Uuest koronaviirusest (COVID-19) on kujunenud pandeemia, mis on nakatanud miljoneid inimesi kogu maailmas. Teadlased ja teadlased tegelevad aktiivselt haiguse ravimeetodite leidmisega ja ideaalis leiavad võimaluse nakatumise vältimiseks.
Geber86 / Getty ImagesKäimas on sadu kliinilisi uuringuid, milles hinnatakse olemasolevate ravimite, uute ravimite potentsiaalset efektiivsust ning testitakse vaktsiinide ja veretoodete elujõulisust. Järgnevalt esitatakse loetelu viirusevastaselt testitud kõrgetasemelistest ravimeetoditest, alustades praegu kliiniliselt kasutatavatest ja veel uurimise all olevatest.
Alates 2020. aasta detsembrist on USA Toidu- ja Ravimiametil (FDA) erakorralise kasutamise luba heakskiidu järjekorras: remdesiviir (mai 2020), tervendav plasma (august 2020), monoklonaalne bamlanivimabi antikeha (november 2020), baritsitiniib kombineeritult koos remdesiviiriga (november 2020), kombineeritud kasirivimabi ja imdevimabi monoklonaalsete antikehadega (november 2020), Pfizer-BioNTech mRNA vaktsiiniga (detsember 2020), Moderna mRNA vaktsiiniga (detsember 2020), kombineeritud bamlanivimabi ja etesevimabi monoklonaalsete antikehadega (veebruar 2021) ja Johnsoni ja Johnsoni adenoviiruse vektoriga vaktsiin (veebruar 2021).
Remdesivir
Remdesivir töötati algselt välja Ebola vastase ravimina. Pärast seda, kui in vitro uuringud näitasid, et see võib olla efektiivne COVID-19 vastu, võimaldasid kaastundliku kasutamise taotlused haiglatel raskelt haigete patsientide ravimisel ravimile juurde pääseda. 1. mail sai CODAID-19 esimeseks ravivõimaluseks FDA erakorralise kasutamise loa saamine. FDA on lubanud seda kasutada täiskasvanutel ja raskete haigusjuhtumitega hospitaliseeritud lastel. 22. oktoobril sai remdesiviir esimeseks FDA heakskiidetud ravimiks, mis ravis COVID-19 ilma erakorralise kasutamise loata. 19. novembril kiideti see heaks ka uue EUA jaoks, kui seda kasutati koos baritsitiniibiga (vt allpool Biologics).
Mida uurimus ütleb
Ajakirjas avaldatud uuringNew England Journal of Medicineuuriti 61 remdesiviirravi kaastundlikku kasutamist haiglaravil viibivate COVID-19 patsientide seas. Need patsiendid olid raskelt haiged; Uuringu alguses oli 30 mehaanilist ventilatsiooni ja neli kehavälise membraani hapnikuga (ECMO). Keskmiselt 18 päeva jooksul oli 68% -l patsientidest paranenud hapnikuga varustamine ja 57% ventilaatorites viibivatest inimestest suudeti ekstraheerida. Kuid koguni 60% -l olid kõrvaltoimed ja 23% -l inimestest (kõik mehaanilise ventilatsiooni rühmas) tekkisid rasked komplikatsioonid, sealhulgas mitme organi düsfunktsiooni sündroom, septiline šokk, äge neerukahjustus ja hüpotensioon.
Riiklikest tervishoiuinstituutidest (NIH) läbi viidud kliiniline uuring - adaptiivne COVID-19 ravi uuring (ACTT) näitas, et ravimiga ravitud raskete COVID-19 infektsioonidega inimestel olid sümptomid paranenud 4 päeva varem (31% kiiremini). kui need, keda ei ravitud. Kuigi üldise elulemuse määr näis paranevat, ei olnud see statistiliselt oluline. Mõõdukate infektsioonidega inimestel ei ilmnenud märkimisväärset paranemist, kui neid raviti 10-päevase remdesiviiri ja tavapärase raviga. Kuigi 5-päevase remdesiviirravi saanud inimestel oli paranemist, märkisid teadlased, et "erinevus oli kliiniliselt ebaselge.
Ravimitootja Gilead Sciences avaldatud andmed näitasid randomiseeritud kontrollkatse kliiniliste tulemuste paranemist. COVID-19-ga hospitaliseeritud inimesi raviti 10 päeva jooksul remdesiviiri (n = 541) või platseeboga (n = 521). Ravirühma inimesed paranesid viis päeva varem kui kontrollrühma omad, vajasid vähem hapnikutoetust ja suurema tõenäosusega vabastati nad varem.
Seevastu Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) ei leidnud oma Solidaarsuse uuringus kliinilist kasu. Selles uuringus osales ligi 11 300 COVID-19-ga hospitaliseeritud inimest 30 riigis. Uuringus osalejad said ühte neljast ravist: hüdroksüklorokviini, interferooni, lopinaviiri-ritanoviiri või remdesiviiri. Ükski ravimeetod ei vähendanud suremust 28 päeva jooksul ega vajadust alustada ventilaatorravi. Sellest ajast peale on WHO ametlikult soovitanud seda ravimit haiglaravil viibivatele patsientidele mitte kasutada. Gilead Sciences on need tulemused vaidlustanud ja vastastikune eksperthinnang on ootel.
Riiklikud tervishoiuinstituudid soovitavad hospitaliseeritud COVID-19 patsientidel, kes vajavad tavapärast hapnikravi, remdesiviiri, deksametasooni või remdesiviiri kombinatsiooni deksametasooniga.
Deksametasoon ja metüülprednisoloon
Deksametasoon ja metüülprednisoloon on steroidid, mida kasutatakse sageli põletiku raviks. Neid on nii suukaudsete kui ka IV vormis. COVID-19 on paljudel juhtudel seostatud raske põletikulise reaktsiooniga ja teadlased soovisid uurida nende tavaliste põletikuvastaste ravimite kasutamise eeliseid.
Mida uurimus ütleb
Uuringus RECOVERY (COVid-19 thERapY randomiseeritud hindamine) leiti, et ravi deksametasooniga üks kord päevas 10 päeva jooksul parandas kliinilisi tulemusi võrreldes platseeboga. Täpsemalt vähenes suremus 41% -lt 29% -le ventilaatoritesse paigutatud patsientide puhul ja 26% -lt 23% -le inimestel, kes vajasid hapnikku ilma ventilaatorravi. Patsiendid, kes ei vajanud hapniku- ega ventilaatorravi, ei näinud deksametasoonist kliinilist kasu.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) sponsoreeritud metaanalüüsis vaadati läbi 7 randomiseeritud kliinilist uuringut, milles osales umbes 1700 kriitiliselt haiget COVID-19 patsienti. AvaldatudJAMAuuringus leiti, et 28-päevane suremus oli steroididega (deksametasoon, hüdrokortisoon või metüülprednisoloon) ravitud inimeste puhul oluliselt madalam kui tavalise hoolduse või platseeboga ravitud (32% absoluutne suremus steroidide ja 40% kontrollrühmade puhul). .
