsiaalse rolli neerupuudulikkuse ennetamiseks mõistmiseks on oluline teada natuke tausta.

Miks diabeet neerusid nii kahjustab?

Suhkurtõbi on käed alla, enamikus arenenud riikides kõige suurem neeruhaiguste ja neerupuudulikkuse põhjus. Selle levimus kasvab jätkuvalt, samas kui selle tagajärjed põhjustavad jätkuvalt rahvatervise õudusunenägu. See on vaikne haigus - seda on liiga lihtne ignoreerida, kuni patsiendil hakkavad tekkima tüsistused.

Neerud pole ainsad organid, mida see haigus kahjustab. Kuna diabeet kahjustab veresooni, on tehniliselt iga elund aus mäng. Sõltuvalt kaasatud veresoonte suurusest on diabeedi põhjustatud veresoonte haigus traditsiooniliselt jagatudmikrovaskulaarne(nt diabeetiline retinopaatia silmades, neeruhaigus jne) jamakrovaskulaarnetüsistused (nt südame isheemiatõbi, mis viib südameatakkide riski suurenemiseni, ajuveresoonte haigused aju veresoontes, suurendades insuldi riski jne).

Eeltoodut arvesse võttes on mõistetav, et kui diabeedi juhtimise valdkonnas tehakse läbimurret, pöörab maailm tähelepanu sellele. Arstid ja patsiendid ootavad hinge kinni pidades häid uudiseid. Kas uus ravim vähendab diabeediga seotud surmaohtu? Kuidas oleks südameatakkide või insultidega? Või vähendab see potentsiaalselt diabeetilise neerupuudulikkuse riski?

Või, nagu sageli juhtub, on see masendav olukord, kus diabeedi paranemine ei paranda patsientide jaoks paremaid kliinilisi tulemusi? Tegelikult on läbi viidud uuringud, mis teatavad teatud diabeediravimite puhul suuremast surma- või haigusriskist. Just selle näilise kahesuse tõttu nõuab FDA nüüd kõigilt suukaudsete diabeetiliste ravimite tootjatelt tõestust, et nende uued ravimid ei halvenda südame- ja veresoontehaiguste riski.

Kas ravimid võivad parandada diabeeti ja sellega seotud neeruhaigust?

Viimasel kümnendil on diabeedi tõrjeks heaks kiidetud mõned täiesti uued ravimikategooriad. Mõned näited:

• GLP-1 agonistid suurendavad pankrease insuliini vabanemist.
• DPP-4 inhibiitorid pikendavad GLP-1 toimet ja viivad seetõttu kaudselt samale toimele nagu ülalpool.
• SGLT-2 inhibiitorid takistavad glükoosi (suhkru) reabsorptsiooni neerudes. Need ravimid on selles artiklis arutluse keskmes.

Kuidas mõjutavad SGLT-2 inhibiitorid neere?

SGLT tähistab naatrium-glükoosi kotransporti. Lihtsustatult öeldes on see valk, mis osaleb neeru sees kahte tüüpi ainete transportimisel uriinist verre. Üks neist on naatrium ja teine ​​on glükoos, mis on naatriumi transportimisel sisuliselt "tagasihoidlik". Number "2" viitab neerude drenaažisüsteemis leiduvale valgu tüübile, seda osa nimetatakse "proksimaalseks tuubuliks". (On olemas ka SGLT-1, kuid see vastutab ainult väikese osa eest selle transpordi eest).

See molekulaarbioloogia taust on abiks mõistmaks, miks endokrinoloogia ja nefroloogia universum nende uute SGLT-2 inhibiitorite üle käib.

Nüüd, kui me teame SGLT-2 rolli, võib olla natuke lihtsam mõista, mis juhtuks, kui te selle valgu toime "blokeeriksite". Neer ei suuda enam uriini filtreeritud glükoosi omastada (mida see tavaliselt teeb), seega sisuliseltpissib seda suhkrut / glükoosi kuni tualetini välja. Mis tähendab, et teie veres on vähem glükoosi ja võib-olla parem diabeedi kontroll.

Empagliflosiin on FDA poolt II tüübi diabeedi raviks heaks kiidetud SGLT-2 inhibiitor. Kuigi mõnede uuemate diabeediravimitega on kaasnenud nende eeliseid ülitundlik turustamine, ei ole paljud uuringud näidanud nende uute ravimitega võrreldes raskete kliiniliste tulemuste (näiteks südameataki või insuldiriski paranemine) riski vähenemist võrreldes traditsiooniliste ravimitega diabeedi kontrolli all hoidmiseks. Vahelduseks võib öelda, et kui uus ravim tõepoolest lubab südameatakkide, insultide või neerupuudulikkuse vähendamist, on see kindlasti tähelepanu keskpunktis.

Diabeetilise neeruhaiguse traditsiooniline ravi

Kahjuks ei ole me viimase kahe aastakümne jooksul diabeetilise neeruhaigusega patsientide ravi parandamisel suuri edusamme teinud. Praegune ravistandard põhineb üldistel sekkumistel nagu vererõhu kontrollimine või valgu kadu vähendamine uriinis (kasutades ravimeid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või angiotensiini retseptori blokaatoriteks). Võime siduda need sekkumised muude eesmärkidega, nagu leeliselisuse suurendamine veres, hea diabeedi kontroll ja kusihappe taseme vähendamine. Kuid paljudel juhtudel ei pruugi need sekkumised olla piisavad, et oluliselt muuta patsiendi neerupuudulikkuse tekkimise võimalusi.

