Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ülevaade

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) on väga harvaesinev pärilik seisund, mille korral keha sidekoed, sealhulgas lihased, kõõlused ja sidemed, asendatakse järk-järgult luuga (protsessis, mida nimetatakse luustumiseks). See seisund esineb sündides, kuid sümptomid võivad ilmneda alles varases lapsepõlves. Luustumine võib toimuda juhuslikult või pärast vigastust.

Sümptomid

Kui inimene on sündinud FOP-iga, võivad luustumise tunnused ja sümptomid muutuda märgatavaks alles siis, kui laps on veidi vanem ja kasvama hakanud.

Vastsündinutel on FOP-i esimene märk sageli varvaste kaasasündinud anomaalia. Varsti pärast sündi võivad meditsiinitöötajad või vanemad märgata, et imiku suured varbad on teistest varvastest lühemad. Seda väärarengut täheldatakse kõigil FOP-ga inimestel ja see on oluline vihje diagnoosi seadmisel. Vastsündinul võib olla ka silmade ja peanaha ümbruses paistetus. Mõnel juhul võib see turse alata loote emakas, kuigi haigusseisundit diagnoositakse tavaliselt alles pärast sündi. Ligikaudu 50% -l selle haigusega inimestest on ka pöidlas kaasasündinud väärarendid - täheldatud on ka muid väärarenguid, näiteks selgroolüli.

Enamik FOP-ga inimesi tunnevad selle haiguse peamisi sümptomeid esimest korda (mõnikord nimetatakse ka "ägenemiseks") 10. eluaastaks.

Kuigi haigusseisundi progresseerumise üldine kiirus pole teada, kipub luustumine järgima kindlat mustrit, alustades kaelast ja liikudes alla õlgade, torso, jäsemete ja jalgadeni.

Kuna aga luukoe moodustumist võivad mõjutada vigastused (näiteks käe murdmine) või viirushaigused (näiteks gripp), ei pruugi haigus seda progresseerumist rangelt järgida.

FOP-i peamised sümptomid sõltuvad sellest, millised kehaosad on luustunud. Naha all olevad õrnad tükid (nahaalused sõlmed) on selle haigusega tavalised. Mõnikord eelneb nende sõlmede tekkimisele kerge palavik. Enamikul FOP-ga inimestel on valu, jäikuse ja liikuvuse järkjärguline puudumine, kuna luu moodustub rohkem.

Sõltuvalt sellest, millised kehaosad luustuvad, võivad konkreetsemad sümptomid olla järgmised:

• söömishäired, mis võivad põhjustada toitumisvaegusi või alatoitumist
• rääkimisraskused
• hambaravi probleemid
• hingamisraskused
• hingamisteede infektsioonid
• kuulmispuue
• juuste väljalangemine (alopeetsia)
• aneemia
• närvide kokkusurumine või kinnijäämine
• parempoolne kongestiivne südamepuudulikkus
• selgroo kõverus (skolioos ja kyphosis)
• sensoorsed kõrvalekalded
• kerge intellektipuue
• neuroloogilised sümptomid

FOP-ga inimestel võib elus olla perioode, kus nad ei tunne uut luukasvu. Muul ajal võib see juhtuda juhuslikult ja ilmse vigastuse või haiguse puudumisel. Kui luustumine toimub ebatavalises kehaosas (kus luu tavaliselt ei leidu), võib see põhjustada luumurde.

Aja jooksul võib selle seisundiga kaasnev uue luu- ja koeturse tekkimine tõsiselt mõjutada inimese liikumisvõimet.

Enamikul juhtudel viib fibrodüsplaasia ossificans progressiva lõpuks täieliku immobiliseerimiseni. Paljud selle haigusega inimesed jäävad 30. eluaastaks voodihaigeteks.

Põhjused

Enamikul FOP-iga sündinud inimestel on see haigus juhusliku geneetilise mutatsiooni tagajärjel. Kuigi see on geneetiline seisund, ei esine see tavaliselt perekondades.