Steroidid on näidanud kasu, kui neid kasutatakse koos totsilizumabiga (vt allpool jaotist Bioloogika). UuringReumaatiliste haiguste aastaraamatudhinnati COVID-19-ga patsiente, kellel oli ka tsütokiinide torm, organismi üliaktiivse põletiku sündroom. COVID-19 ja tsütokiinide tormiga patsiente raviti viie päeva jooksul suurtes annustes glükokortikoidiga, metüülprednisolooniga. Kui nende kliiniline paranemine kahe päeva jooksul ei alanud, said nad ka annuse IV totsilizumabi. Toetava raviga ravitud inimestega võrreldes oli ravigrupil 79% suurema tõenäosusega hingamisteede sümptomite kliiniline paranemine 7 päeva jooksul, 65% väiksem surm haiglas ja 71% väiksem tõenäosus, et vajatakse mehaanilist ventilatsiooni. Teine uuring, see aastalRindkinnitas kombineeritud ravi leidmise kasu 5776 patsiendil, kes hospitaliseeriti COVID-19-ga. Kortikosteroidid vähendasid suremust 34%, kuid suremus suri 56%, kui neid kombineeriti totsilizumabiga.
Lapsed, kellel tekib lastel multisüsteemne põletikuline sündroom (MIS-C), võivad metüülprednisoloonist kasu saadaJAMA. Uuringus raviti 111 sündroomiga last IV immunoglobuliiniga koos metüülprednisolooniga või ilma. Mõlemat ravi saanud lastel olid paranenud tulemused, eriti 2 päeva jooksul langenud palavik ja 7 päeva jooksul vähenenud palaviku kordumine.
Tervendav plasma
Ravimid on üks viis COVID-19 sihtimiseks, kuid ka meie enda kehad võivad pakkuda viisi haiguse vastu võitlemiseks. Kui puutume kokku võõraste ainetega nagu COVID-19, võib meie immuunsüsteem selle vastu antikehi välja töötada. Neid antikehi sisaldavat verd nimetatakse tervendavaks plasmaks.
Haige inimese vereplasma eemaldamine ja selle asendamine taastumisvõimelise plasmaga inimeselt, kes on taastunud COVID-19-st, võib aidata neil nakkuse vastu võidelda. Seda protsessi nimetatakse plasmavahetuseks.
Mida uurimus ütleb
Kaks väikest uuringut näitasid tervendava plasma kasutamise potentsiaalset kasu raskete infektsioonijuhtude raviks. Ühes juhtumisse kuulus viis rasket kopsupõletikku põdevat patsienti, kes vajas mehaanilist ventilatsiooni. Eraldi pilootuuring hõlmas 10 raskete COVID-19 infektsioonidega patsienti. Kõigil patsientidel tehti transfusioon taastuva plasmaga. Mõlemas uuringus märgiti sümptomite paranemist kolme päeva jooksul ja viiruse vähenemist kahe nädala jooksul (juhtumite seeria puhul 12 päeva, pilootuuringus seitse päeva). Võimalus ventilaatorist võõrutada oli siiski aeglane ja seda ei saavutatud kõigi patsientide puhul. Mis kõige tähtsam, näis, et ravi ei tekitanud mingit kahju.
2020. aasta aprillis kiitis FDA heaks Johns Hopkinsi meditsiinis kaks randomiseeritud, platseebokontrolliga kliinilist uuringut, et näha, kas vereplasma võib aidata vältida COVID-19 nakatumist, mitte ainult raskelt nakatunud inimeste raviks.
Tulemusi on olnud erinevaid. Positiivne on see, et aastalMayo kliiniku toimetisedmärkis, et tervendav plasma ei olnud üldiselt ohutu, kui seda kasutati 20 000 hospitaliseeritud COVID-19 patsiendi raviks, võib see olla seotud suremuse vähenemisega, eriti kui seda manustati varem haiguse käigus. Siiani suurimas uuringus raviti enam kui 35 000 haiglas patsienti, kellel oli paranemisvõimeline plasma. Leiud viitasid sellele, et kõrge antikehade sisaldusega plasmaga ravi vähendas suremust, kui seda manustati 3 päeva jooksul pärast diagnoosi. Uuringus, milles osales 160 COVID-19 patsienti, leiti, et 65-aastased ja vanemad eakad ravisid 3 päeva jooksul pärast kergeid sümptomeid 15 päeva jooksul poole võrra (16% raviga võrreldes 31% platseeboga) riski poole raskete hingamisteede haigusteks. Kuigi uuringus ei hinnatud suremust, oli teadlaste hinnangul vaja ühe täiskasvanu raskete haiguste vähendamiseks ravida ainult seitset eakat.
Kõik uuringud pole olnud nii soodsad. Ligi 500 täiskasvanuga läbi viidud uuring märkis, et kuigi tervendav plasma vähendas viiruskoormust 7 päeva jooksul, ei suremus siiski vähenenud. Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 228 COVID-19 kopsupõletikuga täiskasvanut, ei leidnud kliinilist kasu nende jaoks, keda raviti 30 päeva jooksul paranenud plasmaga. Riiklikud tervishoiuinstituudid peatasid 2021. aasta märtsis kliinilise uuringu, märkides, et COVIDi kergete kuni mõõdukate sümptomitega inimestele ei ole sellest kasu.
Ilma järjepidevamate või usaldusväärsemate andmeteta on olnud poleemikat FDA kiireloomulise loa andmise kohta paranemisvõimelisele plasmale kui COVID-19 ravile augustis 2020. Veebruaris 2020 ajakohastati EUA-d. Nüüd on kasutamiseks lubatud ainult kõrge antikehade tiitriga tervendav plasma. Samuti on see piirdunud haiglaravil olevate patsientidega haiguse alguses või haiglaravil olevate patsientidega, kellel on nõrgenenud immuunsus.
Tervendavat plasmat saab koguda nagu vereloovutust ja viiakse läbi meetodeid, mis tagavad, et plasma ei sisalda nakkust. Praegu soovitatakse kellelgi enne vereannetust vähemalt kaks nädalat sümptomiteta olla.
Kümned USA haiglad on nüüd osa riiklikust COVID-19 tervendavast plasmaprojektist, mis teevad koostööd terapeutilise plasmavahetuse uurimiseks.
Regeneron Pharmaceuticals - kasirivimab ja imdevimab (varem REGN-COV2)
Regeneron Pharmaceuticals Inc. töötas välja inimese loodud antibiootikumikokteili, mida algselt nimetati REGN-COV2, nüüd tuntud kui kasirivimab ja imdevimab. Uuritav ravi hõlmab kahte COVID-19 vastu suunatud antikeha. Ettevõte teatas esialgsetest andmetest, mis viitasid viiruskoormuse ja COVID-19 sümptomite vähenemisele 7 päeva jooksul pärast ravi. Pärast täiendava 524 inimese lisamist uuringule leiti, et REGN-COV2 vähendab 29. päevaks vajadust COVID-ga seotud meditsiiniliste visiitide järele, võrreldes platseebot saanud inimestega (2,8% vs 6,8%). Uuringud peatati inimestele, kes vajasid nendes rühmades "ebasoodsa riski / kasu profiili" põhjal suure vooluhulgaga hapnikku või mehaanilist ventilatsiooni. President Donald Trumpi, kes teatas 1. oktoobril positiivsetest COVID-19 testitulemustest, raviti REGN-COV2-ga 2. oktoobril 2020.
21. novembril andis FDA antikeha kokteili erakorralise kasutamise loa COVID-19-ga inimestele, kellel on kerge kuni mõõdukas haigus, kellel on tüsistuste risk, kellel pole haiglat ja kes ei vaja täiendavat hapnikku. Riiklikud tervishoiuinstituudid väidavad siiski, et see ravi ei tohiks olla tavapärane ravi, kuna "on vähe andmeid kasirivimabi ja imdevimabi kasutamise kasuks või vastu soovitamiseks kerge või mõõduka COVID-19 ambulatoorsete patsientide raviks".
