Luukadu ja suurenenud luumurrud pärast elundi siirdamist

Elundisiirdamise järgne luuhaigus on siirdatud retsipiendil palju levinum probleem, kui enamik patsiente taipab. Eelistatult tuleks sellest siiski aru saadaenneelundisiirdamise kasuks otsustatakse ennetavate meetmete võtmiseks. Kõige vähem võib luuhaigus sellistes olukordades põhjustada luuvalu, kuid äärmuslikel juhtudel võib see põhjustada luumurde. Ilmselt mõjutab see patsiendi elukvaliteeti suuresti ja võib suurendada ka surmaohtu.

Elundisiirdamised, mis põhjustavad luuhaiguse suurenenud riski

Hoolimata neerude rollist luukoe moodustumisel on luuhaiguste ja luumurdude risk kõrge mitte ainult neerupuudulikkusega patsientidel (kellele tehakse neerusiirdamine). Enamikul elundisiirdatud patsientidest (sealhulgas neeru-, südame-, kopsu-, maksa- ja luuüdi siirdamise saajad) võivad tekkida tüsistused, sealhulgas luumurrud, luuvalu, osteoporoos jne. Siiski võivad riskid erineda sõltuvalt elundist. Näiteks võib luumurdude sagedus neerusiirdatud retsipiendil olla vahemikus 6% kuni 45%, südame-, kopsu- või maksa siirdamise korral 22 kuni 42%.

Kui suur on risk?

Nagu eespool mainitud, varieerub esinemissagedus siirdatud organi järgi. Retrospektiivses uuringus, milles osales 86 neeru siirdatud patsienti, leiti, et retsipientidel oli luumurdude risk esimese 10 aasta jooksul pärast neeru saamist viis korda suurenenud, võrreldes keskmise inimesega. Isegi pärast kümneaastast jälgimist oli risk endiselt kahekordne. See viitab sellele, et luumurdude suurenenud risk jätkub pikaajaliselt ka pärast neeru siirdamist.

Luumurrud on aga vaid üks äärmuslik näide luuhaigusest pärast elundisiirdamist. Ka osteoporoos on tavaline tunnus. Me näeme seda erinevat tüüpi erineva sagedusega elundisiirdamisi - neer (88%), süda (20%), maks (37%), kops (73%) ja luuüdi (29% siirdatud retsipiendist).

Kui kaua võtab luuprobleemide tekkimine aega?

Siirdamisjärgse luukadu osas on üllatav omadus see, kui kiiresti patsiendid oma luumassi kaotavad. Kopsude, neerude, südame ja maksa siirdamise saajad võivad esimese 6–12 kuu jooksul pärast elundi siirdamist kaotada 4–10% oma luu mineraalsest tihedusest. Selle paremaks hindamiseks võrrelge seda statistikat menopausijärgse osteoporoosiga naise luuhõrenemise määraga, mis on vaid 1–2% aastas.

Põhjused

Lihtsamast vaatenurgast tuleneb elundisiirdamist saavatel inimestel luukadutegurid, mis eksisteerivad enne elundi siirdamist, sama hästi kuikiire luukadu, mis tekib pärast elundi siirdamist.

Üldised riskifaktorid, mis suurendavad luukadu, mis kehtivad peaaegu kõigile, on ilmselgelt asjakohased ka siin. Need sisaldavad:

• D-vitamiini puudus
• Suitsetamine
• Diabeet
• Kõrge vanus

Vaatame mõningaid konkreetseid riskitegureid, mis põhinevad kaasatud elundipuudulikkusel.

Siirdamiseelsed riskitegurid

Riskifaktorite hulka kuuluvad kaugelearenenud neeruhaigusega patsiendid:

• D-vitamiini puudus
• Steroidide (mis põhjustavad luukadu) sagedane kasutamine mitmesuguste neeruhaiguste raviks
• Kõrge happesisaldus veres, mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks
• Kõrvalkilpnäärme hormooni kõrge sisaldus veres (nn sekundaarne hüperparatüreoidism), mis põhjustab luust kaltsiumi kiirenenud kiirenemist

Maksahaigusega patsientide riskifaktorite hulka kuuluvad:

• Alatoitumus, mida sageli täheldatakse maksapuudulikkusega patsientidel
• Kolestaas
• Madal testosterooni tase või hüpogonadism

Kopsuhaigusega patsientide riskifaktorite hulka kuuluvad:

• Steroidide sagedane kasutamine kopsuhaiguste, näiteks KOK või astma raviks
• Suitsetamine, peamine osteoporoosi ja luude kaotuse riskifaktor
• Kõrge happe tase süsinikdioksiidi retentsiooni tõttu veres

