Mida teada CSF1R inhibiitorite kohta

CSF1R inhibiitorid, tuntud ka kui kinaasi inhibiitorid, on ravimite klass, mis võtavad vähkkasvajate moodustumise seondudes türosiini kinaasi retseptori kolooniat stimuleeriva faktori 1 retseptoritega (CSF1R). Nii toimides takistavad nad signaale spetsiifilistest rakkudest. kehast, mis muutuvad vähi korral üliaktiivseks, takistades seeläbi haiguse progresseerumist.

Omakorda takistab see immunosupressiivne toime kasvajate kasvu ja levikut. Kuigi mõnda neist ravimitest on hakatud kasutama teraapias, on mitmed teised sellesse klassi kuuluvad kliinilised uuringud alles.

Tavaliselt võetakse suu kaudu ja on mõeldud toimima üksi või koos teiste ravimitega, CSF1R inhibiitoreid on palju. Näiteks on üks selline ravim Turalio (peksidartiniib, tuntud ka kui CSF1R PLX3397) lubatud kasutada sümptomaatilise tenosünoviaalse hiidrakukasvaja ravis, kus healoomulised kasvajad kasvavad liigestega seotud membraanides ja struktuurides.

Teisi selle klassi ravimeid, nagu Gleevec (imatiniib), Sprycel (dasatiniib) ja Bosulif (bosutiniib), võib kasutada ka mitmete leukeemia vormide (valgevereliblede vähk) ja muude vähivormide korral. Kasutamiseks on heaks kiidetud mitu CSF1R inhibiitorit, teistega tehakse praegu kliinilisi uuringuid.

Kasutab

CSF1R inhibiitorid suunavad ja moduleerivad türosiini kinaasi ensüümi funktsiooni, mis toimib rakkude jaoks omamoodi "välja / sisse" lülitina. See hoiab ära sellise tegevuse, mis võib põhjustada kasvaja kasvu. Siin on jaotatud praegused FDA heakskiidetud kasutusalad:

• Tenosünoviaalne hiidrakukasvaja (TGCT): kui esmased ravimeetodid, nagu operatsioon, on vastunäidustatud või pole tulemusi andnud, määratakse TGCT jaoks Turalio. See on haruldane vähivorm, mida iseloomustab kasvajate kasv nii ümbruses kui ka ümbruses liigesed.
• Leukeemia: Gleevec, bosutiniib ja dasatiniib kuuluvad CSF1R inhibiitorite hulka, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud leukeemia või muude verehäirete või vähktõve vastu võtmiseks.
• Seedetrakti kasvajad: Arvestades selle efektiivsust kasvaja kasvu otseses ennetamises, on CSF1R inhibiitorid näidustatud ka kasvaja kasvu korral seedetrakti süsteemis. Jällegi kaalutakse seda ravi, kui muid võimalusi, sealhulgas operatsiooni, peetakse riskantseks või ebaõnnestunuks.
• Müelodüsplastiline / müeloproliferatiivne haigus: see haruldane geneetiline häire põhjustab luuüdis valgete vereliblede ületootmist; selle tagajärjel mõjutab teiste vererakkude tootmist. Selle seisundi raviks võib välja kirjutada CSF1R inhibiitoreid, eriti noorematel patsientidel.
• Mitteväikerakk-kopsuvähk: hiljuti on heaks kiidetud paar selle klassi ravimit teatud kopsuvähi vormide vastu võitlemiseks.
• Rinnavähk: rinnavähi raviks on heaks kiidetud mitmed CSF1R inhibiitorid, sealhulgas neratiniib (CSF1R HKI-272) ja Tykerb (lapatiniib).
• Neeruvähk: teiste hulgas on Votrient (pazopaniib) ja Sutent (sunitiniib) heaks kiidetud kasutamiseks teatud neeru- või pehmete kudede vähi korral.
• Dermatofibrosarkoomi protuberaanid: Teine haruldasem haigus, mille Gleevec võttis, on seda tüüpi vähk, mida iseloomustab kasvajate kasv just naha all. See on näidustatud, kui kasvajate kirurgiline eemaldamine on ohtlik või kui vähk on hakanud levima.
• Agressiivne süsteemne mastotsütoos: Selle verehaiguse agressiivseid juhtumeid iseloomustab nuumrakkude (teatud tüüpi valgete vereliblede) ebanormaalne kogunemine kogu keha erinevates kudedes ja organites.

