Christoph Burgstedt / Teaduse fototeek / Getty Images
Võtmed kaasa
- Inimesed, kellele tehakse rinnavähi keemiaravi, tegelevad tervislike rakkude ja vähirakkude surmaga.
- Tulevased vähiteraapiad võiksid olla suunatud selleks, et muuta vähiravi tõhusamaks ja vähem kahjustavaks.
- Ligi 30 000 325 000 inimesest, kellel on diagnoositud rinnavähk, kannab igal aastal spetsiifilist geneetilist varianti, mis võimaldaks nende vähirakud tappa, kahjustamata nende normaalseid rakke.
- Teadlased jätkavad täiendavate sihtmärkide väljaselgitamist, mis suurendaks nende inimeste arvu, kes võiksid sihipärasest vähiravist kasu saada.
Uued uuringud näitavad potentsiaali arendada rinnavähi uusi sihipäraseid ravimeetodeid, mis mitte ainult ei peata rakkude kasvu vähirakkudes, vaid ka tapavad need terveid rakke kahjustamata. Kuigi sihipärased ravimeetodid pole uued, tuvastatakse selles uuringus ka uus sihtmärk kui viis kindlaks teha inimesi, kellele võidaksid selle eesmärgi saavutamiseks mõeldud tulevased ravimeetodid.
Nagu kõik vähkkasvajad, algab ka rinnavähk siis, kui normaalsed, terved rakud muutuvad ja hakkavad nii kiiresti jagunema, et rakkude kasv on kontrollimatu. Tulemuseks on rakkude mass, mis on tunda tükina. Pärast rinnavähi diagnoosi seadmist võib ravi sageli hõlmata keemiaravi. Kuid kemoteraapia võib olla karm, tappes lisaks halvadele vähirakkudele ka head terved rakud ja tekitades keemiaravi saavatel inimestel väga haige tunde. Tulevikus võiksid olla ravimeetodid, mis on suunatud ainult vähirakkudele ja säilitavad terved rakud. muutes vähiravi tõhusamaks ja vähem kahjulikuks.
Marylandi osariigis Baltimore'is asuva Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli ja Suurbritannias Oxfordis asuva Oxfordi ülikooli teadlaste koostööuuringute tulemused näitavad, et vähirakke saab sihtida ja seejärel tappa rakkude jagunemise seisukohalt olulise ensüümi purustamisega. Nende uuring avaldati aastalLoodus9. septembril.
"Rakkude jagunemise sihtimine on loogiline lähenemine vähirakkude hävitamisele, kuna vähk on rakkude ebanormaalne kasv, kuid praegune ravi tapab ka terved rakud," uuringu autor Andrew Hop, PhD, Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli bioloogia ja geneetika dotsent Baltimore'is, räägib Verywell. "Näiteks vähiravi taksool (paklitakseel) hävitab luuüdi ja tüvirakud, pannes patsiendid tundma end nõrgana ja põhjustades juuste väljalangemist."
Rakkude jagunemise roll vähis
Rakkude vananedes asenduvad nad rakkude jagunemise või mitoosi protsessis. Üks rakkude sees olev struktuur, mida nimetatakse tsentrosoomiks, mängib rakkude jagunemisel otsustavat rolli. Rakkude jagunemiseks peab tsentrosoom ise dubleerima. Kui see juhtub, liiguvad kaks tsentrosoomi seejärel raku vastassuundadesse. Valgud kogunevad iga tsentrosoomi külge, aidates raku kaheks tütarrakuks lahku tõmmata. Mutatsiooni tekkimisel läheb protsess viltu. Rakkude jagunemine toimub liiga sageli, see toodab liiga palju rakke ja põhjustab kasvaja.
Vähi tapmise strateegia
Vähi ravimine võib hõlmata operatsiooni, kiiritust ja traditsioonilist keemiaravi, mis tapab nii vähirakud kui ka terved rakud. Viimasel ajal on saanud kättesaadavaks sihipärased ravimeetodid. Nad on diskrimineerivamad selle poolest, et nad on suunatud vähirakkude kindlatele osadele ja peatavad nende kasvu, kuid kuigi nad ei tapa terveid rakke, ei pruugi nad ka vähirakke tappa.
"Rakkude jagunemisele on juba varem tähelepanu pööratud ja paljud ravimid võivad selle peatada, kuid see toob kaasa mürgisuse," ütleb William Cance, MD, Ameerika Vähiliidu meditsiini- ja teadusametnik Atlantas Georgia osariigis.
Näiteks võib ravi suunata vähiraku valgu, kuid sama valk võib esineda ka normaalsetes ja tervetes rakkudes. Nii et valgu rakkude jagunemise ajal suunatud teraapia (nn anti-mitootilised suunatud ravimeetodid) võib peatada vähiraku dubleerimise, kuid see võib olla mürgine ka tervetele rakkudele, põhjustades kõrvaltoimeid.
"Täpsed mutatsioonid tuleb konkreetselt avastada ja sihtida," ütleb Cance.
Vähirakke hävitavate, kuid normaalseid rakke säästvate strateegiate kindlakstegemiseks pidid teadlased leidma vähirakkudes haavatavuse ja seda ära kasutama. Ja nad tegid.