Südamehaigusega patsientide riskifaktorite hulka kuuluvad:

• Veepillide või diureetikumide sagedane kasutamine, mis võib põhjustada luust kaltsiumi kadu. Näited hõlmavad selliseid ravimeid nagu furosemiid ja torsemiid.
• Vähendatud füüsiline aktiivsus, mis on südamehaigustega patsientide tavaline tunnus

Siirdamisjärgsed riskitegurid

Siirdamiseelsed riskifaktorid, mis põhjustavad luukadu, püsivad teatud määral isegi pärast elundite siirdamist. Pärast seda, kui elundipuudulikkusega patsient saab uue elundisiirdamise, tulevad mängu teatud uued riskitegurid. Nende tegurite hulka kuuluvad:

• Steroidide kasutamine: pärast seda, kui patsiendid on saanud elundisiirdamise, vajavad nad ravimeid, et pärssida immuunsüsteemi uue elundi "tagasilükkamist". Steroidid on juhtumisi üks neist ravimitest. Kahjuks vähendavad steroidid uue luukoe moodustumist, pidurdades teatud tüüpi luurakke, mida nimetatakse "osteoblastiks". Samuti suurendavad nad luukadu, stimuleerides teist tüüpi rakke, mida nimetatakse "osteoklastiks". Teisisõnu, kui te kasutate steroide, siis põletate küünalt mõlemas otsas. Steroidid mõjutavad ka teisi mehhanisme, mis jäävad selle artikli reguleerimisalast välja (mida nimetatakse tuumateguri kappa-B retseptori aktivaatori suurenenud ülereguleerimiseks), mis põhjustab luukadu.
• Kaltsineuriini inhibiitorite kasutamine: täpselt nagu steroidid, on need veel üks levinud ravimite kategooria, mida kasutatakse siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks. Nende ravimite hulka kuuluvad tsüklosporiin, takroliimus jne. Need võivad põhjustada luukadude suurenemist, kuid tavaliselt häirivad ka neerude võimet muuta D-vitamiin kasutatavaks vormiks (mis on luude moodustamiseks hädavajalik), mida nimetatakse aktivatsiooniks.

Diagnoos

"Kuldstandardi" test luuhaiguse esinemise hindamiseks siirdatud retsipientidel on luubiopsia, mis seisneb nõela luusse pistmises ja diagnoosi saamiseks mikroskoobi all vaatamises. Kuna enamik patsiente ei ole paksude nõelte luudesse pistmise suured fännid, kasutatakse esialgseks hindamiseks mitteinvasiivseid teste. Ehkki hästi tuntud DEXA skaneerimine (kasutatakse luude mineraalse tiheduse hindamiseks) on tavaline test, mida kasutatakse luude tervise hindamiseks üldpopulatsioonis, ei ole selle võime ennustada luumurdude riski elundisiirdatud populatsioonis. Praktilisest vaatepunktist on testi välja kirjutanud ja soovitanud ka suuremad organisatsioonid, kellele meeldivad Ameerika Transplantatsiooni Selts ja KDIGO.

Muud toetavad või abikatsed hõlmavad luukoe muutumise markerite, näiteks seerumi osteokaltsiini ja luuspetsiifilise leeliselise fosfataasi taseme teste. Nagu DEXA skaneerimine, pole ka ühtegi neist uuritud nende võime osas ennustada luumurdude riski siirdatud patsientidel.

Ravi

Üldmeetmeid saab rakendada kogu elanikkonna suhtes, nii nagu siirdatud retsipiendi puhul. Nende hulka kuuluvad kehakaalu kandmine, suitsetamisest loobumine, toitumisalane juhend koos kaltsiumi ja D-vitamiini lisamisega.

Konkreetsed meetmed on suunatud elundisiirde retsipientide riskiteguritele ja hõlmavad järgmist:

• Võimalusel steroidide vältimine osana elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks kasutatavate ravimite kokteilist. Kuid seda tuleb kaaluda suurenenud elundi äratõukeriski suhtes.
• Ravimite tavaline kategooria, mida selle probleemi korral sageli soovitatakse, on midagi, mida nimetatakse "bisfosfonaatideks", mida kasutatakse steroidide põhjustatud luukadude ennetamiseks ja ravimiseks elanikkonnas. Kuigi mõned uuringud on näidanud, et need ravimid on tõhusad siirdamisjärgse luukadude ennetamisel ja ravimisel, pole ükski andmetest tõestanud, et bisfosfonaadid suudaksid vähendada tegelike luumurdude riski.