Kuna selle klassi ravimid suudavad sihtida spetsiifilisi radu, mis soodustavad kasvaja kasvu, on lootust, et väljatöötamisel ja kliinilistes uuringutes osalevad ravimid suudavad vastu võtta suuremat hulka vähkkasvajaid.

Enne võtmist

CSF1R inhibiitorid on tavaliselt näidustatud juhtudel, kui operatsioon või muu ravi kasvajate eemaldamiseks on liiga riskantne või pole õnnestunud. Nende aktiivsus konkreetsete retseptorite suhtes muudab nad sihipäraseks raviks, vastupidiselt kiiritusele, keemiaravile või muudele lähenemisviisidele, mis võivad kahjustada nii vähki kui ka terveid rakke.

Näiteks Turalio on näidustatud TGCT juhtude korral, mis kipuvad olema raskemad, mõjutavad liikuvust ja võivad põhjustada surma. Sarnaselt kaalutakse ka Gleeveci, kui operatsioon või muud dermatofibrosarkoomi väljaulatuvuse meetodid pole andnud soovitud tulemust .

Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused

Pärast vähi diagnoosimist, mida saab ravida CSF1R inhibiitoritega, pakub meditsiinimeeskond konsultatsiooni ja arutab teie ravivõimalusi. Enne selle ravi alustamist tuleb kaaluda paljusid tegureid.

Nimelt puuduvad selle ravimirühma jaoks otsesed vastunäidustused; teised ravimid või ained võivad aga nende efektiivsust mõjutada. Kindlasti pidage nõu oma arstiga, milliseid välja kirjutatud või käsimüügiravimeid, samuti kõiki ravimtaimi või toidulisandeid, mida te võtate.

Teatud patsientide populatsioonid ei pruugi olla head kandidaadid CSF1R inhibiitoriteks.Ettevaatusabinõusid või isegi vastunäidustusi põhjustavate tegurite hulka kuuluvad:

• Allergiad: Mõnedel inimestel võib olla allergia CSF1R inhibiitorite või nende valmistamiseks kasutatud koostisosade suhtes. Kui teil on teadaolevaid allergiaid, andke sellest kindlasti oma arstile teada.
• Rasedus: CSF1R ravimite manustamine võib kahjustada arenevat loodet, nii et arstid võivad soovitada rasedatel neid mitte kasutada.
• Maksaprobleemid: CSF1R inhibiitoritel on teadaolevalt hepatoksiline toime, see tähendab, et nad võivad maksa kahjustada. Inimesi, kellel on anamneesis maksahaigus, tuleb hoolikalt jälgida, kui neile seda tüüpi ravimeid antakse, või tuleks uurida muid ravimeetodeid.
• Südameprobleemid: Selle klassi ravimi võtmine võib olla ohtlik ka inimestele, kellel on südamehaigus või kellel on selle oht.
• Nõrgenenud immuunsüsteem: üldiselt piirab CSF1R mõnda immuunfunktsiooni, mistõttu pikemaajaline kasutamine võib muutuda problemaatiliseks inimestele, kellel on selle süsteemiga muid probleeme.
• Neeruprobleemid: kui patsiendid võtavad CSF1R inhibiitoreid, peavad arstid hoolikalt jälgima ka neerude tervist. Pikaajaline kasutamine võib hakata neid organeid kahjustama.
• Imetamine: Kuigi on vaja rohkem uuringuid, on võimalik, et see ravimirühm võib sattuda rinnapiima. Sellisena võivad arstid soovitada neid ravimeid võtvatel inimestel ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Teised CSF1R inhibiitorid

Praegu on terapeutiliselt kasutusel mitu CSF1R inhibiitorit, sealhulgas:

• Bosulif (bosutiniib)
• Gleevec (imatiniib)
• Iressa (gefitiniib või CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruksolitiniib)
• Sprycel (dasatiniib)
• Sutent (sunitiniib)
• Tarceva (erlotiniib)
• Turalio (peksidartiniib)
• Tykerb (lapatiniib)
• Votrient (pazopaniib)
• Xalcori (krisotiniib)
• Zelboraf (vemurafeniib)

Annustamine

Annustamise osas on oluline märkida, et viimane sõna jääb teie arstile; nad võivad teie soovitustest lähtuvalt oma soovitusi muuta. Arvestades, et CSF1R on ravimiklass, võivad erinevused sõltuvalt konkreetsest teie kasutatavast ravimist olla ka erinevad. Kindlasti õppige võimalikult palju selle kohta, kuidas ravimeid ohutult ja õigesti võtta.