Regeneron avaldas 3. faasi uuringutulemused pressiteates, milles teatati, et nende kasirivimabi-imdevimabi kokteil vähendas COVID-19 nakkust kõrge riskiga inimestel. Uuring randomiseeris 400 inimest ravile või platseebole. Inimestel, kes said kokteili (n = 186), ei tekkinud sümptomaatilisi infektsioone, kuigi kümnel tekkisid asümptomaatilised infektsioonid. Platseebogrupis (n = 223) tekkisid aga 8 sümptomaatilist infektsiooni ja 23 asümptomaatilist infektsiooni. Kokku vähendas ravi mis tahes COVID-19 infektsiooni määra poole võrra (5% ravirühmas ja 10% platseebo korral) ning kaitses täielikult sümptomaatilise infektsiooni eest.
Muud sünteetilised antikehad
Regeneron Pharmaceuticals Inc. pole ainus ettevõte, kes soovib uurida laboris valmistatud sünteetiliste antikehade efektiivsust.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Osaliselt riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi toetusel on Eli Lilly ja Company välja töötanud COVID-19 neutraliseerimiseks monoklonaalse antikeha (algselt tuntud kui LY-CoV555, alates bamlanivimabist). 2. faasi kliinilistes uuringutes raviti 452 inimest 3 annusega. Kuigi pärast teist annust viiruskoormus vähenes, olid ravi- ja platseeborühmadel pärast kolmandat annust sarnased viiruskoormused. Ravi vähendas sümptomite raskust 2. – 6. Päeval ja vähendas 29. päeval haiglas viibinud inimeste arvu (1,6% vs 6,3%). Teadustöö edenes 3. faasi kliinilistele uuringutele ja kombinatsioonravile remdesiviiriga ACTIV-3- uuringus. 13. oktoobril tõstatati ravi osas siiski täpsustamata ohutusprobleemid ja uuring peatati haiglaravil viibivate patsientide jaoks.
9. novembril väljastas FDA selle ravi erakorralise kasutamise loa kõrge riskiga inimestele, kellel on kerge kuni mõõdukas COVID-19, kes ei ole haiglaravil ja kes ei vaja oma COVID-19 nakkuse tõttu hapnikuravi.
Detsembris avaldati aastal 314 kerge kuni mõõduka COVID-19-ga inimestNew England Journal of Medicine. Kõiki uuringus osalejaid raviti remdesiviiriga ja vajaduse korral hapniku ja / või deksametasooniga. Seejärel randomiseeriti nad saama bamlanivimabi või platseebot. Teadlased märkisid, et neutraliseeriva antikehaga ravitud inimestel ei olnud 5. päevaks paranenud hingamisteede sümptomeid. Uuring lõpetas värbamise efekti puudumise tõttu.
Pressiteates teatas Eli Lilly bamlanivimabi efektiivsusest ennetava ravina. Oma BLAZE-2 uuringus (tulemusi pole veel avaldatud) raviti 965 hooldekodu elanikku, kelle test oli COVID-19 suhtes esialgu negatiivne, monoklonaalse antikeha või platseeboga. 8 nädala jooksul tekkis bamlanivimabiga ravitutel sümptomaatiline COVID-19 57% vähem. Neli inimest surid oma nakkuse tõttu, kuid ükski neist ei olnud ravigrupis.
2020. aasta veebruaris andis FDA erakorraliseks kasutamiseks loa monoklonaalsete antikehade bamlanivimabi ja etesevimabi kombinatsioonile. Ravi on ette nähtud hospitaliseerimata patsientidele, kellel on kerged kuni mõõdukad COVID-19 sümptomid, kes ei vaja täiendavat hapnikku. Patsiendid peaksid olema 12-aastased või vanemad, kaal vähemalt 40 kg ja neid tuleks pidada suureks riskiks (nt olla 65-aastased või vanemad, neil on teatud kroonilised haigusseisundid jne). Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles osales 1035 inimest, leiti, et neid, kes seda ravi said, sattusid vähem haiglasse või surid COVID-19 tõttu (2% vs 7%).
3. faasi uuringus raviti 769 COVID-19 patsienti monoklonaalsete antikehade kombinatsiooni või platseeboga. Kõik osalejad olid 12-aastased või vanemad, neid peeti kõrge riskiga, neil olid kerged kuni mõõdukad sümptomid ning neid ei paigutatud uuringu alguses haiglasse. Neli ravigrupi inimest vajasid lõpuks haiglaravi (4/511), samas kui platseebogrupis hospitaliseeriti 15 inimest, kellest 4 surid (15/258). Kokku vähendas bamlanivimabi-etesevimabi kombinatsioon haiglaravi või surma riski 87%.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca algatab 3. faasi kliinilised uuringud, et välja selgitada, kas uuritavad antikehad (AZD7442) suudavad ravida ja loodetavasti ennetada COVID-19 infektsiooni. Prekliinilised uuringud näitasid hiirte efektiivsust, kuid neid ei kasutata veel kliiniliselt.
Vaktsiinid COVID-19 jaoks
Parim lootus COVID-19 pikaajaliseks haldamiseks on vaktsiini väljatöötamine. Vaktsiinid paljastavad teie keha antigeeniga - ainega, mis põhjustab immuunvastuse, antud juhul viiruse, ja käivitab antikehade tootmise teie immuunsüsteemist. Eesmärk on luua viiruse vastaseid antikehi ilma nakkust põhjustamata. Sel moel, kui olete selle antigeeniga uuesti kokku puutunud, mäletab teie keha, kuidas neid antikehi selle vastu valmistada. Loodetavasti on teie immuunvastus nii tugev, et te ei jää üldse haigeks. Kuid kui te haigestute, on teie sümptomid kergemad kui siis, kui te vaktsiini ei saaks.
COVID-19 vaktsiinid: hoidke end kursis saadaolevate vaktsiinidega, kes neid saab ja kui ohutud nad on.
Ameerika Ühendriikides on kliinilised uuringud läbinud kuus peamist vaktsiinikandidaati.