Geneetilist varianti nimega 17q23 leidub rakkudes 9% -l rinnavähki põdevatest inimestest ja see muudab TRIM37-nimelise valgu selle efekti võimendades aktiivsemaks. Kui TRIM37 on aktiivsem, ei käitu tsentrosoomid õigesti ja rakkude jagunemisel ilmnevad vead, mis põhjustavad rakkude üliaktiivset jagunemist, mille tulemuseks on kasvajad.
Ensüüm nimega PLK4 alustab rakkude eksliku jagunemise protsessi rakkudes, mis ekspresseerivad TRIM37. Uuring näitas, et kemikaali kasutamine PLK4 ensüümi blokeerimiseks rikkus tsentrosoome, tappes vähirakud sisuliselt, hoides neid dubleerimata.
"Kui eemaldame need tsentrosoomid, ei suuda vähirakud ellu jääda," ütleb Holland. "Rakumuutused võivad küll evolutsiooni juhtida, kuid vead võimaldavad rakkudel olla haavatavad."
Ravi eesmärkide kindlakstegemine
Vähirakkude hävitamiseks sihipärase lähenemisviisi abil tuleb kindlaks teha sihtmärgid. "Sellel on potentsiaal tulevikus uusi klasse ja uut tüüpi vähiravimeid avada," ütleb Cance.
"Suur osa rinnavähihaigetest, kes ekspresseerivad TRIM37 geeni, kannavad 17q23 amplifikatsiooni," ütleb Holland. "Me võime absoluutselt kasutada selle uuringu tulemusi testide väljatöötamiseks, et leida inimesi, kes tõenäoliselt reageerivad konkreetsele ravile."
Nende sihtmärkide kasutamine on sarnane sellele, mida praegu tehakse kasvajate testimiseks rinnavähi alatüüpide, näiteks HR- / HER2 +, määramiseks või pereliikmete geneetilise testimise teostamiseks, et näha, kas neil on BRCA1 või BRCA2 geen või mõni muu pärilik mutatsioon.
"Rinnavähi alamtüüp HER2 + on seotud 40% kuni 50% vähkidest, mis kannavad 17q23 amplikonit, samuti hea hulga BRCA1 ja kolmekordse negatiivse rinnavähiga," ütleb Holland. "17q23 amplikooni leidub 9% -l kõigist rinnavähkidest - umbes sama, kui kõik BRCA patsiendid kokku."
See tähendab, et 325 000 inimesest, kellel on diagnoositud rinnavähk igal aastal, võiks umbes 30 000 neist saada kasu tulevasest sihipärasest ravist, mis põhineb 17q23, TRIM37 ja PLK4 koostoimel.
"Põnevus on siin suurema ravitoimega ravi pärast, sest toksilisus piirduks vähirakkudega," ütleb Holland.
Järgmised sammud
See uus uuring aitab koguda teadmisi, mis aitavad välja töötada nii spetsiifilisi teste kui ka tulevasi ravimeetodeid, kuid see on vara. Enne uue ravi üldsusele kättesaadavaks tegemist on vaja läbi viia rohkem uurimuslikke uuringuid.Kui täiendavad laboriuuringud näivad positiivsed, peaksid toimuma kliinilised uuringud, et määrata kindlaks parim annus ning hinnata efektiivsust ja ohutust. Seejärel läheks ravi Toidu- ja Ravimiamet (FDA) regulatiivseks ülevaatuseks ja heakskiitmiseks. Kõik see võtab aastaid tööd ja püsivust.
"Vähirakkudel tekib resistentsus selliste ravimeetodite suhtes nagu kinaasi (ensüümi) inhibiitorid nagu PLK4. See on vähi üks suuremaid probleeme," ütleb Cance. "See uurimus näib olevat mehhanism, mis säästab normaalseid rakke. Väljakutse seisneb selliste ravimeetodite väljatöötamises, mis takistavad vähirakkudel kinaaside ümberprogrammeerimist ja kasvu jätkumist."
Cance ütleb, et see uuring avab ukse erinevat tüüpi sihipärastele vähiteraapiatele ja uutele vähiravimite klassidele, mis ei piirdu ainult rinnavähiga. Diskrimineerivam ravi muudab igasuguse vähi ravi ohutumaks ja tõhusamaks.
Mida see teie jaoks tähendab
Kui teil või lähedasel on rinnavähk, pakub see uuring lootust isikupäraseks raviks tulevikus. Teadke, et kogu maailma teadlased teevad kõvasti tööd, et leida viise, kuidas teie seisundit kõige paremini sihtida ja ravida.
Kui teil on rinnavähi oht, pidage oma riski vähendamiseks nõu oma arstiga. Kuigi te ei saa oma geene ega vanust muuta, võite olla valvas kontrollitavate riskitegurite käsitlemisel, näiteks:
- Alkoholi tarbimise piiramine
- Üleliigse kehakaalu vähendamine
- Tubaka tarvitamisest loobumine
- Piisav liikumine
- Igakuiste rindade enesekontrollide läbiviimine