Inimesel on FOP-i saamiseks vaja ainult ühte mõjutatud geeni. Enamik juhtumeid juhtub juhusliku mutatsiooni tõttu - inimesel tekib see haigus harva, kuna ta on pärinud ebanormaalse geeni ühelt oma vanemalt. Geneetikas on see tuntud kui autosoomne domineeriv häire.

Pennsylvania ülikooli teadlased tegid kindlaks selle seisundi eest vastutava geenimutatsiooni - nad tuvastasid 2. kromosoomis retseptori nimega I tüüpi Activin Receptor (ACVR1). ACVR1 esineb geenis, mis kodeerib luu morfogeenseid valke (BMP), mis aitavad luustikku moodustada ja parandada, alustades embrüo moodustumisest. Teadlased usuvad, et geeni mutatsioon takistab nende retseptorite väljalülitamist, mis võimaldab kontrollimatul luul tekkida kehaosades, kus see tavaliselt inimese elu jooksul ei avalduks.

Diagnoos

Fibrodysplasia ossificans progressiva on väga haruldane. Ainult paaril tuhandel inimesel kahtlustatakse seda seisundit ja maailmas on teada ainult umbes 800 selle haigusega patsienti - neist 285 on Ameerika Ühendriikides. FOP ei tundu olevat levinum konkreetse rassi imikutel ja see seisund on poistel ja tüdrukutel umbes sama sagedane.

Fibrodüsplaasia ossificans progressiva diagnoosimine võib olla keeruline. Pole ebatavaline, et haigusseisund diagnoositakse algselt vähivormina või seisundiks, mida nimetatakse agressiivseks juveniilseks fibromatoosiks.

FOPi alguses võib koe biopsia teha ja mikroskoobi all uurida (histoloogiline uuring), võib sellel olla teatud sarnasusi agressiivse juveniilse fibromatoosiga. Kuid viimase seisundi korral ei arene kahjustused täielikult moodustunud luuks, nagu nad teevad FOP-is. See võib aidata arstil nende kahe vahel vahet teha.

Üks suur diagnostiline vihje, mis viiks arsti kahtluse alla FOP-i erinevalt teisest seisundist, on lühikeste, väärarenguga varvaste olemasolu. Kui koebiopsia on ebaselge, võib lapse kliiniline eksam aidata arstil välistada agressiivset alaealiste fibromatoosi. Selle haigusega lastel pole varvaste või sõrmede kaasasündinud väärarenguid, kuid FOP-ga lapsel on see peaaegu alati.

Veel ühe seisundi, progresseeruva luulise heteroplaasia, võib samuti segi ajada fibrodüsplasia ossificans progressivaga. Diagnoosi seadmisel on peamine erinevus see, et progresseeruva luukoe heteroplaasia korral algab luu kasv tavaliselt nahal, mitte selle all. Need naha pinnal olevad luulised naastud eristavad seisundit FOP-s esinevatest õrnadest sõlmedest.

Muud testid, mida arst võib kasutada, kui nad kahtlustavad FOP-i, hõlmavad järgmist:

• põhjalik haiguslugu ja füüsiline eksam
• radioloogilised testid, nagu kompuutertomograafia (CT) või luu stsintigraafia (luu skaneerimine) skeleti muutuste otsimiseks
• laboratoorsed testid leeliselise fosfataasi taseme mõõtmiseks
• geneetiline test mutatsioonide otsimiseks

FOP kahtluse korral püüavad arstid üldjuhul vältida invasiivseid teste, protseduure või biopsiaid, kuna trauma põhjustab tavaliselt haigusega inimesel rohkem luukoe.

Kuigi see haigus ei esine tavaliselt perekondades, võivad vanemad, kellel on laps diagnoositud FOP-ga, geeninõustamisest abi olla.

Ravi

FOP-i pole praegu võimalik ravida. Samuti pole lõplikku ega standardset ravikuuri. Olemasolevad ravimeetodid ei ole efektiivsed iga patsiendi jaoks ja seetõttu on peamine eesmärk sümptomite ravimine ja võimalusel luu kasvu ennetamine.