Pfizer Inc. - vaktsiinikandidaat BNT162b2
Efektiivsus: 2020. aasta novembris näitasid III faasi uuringu varajased andmed, et Pfizeri ja BioNTechi välja töötatud mRNA-vektoriga vaktsiin võib COVID-19 ennetamisel olla 90% efektiivne. Vaktsiini manustatakse kahes annuses, kolme nädala vahega. Infektsioonimäärade vaatlemisel 7 päeva pärast teist annust tekkis 94 inimesel 43 538 inimesega uuringupopulatsioonist sümptomaatiline COVID-19 (30% olid värvilised). See viis nende vaktsiini efektiivsuse üle 90%. Nad avaldasid täiendavaid andmeid 9 päeva hiljem, 18. novembril, märkides, et uuringus osalejatel oli esinenud 170 sümptomaatilist COVID-19 juhtumit, 8 juhtumit vaktsiini võtnutel ja 162 platseebot saanud inimestel. See parandas nende andmeid, et näidata 95% -lise efektiivsuse määra, 94% -lise efektiivsuse määra üle 65-aastastel inimestel. Pärast nende andmete ülevaatamist avaldas FDA detsembri briifingu, milles märgiti vaktsineeritud uuringus osalejate nakatumise määra vähenemist juba 10–14 päeva pärast nende esimest annust. Ligi 600,00 inimese massiline vaktsineerimine Iisraelis on näidanud efektiivsuse tulemusi, mis on sarnased Pfizeri kliiniliste uuringute tulemustega. Pärast teist annust leiti, et see on 92% efektiivne COVID-19 vastu üldiselt - 94% sümptomaatilise haiguse ja 90% asümptomaatilise haiguse vastu. Suurbritannia eelprinditud juhtumikontrolli uuringus vaadeldi ka vaktsineerimise tõhusust reaalses maailmas. Ligikaudu 157 000 üle 70-aastast eakat vaadates oli vaktsiini ühekordne annus sümptomaatiliste haiguste vastu efektiivne 37% 14. päeval, 55% 21. päeval, 61% 28. päeval ja 57% 35. päeval pärast ühekordset manustamist. annus. Pärast teist annust suurenes efektiivsus 85-90% -ni. Inimesed, kellel tekkis sümptomaatiline COVID-19 pärast esimest annust, vajasid haigla hospitaliseerimist 43% väiksema tõenäosusega 14 päeva jooksul pärast diagnoosi ja surid 51% väiksema tõenäosusega nakkuse tõttu.
Viiruse variandid
Mõnes viirusetüves, mida nimetatakse ka variantideks, on piikvalgus tekkinud mutatsioonid, mis võivad mõne vaktsiini efektiivsust muuta. Tänaseks on avastatud palju variante. Siin on kolm enim uuritud.
- Briti variant: tuntud ka kui B.1.1.7 või 20I / 501Y.V1, see variant sisaldab 17 mutatsiooni (neist 8 piikvalgus) ja see avastati esmakordselt 2020. aasta septembris.
- Lõuna-Aafrika variant: tuntud ka kui B.1.351 või 20H / 501Y.V2, see variant sisaldab 21 mutatsiooni (neist 10 piikvalgus) ja avastati esmakordselt 2020. aasta oktoobris.
- Brasiilia variant: tuntud ka kui B.1.28.1 või 20J / 501Y.V3, see variant sisaldab 17 mutatsiooni (neist 3 piikvalgus) ja avastati esmakordselt jaanuaris 2021.
Viiruse variandid: Pfizer hindas 40 inimese seerumit, kes olid saanud mõlemad vaktsiiniannused 21-päevase vahega, ja testis seda Hiinas Wuhanis tuvastatud algse viirusega sarnase viiruse (kontrollina) ja seejärel piigiga viiruse vastu. Suurbritannia variandis leitud valgu mutatsioonid. Eesmärk oli näha, kui efektiivne oli seerum nende viiruste neutraliseerimisel. Nooremate uuringus osalejate (23-55-aastased, n = 26) seerum neutraliseeris Briti variandi 78% ja vanemate osalejate (57-73-aastased, n = 14) 83%. Seejärel läksid nad katsetama teiste variantide vastu. Neutraliseerivate antikehade analüüsid tehti 20 vaktsineeritud inimese seerumil, kasutades kontrollviirust, Briti ja Lõuna-Aafrika variante tähistavat N501Y mutatsiooniga viirust, Suurbritannia varianti esindavat mutatsiooni 69/70 deletsiooni + N501Y + D614G ja Briti varianti. viirus E484K + N501Y + D614G mutatsioonidega, mis tähistab Lõuna-Aafrika varianti. Kuues seerumis olid tiitrid Lõuna-Aafrika variandi suhtes vaid poole efektiivsemad. See tähendab, et kümnes seerumis olid tiitrid Briti variandi suhtes kaks korda kõrgemad. Kokkuvõttes püsis vaktsiin nende variantide suhtes efektiivne, erinevus oli kontrolliga võrreldes vahemikus 0,81 kuni 1,46 korda. Kolme vaktsineeritud retsipiendi seerumi esialgne aruanneNew England Journal of Medicineleidis kaks kolmandikku vähenenud võime B.1.351 varianti neutraliseerida. Pfizer uurib vaktsiini kolmandat annust, kuidas suurendada antikehade vastust COVID-19 variantide vastu.
Lapsed: Pfizer uurib nende vaktsiini efektiivsust lastel. Nende III faasi uuringus osaleb praegu üle 2200 12–15-aastase lapse ja üle 750 nooruki 16–17-aastaselt.
Säilitamine: muret on tekitanud vajadus hoida vaktsiini külma ahela tehnoloogia abil, st külmutada see temperatuuril -70 kraadi (-94 kraadi Fahrenheiti). Pfizer töötas välja spetsiaalsed temperatuuriga reguleeritud mahutid, kasutades GPS-termilise jälgimisega kuiva jääd, et tagada vaktsiini kohaletoimetamise ajal õige temperatuuri hoidmine. FDA-le esitatud andmed on sellest ajast alates näidanud, et vaktsiin püsib stabiilsena sügavkülmiku standardsel temperatuuril kuni 2 nädalat. Loodetavasti muudab see vaktsiini kättesaadavaks rohkemates kohtades.
Heakskiitmine: vaktsiin kiideti Ühendkuningriigis kasutamiseks heaks 2. detsembril. 8. detsembril oli 90-aastane Suurbritanniast pärit Margaret Keenan esimene vaktsiin, kes ei osalenud uuringutes. 11. detsembril andis FDA Ameerika Ühendriikides erakorralise kasutamise loa ja esimesed ameeriklased vaktsineeriti 14. detsembril.
Vaidlused: COVID-19 suureneva leviku korral teatas Ühendkuningriik plaanist manustada vaktsiiniannuseid soovitatud 3 nädala asemel 12-nädalaste vahedega. Kuigi see suurendaks vaktsiini esimese annuse saajate arvu, on Pfizer ja BioNTech väitnud, et nende kliinilistel uuringutel puuduvad andmed sellise annustamisskeemi tõhususe toetamiseks. Praegu jätkab USA soovitatud kolme nädala annustamisskeemi.
Moderna Inc. - vaktsiinikandidaat mRNA-1273
Esialgsed tulemused: Riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) ning Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) rahastatud Moderna avaldas I faasi vaktsiinikatse esialgsed tulemusedNew England Journal of Medicinejuulis 2020. Pärast kahte mRNA vaktsiini annust, manustatuna 4-nädalase intervalliga, tekkisid 45 uuringus osalejal neutraliseerivad antikehad kontsentratsioonides, mis olid võrreldavad taastuva plasma plasmakontsentratsioonidega. Järgmine II faasi uuring näitas ahvidel paljutõotavaid tulemusi. 24 reesusemakakit raviti vaktsiini või platseeboga ja neile tehti kaks süsti 4-nädalase vahega. Seejärel puutusid nad otseselt kokku COVID-19 suurte annustega. 2 päeva pärast oli ainult ühel kaheksal vaktsineeritud ahvist tuvastatav viirus, samal ajal kui kõigil platseebot saanud ahvidel oli nakkus. Jällegi oli neutraliseeriv toime märkimisväärselt kõrgem kui taastumisseerumi puhul. Nad tuvastasid ka CD4 T-raku vastuse piigivalgu vastu.