Siin on mõnede populaarsemate CSF1R inhibiitorite annuste kiire jaotus:

• Gleevec: täiskasvanutele on näidustatud 400 kuni 600 milligrammi (mg) Gleeveci, raskemate vähkide korral on näidustatud suuremad annused. Enamasti võetakse seda tablettidena üks kord päevas koos toiduga, üksikute tablettidena on kaks kangust tasemed: 100 mg ja 400 mg.
• Turalio: seda tabletti võetakse kaks korda päevas tund enne sööki või kaks tundi pärast sööki, kokku 400 mg päevas. Pille tuleb võtta tervena ega tohi purustada ega purustada. Igaüks neist sisaldab 200 mg toimeainet.
• Sprycel: Tavaliselt on Spryceli määratud annus 100 mg päevas - ehkki edasijõudnumatel juhtudel võib seda suurendada 140 mg-ni. Neid tablette on mitu tugevust: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 ja 140 mg. Neid võib võtta koos toiduga või ilma.
• Bosulif: Tavaliselt on ette nähtud Bosulif 400 mg päevas, kuigi kaugelearenenud juhtudel võib vaja minna 500 mg päevas annuseid. Neid tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas koos toiduga. Nendel pillidel on kolm tugevust: 100, 400 ja 500 mg.

Pidage meeles, et ülaltoodud on FDA heakskiidetud tootjate soovitused ja teie arst võib vajadusel teie päevast annust kohandada.

Muudatused

Nagu iga ravimi puhul, võivad ka konkreetsed annused varieeruda sõltuvalt haiguse progresseerumisest, patsiendi vanusest ja tervislikust seisundist. Üldiselt võib vanematel patsientidel olla suurem kõrvaltoimete oht. Muudatuste soovitused hõlmavad järgmist:

• Gleevec: tavaliselt soovitatakse kroonilise leukeemia korral üle kahe aasta vanustele lastele 260 mg päevas ja äsja diagnoositud juhtudel 340 mg. Neile, kellel on pillide neelamisega probleeme, võib selle purustada ja lisada vette või mahlasse lihtsamaks tarbimiseks. Mõnel juhul võivad arstid paluda patsientidel suurendada annust - kuni 800 mg päevas -, mis jaguneks siis kaheks 400 mg annuseks (üks hommikul ja teine ​​öösel).
• Turalio: Turalio kasutamise ohutust lastel ei ole kindlaks tehtud, seetõttu ei ole seda ravimit tavaliselt selle populatsiooni jaoks ette nähtud.
• Sprycel: Juhtudel, kui terapeutilist toimet ei täheldata, võib teie arst leida vajadust suurendada selle ravimi päevaannust kuni 180 mg.
• Bosulif: Selle ravimi kasutamisel võivad arstid nõuda ka annuse suurendamist kuni 600 mg päevas.

Jällegi on seda ravimit palju erinevaid, nii et veenduge, et teil oleks kindel arusaam sellest, mida te võtate ja kuidas seda õigesti võtta.

Kuidas võtta ja säilitada

Üksikute CSF1R inhibiitorite osas on mõningaid erinevusi; need kipuvad aga kattuma. Mida peaksite ravimite võtmise ajal meeles pidama? Siin on kiire jaotus:

• Söögid ja annused: sõltuvalt konkreetsest CSF1R-st peate võib-olla võtma ravimeid kas koos toiduga või ilma. Nagu märgitud, tuleks teiste seas võtta Bosulifit ja Gleevecit koos toiduga, näiteks Turalio't võtta tühja kõhuga. Kontrollige veel kord, et veenduda, mida te võtate ja kuidas seda tuleb manustada.
• Toit ja ained, mida tuleb vältida: Mõned toidulisandid või toidud võivad CSF1R inhibiitorite efektiivsust takistada. Vältige eelkõige greibi söömist ega greibimahla joomist.
• Üleannustamine: kui olete avastanud, et olete võtnud ettenähtud kogusest rohkem, peate viivitamatult pöörduma meditsiiniabi või mürgistustõrjekeskuse poole.
• Vastamata annused: kui annus jääb vahele, on soovitatav lihtsalt oma ajakavast kinni pidada ja järgmine võtta õigel ajal. Ärge kahekordistage annuseid.
• Säilitamise kaalutlused: suures osas tuleks seda klassi ravimeid säilitada originaalpakendis toatemperatuuril ja ohutult lastest eemal. Kui arst palub teil ravi lõpetada ja pillid on alles, viige need kindlasti apteeki ohutuks hävitamiseks tagasi.