Kuigi ravi ei peata haigusseisundi progresseerumist, sõltuvad valu ja muude FOP-ga seotud sümptomite ravimise meditsiinilised otsused patsiendi vajadustest. Patsiendi elukvaliteedi parandamiseks võib arst soovitada proovida ühte või mitut järgmistest ravimeetoditest:

• suure annuse prednisooni või mõne muu kortikosteroidi ägenemise ajal
• ravimid nagu rituksimab (kasutatakse tavaliselt reumatoidartriidi raviks)
• iontoforees, mis kasutab elektrivoolu, et ravimit naha kaudu toimetada
• lihasrelaksandid või lokaalanesteetikumi süstid
• ravimid, mida nimetatakse bisfosfonaatideks ja mida kasutatakse luutiheduse kaitsmiseks
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
• nuumrakke pärssivad ravimid, mis võivad aidata põletikku vähendada

Ossifikatsioon toimub sageli juhuslikult ja seda ei saa täielikult vältida, kuid see võib juhtuda ka vastusena põletikule, vigastusele ja haigusele.

Seetõttu võib alates lapsepõlvest anda soovitusi tegevuse, elustiili, ennetava hoolduse ja sekkumise kohta.

Need soovitused võivad hõlmata järgmist:

• vältida olukordi, mis võivad põhjustada vigastusi, näiteks spordi mängimine
• vältides invasiivseid meditsiinilisi protseduure nagu biopsiad, hambaravi ja intramuskulaarsed immuniseerimised
• vajadusel profülaktilised antibiootikumid, et kaitsta haiguste või nakkuste eest
• nakkuste ennetamise meetmed, nagu korralik kätehügieen tavaliste viirushaiguste (näiteks gripp) ja muude hingamisteede viiruste ning tüsistuste, nagu kopsupõletik, vältimiseks
• töö- ja füsioteraapia
• liikumisabivahendid ja muud abivahendid nagu jalutajad või ratastoolid.
• muud meditsiiniseadmed, mis võivad aidata igapäevases elus, näiteks riietuda ja supleda
• meditsiiniseadmed või muud ohutusmeetmed kukkumiste vältimiseks, näiteks voodist tõustes või duši all käies
• vajaduse korral abiprogramme, kui puuet suureneb
• psühholoogiline ja sotsiaalne tugi patsientidele ja nende peredele
• hariduslik tugi, sealhulgas eriharidus ja koduõpe
• perede geneetiline nõustamine võib olla kasulik

Luude ebanormaalse kasvu piirkondade eemaldamiseks ei soovitata invasiivseid protseduure ega operatsioone, kuna operatsioonitrauma viib peaaegu alati edasise luustumise tekkeni. Kui operatsioon on hädavajalik, tuleks kasutada võimalikult minimaalselt invasiivset tehnikat. FOP-ga patsiendid võivad vajada ka erilisi anesteesia kaalutlusi.

Viimastel aastatel on läbi viidud mitu kliinilist uuringut, mille eesmärk on välja töötada paremad ravivõimalused FOP-ga inimestele.

Sõna Verywellist

FOP on äärmiselt haruldane seisund, kus geenimutatsioon põhjustab keha sidekudede, sealhulgas lihaste, kõõluste ja sidemete järkjärgulise asendamise luuga (luustumine). FOP-i pole võimalik ravida ja selle diagnoosimine võib olla keeruline. Ravi on enamasti toetav ja seisundi progresseerumine on tavaliselt üsna ettearvamatu. Vigastuste ja muude ossifikatsiooni suurendavate olukordade vältimine võib aidata vähendada inimesel esinevate "ägenemiste" arvu, kuid uus luu võib siiski tekkida ilma selge põhjuseta. FOP viib tavaliselt täieliku liikumisvõimetuseni ja enamik inimesi on voodis 30-aastaselt. Siiski on käimas kliinilised uuringud, mis loodetavasti leiavad paremaid ravivõimalusi elukvaliteedi ja haigusseisundiga patsientide tulemuste parandamiseks.