Efektiivsus: 2020. aasta novembris näitasid nende III faasi uuringu andmed, et Moderna vaktsiin oli COVID-10 suhtes 94,5%. Infektsioonimäärade vaatlemisel 2 nädalat pärast teist annust tekkis 95 inimesel sümptomaatiline COVID-19 enam kui 30 000 inimesega uuringupopulatsioonist, kuhu kuulus üle 7000 üle 65-aastase ja üle 11 000 värvilise inimese.Tervelt 42% elanikkonnast esinesid kõrge riskiga seisundid nagu diabeet, südamehaigused või rasvumine. Neist, kes nakatusid sellesse haigusesse, loeti raskeks 11 juhtumit, kuid ükski neist ei olnud vaktsiini saanud. Detsembris avaldasid nad täiendavad andmed, märkides, et uuringus osalejatel oli tekkinud 196 sümptomaatilist infektsiooni juhtumit, 11 juhtumit vaktsiini võtnud isikutel (ühelgi ei olnud rasket COVID-19) ja 185 inimest platseebot kasutanud inimestel. See soovitas COVID-19 efektiivsust üldiselt 94,1% ja raskekujulist haigust 100%. Andmete vastastikune ülevaatus on ootel.
Viiruse variandid: Moderna viis läbi in vitro analüüsi, testides nende 8 esimese faasi uuringus vaktsineeritud inimese seerumit variantide B.1.1.7 ja B.1.351 suhtes. Ettevõte väidab, et Briti variandi suhtes ei olnud neutraliseerivate tiitrite olulist vähenemist, kuid märkis Lõuna-Aafrika variandi tiitrite 6-kordset vähenemist. Sel põhjusel uurivad nad B.1.351 variandi sihtimiseks revaktsineerimist. Esialgne aruanne vaktsineeritud retsipientide seerumistNew England Journal of Medicineleidis B.1.17 variandi neutraliseerimise võime marginaalse 1,2-kordse vähenemise, kuid B.1.351 variandi suhtes 6,4-kordse vähenemise.
Lapsed: Moderna jätkab juba 12-aastaste laste katsetamist.
Immuunsuse kestus: Oluline on ka see, et Moderna on avaldanud andmeid ka vaktsiinivastuse eeldatava kestuse kohta. I faasi uuringus hinnati 34 inimest, kes said 2 vaktsiiniannust 28-päevase vahega, ja võrreldi nende antikehade vastust 41 kontrolliga, mis taastusid COVID-19-st. Teadlased leidsid, et neutraliseerivad antikehad püsisid 90 päeva pärast teist vaktsiiniannust ja suuremates kontsentratsioonides kui need, kellel seda haigust tegelikult oli. See annab lootust, et vaktsiin võib pakkuda mõistlikku immuunsusperioodi. Immuunvastuse tegeliku kestuse kindlakstegemiseks on vaja rohkem pikaajalisi andmeid.
Säilitamine: Erinevalt Pfizeri vaktsiinist, mis nõuab külma ahela tehnoloogiat, saab Moderna vaktsiini säilitada tavalistes sügavkülmikutes temperatuuril -4 kraadi Celsiuse järgi (-20 kraadi Fahrenheiti) kuus kuud, külmkapi tavalisel temperatuuril 30 päeva ja toatemperatuuril 12 tundi.
Heakskiit: FDA andis Moderna vaktsiini erakorraliseks kasutamiseks loa 18. detsembril 2020. Esimesed annused manustati 21. detsembril. Ühendkuningriik kiitis selle vaktsiini kasutamiseks heaks 8. jaanuaril 2021.
Vaidlused: FDA kaalub Moderna vaktsiini annuse vähendamist, et suurendada olemasolevat varu ja inimeste arvu, keda saab esimese annusega vaktsineerida. II faasi uuringute andmed näitavad, et pooled vaktsiiniannused pakkusid kuni 55-aastastele inimestele sama immuunsuse taset kui täisannused. Kuid need andmed hõlmasid sadu inimesi ja pärinevad uuringutest, mille eesmärk oli kindlaks teha, kas vaktsiinile ilmnes immuunvastus, st kas antikehad tekkisid. III faasi uuringud olid need, mis tegelikult hindasid efektiivsust COVID-19 suhtes. Nendes viimastes uuringutes kasutati kogu vaktsiini annust.
AstraZeneca - vaktsiinikandidaat AZD1222 (varem ChAdOx1)
Esialgsed tulemused: Koostöös AstraZenecaga on Oxfordi ülikooli Jenneri instituut vaktsiiniuuringutes edasi liikunud. Kuna eelmise aasta väiksematel inimkatsetel näitas selle vaktsiin teist tüüpi koronaviiruse vastu lubadust, suutis Jenneri instituut kiiresti edasi liikuda. Pärast adenoviiruse vektoriga vaktsiini esimest süstimist tekkisid neutraliseerivad antikehad 91% -l 35-st vaktsiini saanud uuringus osalejast, jõudsid haripunkti 28. päeval ja püsisid kõrge 56 päeva jooksul. Kui revaktsineeriti 4. nädalal, leiti kõigil osalejatel neutraliseerivad antikehad. Nende vaktsiinil oli ka T-raku reaktsioon, mis täheldati 7 päeva pärast, saavutades tipu 14. päeval ja kestes kuni 56 päeva. Vaktsiin ajutiseltpeatas oma III faasi uuringu 2020. aasta septembris pärast seda, kui osalejal tekkis ristmüeliit - neuroloogiline seisund, mille võivad põhjustada viirused. Pärast seda, kui oli kindlaks tehtud, et haigus ei ole seotud vaktsiiniga, jätkas AstraZeneca uuringut 6 nädala pärast. Novembris avaldati rohkem eelretsenseeritud II / III faasi andmeid. Kui uuringus osalejate arv tõusis 560-ni, tekkisid 99% -l inimestel neutraliseerivad antikehad 2 nädala jooksul pärast revaktsineerimist.
Efektiivsus: detsembris avaldas AstraZeneca kahe erineva uuringu jooksul eelretsenseeritud andmed enam kui 11 000 uuringus osaleja kohta. Vaktsiini efektiivsuse määr oli 62% pärast kahe täisannusega vaktsiini manustamist kuu vahega (n = 8895) ja 90%, kui manustati pool annust, millele järgnes kuu pärast täisannus (n = 2741), kombineeritud 70,4%. Veebruaris avaldasid nad rohkem III faasi andmeid, seekord andmeid enam kui 17 100 osalejaga populatsiooni kohta. Efektiivsus pärast ühekordset annust oli 22–90 päeva möödudes 76% (59% täieliku annuse rühmas, 86% poole annuse rühmas). Efektiivsus 14 päeva pärast kaheannuselist manustamist oli sümptomaatilise COVID-19 vastu 67% (57% kogu annuse rühmas, 74% poole annuse rühmas). Huvitaval kombel mõjutas efektiivsust ka annuste ajastamine. See oli nii madal kui 55%, kui annuseid manustati vähem kui 6-nädalase vahega (33% kogu annuse rühmas, 67% poole annuse rühmas), kuid suurenes 82% -ni, kui annused eraldati vähemalt 12 nädalaga (63 % koguannuse rühmas, 92% pooldoosi rühmas). Pange tähele, et see efektiivsus põhineb sellel, et kellelgi tekivad sümptomid COVID-19-st ja see ei kajasta asümptomaatilist COVID-19-nakkust. Ühendkuningriigis toimunud eelprindijuhtumikontrolli uuringus vaadeldi üheannuselise vaktsineerimise efektiivsust üle 70-aastastel inimestel. Teadlased vaatasid umbes 157 000 inimest, kellele tehti COVID-19 test reaalses maailmas. Vaktsiini efektiivsus sümptomaatilise haiguse vastu oli 14 päeval 22%, 21. päeval 45%, 28. päeval 60% ja 35. päeval 73%. Inimesed, kellel tekkis vaktsineerimisest hoolimata sümptomaatiline COVID-19, vajasid haiglaravi 14 päeva jooksul pärast diagnoosi saamist 37% vähem.