Kõrvalmõjud

Üksikute CSF1R inhibiitorite vahel on mõned variatsioonid, seega rääkige kindlasti oma arstiga teie kasutatava ravimi konkreetsetest kõrvaltoimetest. Suures osas on selle ravimirühmaga siiski suur kattuvus.

Seda teraapiat tehes jälgige oma enesetunnet ja andke kindlasti oma arstile teada, kui miski ei tundu.

Sage

Nagu iga ravimi puhul, on ka siin täheldatud sagedamini esinevaid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad:

• Iiveldus
• Oksendamine
• Kõhuvalu
• Valu kätes või jalgades
• Söögiisu kaotus
• Kaalukaotus
• Lihaskrambid
• Roosa silm
• Higistamine
• Sügelus
• Väsimus
• Lööve
• Lihasepõletik
• Kõhulahtisus
• Juuste väljalangemine või värvimuutused

Kui mõnda neist on raske juhtida, helistage kindlasti oma arstile.

Raske

Kuigi see on üldiselt ohutu, on CSF1R inhibiitorite kasutamisel raskemate reaktsioonide võimalus. Nendest tuleb kohe teatada, kuna need võivad olla meditsiinilised hädaolukorrad.

CSF1R inhibiitorite potentsiaalne oht on see, et need võivad negatiivselt mõjutada maksa, neerude, immuunsuse ja südame funktsioone, eriti kui neid võetakse pikemat aega.

Selle ravimite klassi puhul ilmnenud ebasoodsamate kõrvaltoimete kiire jaotus:

• Järsk kaalutõus
• Käte või jalgade turse
• Õhupuudus
• Öösel suurenenud urineerimine
• Valu rinnus
• Südameprobleemid
• Silmade ümber paistetus
• Naha koorimine, villimine või eraldumine
• Naha või silmade kollasus
• Ebaregulaarne või kiirenenud pulss
• Veri väljaheites
• Kõhuvalu või puhitus
• Gripilaadsed sümptomid
• Ebatavaline või liigne verejooks või verevalumid
• Liigne väsimus
• Köha roosa või vere lima

Hoiatused ja koostoimed

Kuigi CSF1R inhibiitorite suhtes pole otseseid vastunäidustusi, on siiski mitmeid ravimeid ja aineid, millega nad saavad interakteeruda, takistades nende efektiivsust. Nende hulka kuuluvad:

• CYP3A metaboliseerijad: Selle klassi ravimite hulka, mida tavaliselt kasutatakse antibiootikumidena, on muu hulgas Rifadiin (rifampiin).
• CYP3A inhibiitorid: Selle klassi viirusevastased või seentevastased ravimid hõlmavad teiste hulgas Xologel (ketokonasool), Sporanox (itrakonasool), nefasodoon, Viracept (nelfinaviir), Norvir (ritonaviir) ja Vfend (vorikonasool).
• CYP3A4 kaudu metaboliseeruvad ravimid: Selle klassi ravimitel on sageli valu leevendav toime ja nende hulgas on alfentaniil, Sandimmune (tsüklosporiin), diergotamiin, ergotamiin, Duragesic (fentanüül) ja Jantovin (varfariin).
• CYP2D6 kaudu metaboliseeruvad ravimid: nende ravimite hulka kuuluvad mitmed antidepressandid, nagu Celexa (tsitalopraam), Lexapro (estsitalopraam), Prozac (fluoksetiin), Paxil (paroksetiin) ja Zoloft (sertraliin). Beetablokaatorid, nagu näiteks Sectral (acebutolool), Tenormiin (atenolool) ja Kerlone (beetaksolool), on teiste seas. Mõned selle klassi ravimid toimivad ka opiaatide või südameravimitena.
• Tülenool (atsetaminofeen): käsimüügis või välja kirjutatud atsetaminofeen võib ka CSF1R inhibiitoritega halvasti suhelda.
• Greip: Nagu eespool märgitud, võib greip ka selle ravimirühmaga halvasti suhelda.
• Naistepuna: selle ürdi kasutamine võib põhjustada ka halba koostoimet CSF1R inhibiitoritega ja see tuleb ravi ajal katkestada.

Rääkides oma arstiga CSF1R inhibiitorite kohta, on hädavajalik, et teil oleks nimekiri sellest, mida te võtate ja lisandeid, mida te tarbite.