Kas empagliflosiin võib olla diabeetilise nefropaatia imerohi?

On põhjust arvata, et empagliflosiin võib murda viimase 20 aasta pettumust valmistava "inertsuse". Empagliflosiin puhkes esmakordselt diabeediravi juhtimisele 2015. aasta lõpus, kui nn EMPA-REG uuringu tulemused näitasid, et sellel oli märkimisväärne mõju kardiovaskulaarse surma, mittesurmavate südameatakkide ja insultide vähendamisele. Tulemused avaldati hiljemNew England Journal of Medicine.

Uuring ise oli tohutu uuring, milles osales 42 riigis mitmes keskuses üle 7000 diabeedihaige. On oluline märkida, et üle 80 protsendi osalejatest oli juba diabeetilise neeruhaiguse tavapärane ravi (enam kui 80 protsenti oli AKE inhibiitoritel või angiotensiini retseptori blokaatoritel). Peaaegu kõigil patsientidel oli kõrge risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks. Katse maht oli üks teguritest, mis lisas selle järeldustele usaldusväärsust.

Arvestades neid südamelähedasi tulemusi, viidi läbi täiendav analüüs empagliflosiini mõju kohta neeruhaiguse arengukiirusele ja süvenemisele. See viis 2016. aasta juunis avaldatud teise artiklini, mis keskendus sellele, mida ravim neerudega teeb. Täpsemalt vaadeldi analüüsis neerufunktsiooni halvenemist (patsientidel, kes ei kasutanud ravimit). Selleks mõõdeti kreatiniini taseme halvenemist või valgu kadu uriinis. Lõpptulemused näitavad, et diabeetilise neeruhaigusega patsientidel, kellel on kõrge risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks ja kes võtavad empagliflosiini (lisatakse "tavapärasele ravile"), võib neerufunktsiooni langus olla märgatavalt aeglasem kui neil, kes seda ei tee. Seda ravimit kasutavatel patsientidel oli ka parem veresuhkru kontroll, samuti madalam vererõhk, vööümbermõõt, kaal ja kusihappe tase.

Kõrvaltoimed ja vastuseta küsimused

Iga kord, kui ravimit nimetatakse mängude vahetajaks, on tavaliselt hea mõte tagasi astuda ja vaadata seda tervisliku annuse teadusliku skepsisega ning küsimusi empagliflosiini efektiivsuse kohta on endiselt. Siin on mõned küsimused, millele tuleb praegu veel usaldusväärselt vastata:

• Kas empagliflosiinis on midagi tõeliselt ainulaadset? Kas näeksime samu eeliseid teistest samasse ravimirühma kuuluvatest ravimitest (nt kanagliflosiin, dapagliflosiin)?
• Kas väidetavad eelised tulenevad tegelikult madalamast vererõhust või kehakaalust, mida täheldati empagliflosiini võtnud patsientidel?
• Kas parem veresuhkru kontroll võib selgitada empagliflosiini paremust?

Ülaltoodud probleemid tekitavad tõotusi liiga lubadustest ja hoogudest. Mis oleks, kui saaksime olemasolevate ravimite ja elustiili kohandamise abil veresuhkru / vererõhu paremaks kontrollimiseks tulistada(mõtle midagi sellist nagu metformiin + lisinopriil + dieet / treening)? Kas see annaks meile sama paugu, võib-olla palju odavamalt? Need ja muud küsimused on uurimisobjektid veel aastaid.

Lõpuks pidage meeles empagliflosiini uuringus teatatud kõrvaltoimeid, millest mõned olid:

• Suguelundite infektsioonid
• Urosepsis
• Kuigi empagliflosiini uuringus sellest ei teatatud, andis FDA hiljuti hoiatuse neerukahjustuste ohu kohta oma "nõbude" (kanagliflosiin, dapagliflosiin) kasutamisel.

Koju kaasa võtmise teade

1. Nende kahe uuringu tulemused empagliflosiini mõjust südame-, veresoonte- ja neeruhaiguste riskile on kahtlemata muljetavaldavad, kuid vajavad tõenäoliselt edaspidist kontrolli.
2. Uuringud näitavad, et empagliflosiin võib vähendada südameatakkide, insultide ja surma riski, kui seda lisada tavalisele diabeediravile II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete haiguste risk.
3. Empagliflosiin võib ehk aeglustada sageli vältimatut neerufunktsiooni langust, mida täheldatakse kõrge riskiga diabeetikutel. Me ei tea siiani täielikult, kas selle põhjuseks on neeru kaitsev toime lisaks glükeemilisele (veresuhkru) kontrollile.
4. Kui tulemused on tõestatud edasistes uuringutes, võime esimest korda ehk minna üle üldistest sekkumistest, mida praegu kasutatakse diabeetilise neeruhaiguse (näiteks vererõhu ja suhkru kontrolli) raviks. See võiks patsientidele tegelikult pakkuda midagi, mis võib realistlikult vähendada nende dialüüsi sattumise võimalust.