Viiruse variandid: efektiivsuse kontrollimiseks B.1.1.7 variandi suhtes sekveneerisid teadlased viiruse genoomi 499 II / III faasi osalejalt, kes nakatusid COVID-19-ga. B.1.1.7 vastaste neutraliseerivate antikehade arv vähenes 9 korda võrreldes algse viirusega. Variandiga B.1.1.7 kokku puutunud inimeste efektiivsus oli sümptomaatilise COVID-19 infektsiooni vastu 75%, kuid asümptomaatilise infektsiooni vastu ainult 27%. See oli erinevalt algse tüve puhul vastavalt 84% ja 75%. Kahjuks peatati vaktsiini manustamine Lõuna-Aafrikas pärast seda, kui andmed näitasid, et see oli B.1.351 põhjustatud kerge kuni mõõduka COVID-19 vastu ebaefektiivne.
Säilitamine: Erinevalt mRNA vaktsiinidest ei ole vaktsiini vaja külmutada ja seda saab säilitada tavalises külmkapis.
Heakskiit: vaktsiin kiideti kasutamiseks Ühendkuningriigis 30. detsembril 2020. Esimesed annused manustati 4. jaanuaril 2021. Maailma Terviseorganisatsioon soovitas vaktsiini kasutada 2020. aasta veebruaris.
Vaidlused: Sarnaselt Pfizeri vaktsiiniga on ka Ühendkuningriik teatanud AstraZeneca vaktsiini annustamisskeemi muutmisest 4 nädala kuni 12 nädala vahel annuste vahel. Olemasolevad andmed näitavad, et selle sagedusega manustamisel on vaktsiini täieliku annuse saanud inimeste efektiivsus sarnane.
Johnson & Johnson - vaktsiinikandidaat Ad26.COV2.S
Esialgsed tulemused: Selle vaktsiini töötavad välja Jansseni farmaatsiaettevõtted, mis on Johnsoni ja Johnsoni osakond. See on adenoviiruse vektoriga vaktsiin, mis ründab SARS-CoV-2 poolt ekspresseeritud piigivalku. 52 reesus-makaagi ahviga läbi viidud uuringus leiti, et ühe süstiga vallandati neutraliseeriv antikeha reaktsioon koos kaitsega viiruse vastu. I / II faasi uuring, milles osales 56 täiskasvanut, hinnati ohutust ühe annuse või kahe annuse skeemi abil. Pärast ühte annust oli serokonversioon (antikehade tekkimine piigivalgu vastu) 99% ja T-rakkude vastus piigivalgu vastu ulatus 83% -ni. Vaktsiin näitab lubadust, kuna see on ainus praegune kandidaat, kes vajaks ühte annust, mitte kahte järjestikust annust. 2020. aasta oktoobris teatas Johnson & Johnson ühes oma uuringus osalejast seletamatust haigusest. Ettevõte peatas oma kliinilise uuringu 11 päeva, kuni kinnitati, et haigus pole seotud vaktsiiniga. Sellest ajast alates on avaldatud rohkem I / II faasi andmeid, mis näitavad neutraliseerivate antikehade vastust kahes erinevas vanuserühmas, vanuses 18–55 ning vanuses 65 ja vanemad. Samuti võrreldi erinevaid annustamisskeeme, näiteks suurt annust vs madalat annust ja üksikut annust kahe 56-päevase vahega. Kokku vaktsineeriti 805 osalejat. 29. päevaks olid neutraliseerivad antikehad keskmiselt 90% -l inimestest (noorema kohordi puhul 92–99%, vanema kohordi puhul sõltuvalt annustamisskeemist 88–96%). 57. päevaks oli serokonversioon 100% kõigile, olenemata vanusest või annustamisskeemist.
Efektiivsus: nende 3. faasi uuringus osales üle 43 000 inimese ja sümptomaatilise COVID-19 juhtumeid oli 468. Vaktsiin oli kõige tõhusam raske infektsiooni vastu, näidates 85-protsendilist efektiivsust 28 päeva pärast, ilma et pärast 49. päeva ühtegi juhtumit tuvastatud oleks. Efektiivsus oli üldiselt 66% (USA-s 72%, Ladina-Ameerikas 66% ja Lõuna-Aafrikas 57% ). Märkimisväärne on see, et 95% Lõuna-Aafrika Vabariiki juhtudest pärines variandist B.1.351.
Heakskiit: Johnson & Johnsoni vaktsiin sai FDA erakorralise kasutamise loa üheannuselise vaktsiinina 27. veebruaril 2021. WHO andis loa 12. märtsil 2021.
Novavax Inc. - vaktsiinikandidaat NVX-CoV2373
Esialgsed tulemused: Riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) ning Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) toetusel kasutab see vaktsiin nanoosakeste tehnoloogiat piikvalgu vastase antikeha vastuse arendamiseks. Nagu paljusid teisi vaktsiine, manustatakse seda kahes annuses 21-päevase vahega. I / II faasi kliinilised uuringud on näidanud antikehavastust, mis on suurem kui COVID-19 sümptomaatiliste sümptomitega patsientide paranenud plasmas. III faasi uuringus osaletakse aktiivselt eesmärgiga 30 000 uuringus osalejat, kellest kaks kolmandikku saavad vaktsiini, ülejäänud platseebo.
Efektiivsus: pressiteates teatas ettevõte esialgsed tulemused 3. faasi uuringust Ühendkuningriigis (enam kui 15 000 osalejat) ja 2. faasi uuringust Lõuna-Aafrikas (üle 4400 osaleja). Endises uuringus tekkis sümptomaatiline COVID-19 62 osalejal (6 ravigrupis ja 56 platseebogrupis). Üldiselt oli vaktsiini efektiivsus 89,3%. See lagunes 95,6% -ni algse tüve ja 85,6% -ni Suurbritannia variandi suhtes. Viimane uuring oli vähem edukas, märkides ära 44 sümptomaatilise COVID-19 juhtumit (15 ravigrupis vs 29 platseebogrupis), mille üldine efektiivsus oli 60%. Järjestust tehti ainult 27-l positiivsel juhul, kuid 25 neist kinnitati Lõuna-Aafrika variandiks.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - vaktsiinikandidaat INO-4800
Selle vaktsiinikandidaadi mitmete rahastamisallikate hulgas on epideemiaks valmisoleku uuenduste koalitsioon ning Bill ja Melinda Gatesi fond. Selle INOVIO Pharmaceuticals, Inc. väljatöötatud DNA vaktsiini esimesed süstid manustati tervetele katsealustele 6. aprillil 2020. Septembris 2020 pani FDA II / III faasi kliinilised uuringud ootele, kuna ta hindas oma manustamisseadme ohutust. süstib rakkudesse DNA-d. Ettevõte loodab katsete jätkamist 2021. aasta teises kvartalis.
Bioloogika
Rasked COVID-19 juhtumid on seotud tsütokiinide tormiga. Normaalse immuunvastuse osana värbab keha nakatuskohta tsütokiine - immuunsüsteemi rakkude poolt sekreteeritud valke. Mõnel juhul muutub see protsess ülitundlikuks ja vabanevad liigsed tsütokiinid. Mõned neist tsütokiinidest on oma olemuselt põletikulised ja võivad põhjustada hingamissümptomite süvenemist või elundipuudulikkust. Nüüd kaalutakse selle lahendamiseks bioloogilisi aineid - bioloogilistest allikatest loodud farmatseutilisi ravimeetodeid.
Baritsitiniib
Baritsitiniib on JAK1 / JAK2 inhibiitor, ravimite rühm, mida kasutatakse põletike jaoks, vähendades teatud tsütokiinide toimet.
Mida uurimus ütleb: Adaptiivse COVID-19 raviprotsessi (ACTT-2) osana on III faasi randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring näidanud ravimi varajast lubadust. Ligikaudu 1000 patsienti, kes hospitaliseeriti COVID-19-ga, randomiseeriti saama remdesiviiri üksi või remdesiviiri koos baritsitiniibiga. Keskmiselt paranesid patsiendid kombineeritud raviga kliiniliselt üks päev varem. 2020. aasta novembris kiitis FDA heaks ravimikombinatsiooni (mitte ainult baritsitiniibi) erakorraliseks kasutamiseks loa haiglaravil olevate patsientide raviks, kes vajasid hapniku lisamist, ventilaatorravi või kehavälise membraani hapnikuga varustamist (ECMO). Riiklikud tervishoiuasutused on siiski kinnitanud, et deksametasooni olemasolul ei ole piisavalt tõendeid selle režiimi eelistatava ravimeetodi toetamiseks.
Interferoon beeta-1a
Interferoonid on teie immuunsüsteemi loomulik osa. Need tsütokiinid suurendavad immuunvastust viirustele. Praegu on interferoonid praegu süstitud ravim, mida kasutatakse viirusliku hepatiidi korral.
Mida uurimus ütleb: Kuna COVID-19 on enamikul juhtudel kopsuhaigus, uurisid teadlased, kas beeta-1a-interferooni hingamine kopsudesse võib aidata suurendada viiruse vastast immuunvastust. Aasta faasi randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringusLanceti hingamisteede meditsiinvaatas umbes 100 COVID-19-ga hospitaliseeritud täiskasvanut. Osalejaid raviti nebulisaatori või platseebo kaudu sissehingatava beeta-1a-interferooniga 14 päeva. Interferoonirühma kliiniline paranemine oli 15–16 päeva pärast kaks korda ja 28. päeval kolm korda parem. Kui haiglas viibimise aeg ei vähenenud, vähenes haiguse või suremise raskusaste 79%.
Totsilizumab
Totsilizumab on monoklonaalne antikeha, mis blokeerib rakuretseptorite seondumise interleukiin-6-ga (IL-6), mis on üks põletikuvastastest tsütokiinidest. Teoreetiliselt aitaks see vähendada tsütokiinide tormi raskust ja aidata inimestel kiiremini taastuda.
Mida uurimus ütleb:
Uuring aastalLanceti reumatoloogialeidis COCID-19 kopsupõletikuga patsientidel, keda raviti totsilizumabiga, ventilaatori kasutamise või surma riski vähenemine 39%, võrreldes tavalise raviga. Totsilizumab toimib aga immunosupressandina ja teadlased leidsid ka, et ravimiga ravitutel oli teiste uute infektsioonide, näiteks invasiivse aspergilloosi, areng kolm korda suurem. Aastal tehtud 154 patsiendi uuringu kohaseltKliinilised nakkushaigusedvähendas tocilizumab suremust COVID-19 patsientidel, kes vajasid ventilaatorit, 45% võrra võrreldes nendega, keda ravimiga ei ravitud. Kuigi totsiluzumabiga ravitutel tekkis 47-päevase järelkontrolli ajal tõenäolisemalt superinfektsioon (54% vs 26%), ei suurenenud neil nende superinfektsioonide tagajärjel surm
Aastal avaldati kolm uuringutJAMA sisehaigusedoktoobris 2020, kuid tulemused olid vastuolulised. Ameerika uuringus raviti 433 rasket COVID-19 inimest kahe päeva jooksul pärast intensiivravi osakonda vastuvõtmist. Nende suremus oli 29%, võrreldes intsientravi rühma patsientide 41% -ga, kes ei saanud totsilizumabi. Prantsuse ja itaalia uuringud ei leidnud siiski nende randomiseeritud avatud uuringutes kliinilist kasu COVID-19 kopsupõletikuga inimestele. Esimeses uuringus vaadeldi 130 mõõduka kuni raske haigusega inimest ja teises 126 inimest. Nad ei leidnud erinevust suremuse määras 28. päeval ega sümptomite paranemist vastavalt 14 päeva pärast. Teine uuring aastalNew England Journal of Medicinevaatas ligi 400 inimest, kellel oli COVID-19 kopsupõletik. Totsilizumabiga ravitutel oli 28. päeval vähem tõenäoline mehaanilist ventilatsiooni (12% vs 19% võrreldes tavapärase raviga). Kuigi kliinilised tulemused paranesid, ei muutunud suremus oluliselt.
Kahjuks pole kõik uuringud näidanud kasu. Mõni on näidanud võimalikku kahju. Brasiilia uuringus, milles osales 129 kriitiliselt haiget COVID-19 patsienti, raviti totsilizumabiga ainult tavalise ravi või ainult tavalise raviga. 15 päeva pärast oli totsilizumabiga ravitute suremus tegelikult suurem, 17% vs 3%. 29. päeval ei olnud suremus kahe rühma vahel statistiliselt oluline. Ehkki muud uuringud on näidanud ellujäämise kasu, tõstatab see uuring olulisi ohutuse küsimusi. Tegelikult lõpetati see uuring varakult sel põhjusel.
Riiklikud tervishoiuinstituudid soovitavad praegu tocilizumabi ja deksametasooni ICU-ga patsientidel, kes vajavad mehaanilist ventilatsiooni või suure vooluga ninakanüüli hapnikku. Sellele raviskeemile võivad kvalifitseeruda ka patsiendid, kellel ei ole intensiivravi rühmas hüpoksia, kes vajavad mitteinvasiivset ventilatsiooni või suure vooluhulgaga hapnikku, kui neil on ka kõrgenenud põletikulised markerid. See tähendab, et totsilizumabi ei tohiks kasutada inimeste puhul, kellel on märkimisväärne immuunpuudulikkus.
Muud viirusevastased ained
Praegu uuritakse COVID-19 suhtes mitmeid viirusevastaseid ravimeid - ravimeid, mis takistavad viiruse paljunemist.
Molnupiraviir
Molnupiraviir on ravim, mis blokeerib mõnede RNA viiruste replikatsiooni. See on eelravim, mitteaktiivne ravim, mis metaboliseerub kehas aktiivseks vormiks (N4-hüdroksütsütidiin). Ravimi on välja töötanud Merck ja Ridgeback Biotherapeutics.
Mida uuring ütleb: 2. faasi kliinilises uuringus osales 78 haiglasse mittekuuluvat inimest, kellel oli nina-neelu tampoonil sümptomaatiline COVID-19 ja tuvastatav viirus. Ravi molnupiraviiriga vähendas nende viiruskoormust 5. päevaks 0-ni (0/47), kuid viirus jäi tuvastatavaks 24% -l platseebogrupist (6/25). Ravile ei omistatud tõsiseid kõrvaltoimeid.
Gripiravimid
Favipiraviir ja arbidool on viirusevastased ravimid, mida kasutatakse gripi raviks. Suurtes kontsentratsioonides võivad need olla efektiivsed COVID-19 vastu.
Mida uuring ütleb: 240 COVID-19 patsiendi uuringus võrdlesid teadlased favipiraviiri efektiivsust arbidooliga. Köha ja palaviku sümptomid paranesid favipiraviiri kasutamisel palju kiiremini kui arbidooliga, kuid seitsmendaks päevaks ei olnud taastumiskiiruses olulist erinevust. Mõlemad ravimid olid hästi talutavad ja neil olid ainult kerged kõrvaltoimed.
Lopinaviir-ritonaviir
Lopinaviir-ritonaviir on paar viirusevastaseid ravimeid, mida kasutatakse HIV raviks ja mis võivad olla efektiivsed COVID-19 vastu.
Mida uuring ütleb: 199 COVID-19 ja madala hapnikusisaldusega kopsupõletikuga inimese uuringus anti 94-le lopinaviiri-ritonaviiri ja ülejäänud said platseebot. Kuigi enamikul lopinaviiri-ritonaviiriga ravitud inimestel olid sümptomid 14. päevaks paranenud (45,5% vs 30%), ei olnud hapnikuravi kestuse, mehaanilise ventilatsiooni vajaduse, haiglaravi pikkus või suremus. Teine uuring randomiseeris 127 hospitaliseeritud täiskasvanut COVID-19-ga kas kolmekordseks raviks lopinaviiri-ritonaviiri, ribaviriini ja β-1b-interferooniga või ainult lopinaviiri-ritonaviiriga. Kolmekordses ravigrupis olnud patsiendid lõpetasid viiruse levimise varem (7 päeva vs 12 päeva), sümptomite paranemine oli varem (4 päeva vs 8 päeva) ja nad lahkusid haiglast varem (9 päeva vs 15 päeva).
Hüdroksüklorokviin ja klorokviin
Hüdroksüklorokviin ja klorokiin on FDA poolt heaks kiidetud ravimid malaaria ja autoimmuunhaiguste, nagu luupus ja reumatoidartriit, raviks.Sekkudes valgu glükosüülimisse ja teistesse ensümaatilistesse protsessidesse, arvatakse, et need ravimid võivad takistada COVID-19 seondumist inimrakkudesse, nende sisenemist ja paljunemist.
Uuringus, milles võrreldi hüdroksüklorokiini ja klorokiini, leiti, et hüdroksüklorokviin on veidi vähem tugev, kuid siiski potentsiaalselt efektiivne COVID-19 vastu in vitro.
Mida uurimus ütleb
Prantsuse uuring näitas teed hüdroksüklorokviini ja klorokiini uurimisel. Esialgu hõlmas see 26 COVID-19 patsienti, keda raviti hüdroksüklorokviini režiimiga, ja 16 ravimata kontrollpatsienti. Kuus hüdroksüklorokviiniga ravitud patsienti raviti ka asitromütsiiniga (tuntud ka kui Z-Pack, mis on ette nähtud mitme infektsiooni korral). Paberil tundusid tulemused paljulubavad. Kuuendaks päevaks märkisid uuringu autorid, et hüdroksüklorokviiniga ravitud inimesed vähendasid nende viiruskoormust - viirusekogust veres - 57% võrra ja need, keda raviti ka asitromütsiiniga, olid viiruse täielikult puhastanud.
Kuigi see oli julgustav, ei käsitletud uuringus seda, kuidas patsientidel kliiniliselt läks, see tähendab, kas nende sümptomid hakkasid paranema või mitte. Samuti oli ebaselge, kas ravi viis meditsiiniliste probleemideni, mis ei võimaldanud uuringus osalejatel uurijaid jälgida (üks suri, kolm viidi intensiivravi osakonda, üks lõpetas ravi ravimite kõrvaltoimete tõttu, üks lahkus haiglast).
Kuigi FDA andis märtsis, 15. juunil COVID-19 jaoks nii klorokiinfosfaadi kui ka hüdroksüklorokviinsulfaadi toodete erakorralise kasutamise loa, tühistas ta loa, viidates ebaefektiivsusele ja tõsistele kõrvaltoimetele.
Kuigi nende ravimite kasutamist toetavad anekdootlikud tõendid, ei ole järgnevad uuringud näidanud sama kasu. Teine Prantsuse uuring järgis sama protokolli nagu algne uuring, kuid leiti, et hüdroksüklorokviin ei paranda märkimisväärselt sümptomeid ega vähenda viiruse kliirensit organismist. Mitmed muud uuringud on näidanud, et hüdroksüklorokviin ei ole COVID-19 põdevate inimeste ravimisel platseebost efektiivsem. 2020. aasta septembris topeltpime platseebokontrolliga randomiseeritud kliiniline uuring aastalJAMA sisehaigusedjäreldas, et hüdroksüklorokviin oli 132 tervishoiutöötaja nakatumise ennetamisel ebaefektiivne. Sama kehtib ka inimeste kohta, kes kasutavad regulaarselt hüdroksüklorokiini reumatoloogiliste haiguste raviks. Teine uuring näitas, et hüdroksüklorokviini võtmine ei vähendanud nende COVID-19 nakatumise riski võrreldes inimestega, kes seda ravimit ei võtnud.
Rohkem puudutavad on nende ravimite võimalikud kõrvaltoimed. Brasiilia uuring tuli varakult katkestada klorokviini suurte annuste tüsistuste tõttu. AJAMAuuring näitas, et hüdroksüklorokviinravi pikendas QT-intervalli enam kui 20% -l COVID-19 patsientidest, elektrokardiogrammi (EKG) leid, mida võib seostada eluohtlike südame rütmihäirete tekkega.
Kõik teated pole halvad. Avaldatud on uuring, mis näitab hüdroksüklorokviini potentsiaalset kasu COVID-19 ravis. Teadlased uurisid üle 2500 täiskasvanu ja leidsid, et seda ravimit saanud inimeste suremus oli 14%, ilma selleta 26%. Kui hüdroksüklorokviin kombineeriti asitromütsiiniga, oli suremus 20%. Uuringus on siiski vaidlusi, sest steroid deksametasooniga ravitud inimeste arv oli ravirühmades märkimisväärselt suurem, mis viitab sellele, et kasu võib olla pigem steroidist kui hüdroksüklorokviinist või asitromütsiinist. Kui 68% kõigist uuringus osalejatest raviti steroididega, siis deksametasooni said ainult 35% ravita mittekuuluvatest rühmadest. Ligikaudu 79% hüdroksüklorokviini rühmas ja 74% kombineeritud hüdroksüklorokviini ja asitromütsiini rühmas olid samuti saanud steroide.
Sõna Verywellist
Sel ebakindluse ajal on oluline pakkuda lootust, kuid on ka hädavajalik, et me leiaksime objektiivseid ja teaduslikult tõestatud viise enda kaitsmiseks. Kuna töös on sadu kliinilisi uuringuid, peame olema valvsad, kui kontrollime, mis töötab ja mis mitte. Ravimeetodid peavad olema tõestatud ohutuks ja tõhusaks, enne kui kasutame neid suure osa elanikkonna raviks.
.jpg)
