HLA-tüüpi kirjutamine: eesmärk, geneetika, protseduur, tõlgendamine

HLA tüpiseerimine on omamoodi geneetiline test, mida kasutatakse inimese immuunsüsteemi teatud individuaalsete variatsioonide tuvastamiseks. Protsess on ülioluline, et teha kindlaks, millised inimesed saavad luuüdi, nabaväädiverd või elundit siirdamist vajavale inimesele ohutult annetada. HLA tähistab inimese leukotsüütide antigeeni, kuid peaaegu alati nimetatakse seda HLA-ks. HLA tüübistamist nimetatakse mõnikord ka HLA sobitamiseks.

HLA-tüüpi kirjutamise eesmärk

Kaugelt on HLA tüpiseerimise kõige levinum põhjus aidata välja selgitada, millised inimesed saavad kõige ohutumaid kudede siirdamisi (tahke elundi või vereloome tüvirakkude siirdamine). Tüüpimine peab olema võimalikel koesaajatel, nagu ka kõigil, kes võiksid soovida annetada kude. See võib hõlmata siirdamist vajava inimese sugulasi.

Inimesed võivad tüvirakkude siirdamise eesmärgil vabatahtlikult lisada oma HLA tüübi ka luuüdi registrisse. HLA-tüpiseerimine võib toimuda ka surmavalt haigetel või hiljuti surnud inimestel, kes on elundidoonorid.

Parimatel võimalikel doonoritel on HLA-d, mis sobivad täpselt retsipiendi HLA-mustritega.

Parimatel võimalikel doonoritel on HLA-d, mis sobivad täpselt retsipiendi HLA-mustritega. See muudab tõenäolisemaks, et siirdamine ravib teie haigust edukalt, ja see vähendab komplikatsioonide riski pärast siirdamist, näiteks elundi äratõukereaktsioon.

Mõnedel inimestel võib pärast siirdamist vajada ka HLA tüpiseerimise komponenti, et näha, kas nende keha toodab siirdatud koele antikehi. See võib olla üks märk elundi hülgamise toimumisest ja siirdamine ei pruugi õnnestuda.

Siirdamist nõudvad tingimused

Siirdamise teel võib tekkida vajadus ravida palju erinevaid terviseseisundeid. Näiteks ravitakse tüvirakkude siirdamise teel erinevat tüüpi verevähki ja geneetilisi verehäireid (võetakse kas luuüdist või perifeersest verest). Näiteks on see sirprakulise haiguse raviv ravi.

Tahke elundi siirdamine võib olla vajalik kõigi oluliste elundite jaoks, mis on tõsiselt kahjustunud. See võib juhtuda trauma, nakkuse, autoimmuunhaiguse, geneetiliste haiguste, toksiinide või paljude muude haigusprotsesside kaudu. Näiteks võib vaja minna neeru, maksa või kopsu siirdamist, kui tema enda organid töötavad väga halvasti. Sageli annab siirdamine viimase lootuse ravile.

Mis on HLA süsteem?

HLA süsteem viitab seotud geenide rühmale, millel on oluline roll immuunsüsteemis. Nendest geenidest valmistatud valgud moodustavad koos midagi, mida nimetatakse peamiseks histokompatibilsuskompleksiks (MHC). Need valgud on seotud peaaegu kõigi teie keha rakkudega (välja arvatud punased verelibled).

Nendes kinnitatud valkudes on palju võimalikke variatsioone, mida teie teised rakud suudavad tuvastada. Need on osa sellest, kuidas teie keha tunneb ära, millised rakud kuuluvad teie kehasse ja millised mitte.

Analoogia korras saate visualiseerida HLA-valke raku küljest hõljuvate eri värvi stringidena. Meie näites on meie enda lahtrid programmeeritud tuvastama teatud meile kuuluvate stringivärvide mustrit. Näiteks võite ette kujutada, et teie HLA tüübid hõlmavad musta, erksinist, hele violetset ja kollast nööri.

Kui immuunrakk märkab oranži HLA-valgunööriga rakku, saadaks see häirekellad. See hoiatab rakku, et ta võib näha midagi potentsiaalselt ohtlikku, näiteks viirust. See võib panna immuunsüsteemi rakku ründama.

HLA süsteem mängib immuunkaitses olulist rolli. Kuid see aitab ka kindlaks teha, kes suudab kudesid edukalt kinkida ja vastu võtta. Kui immuunsüsteem suunab annetatud koe võõraks (st vale värv), võib see annetatud kude rünnata ja kahjustada. Sellepärast on oluline, et inimesed saaksid annetatud kudesid, millel on võimalikult palju vastavaid HLA-valke (st õigeid värve).

HLA-tüüpi kirjutamise protsess

HLA tüpiseerimine hindab konkreetseid HLA geene, mille olete pärinud (st teie stringivärvid). Kuna on mitmeid erinevaid HLA-geene, aga ka nende geenide erinevaid variatsioone, on väga palju erinevaid võimalikke värvikombinatsioone, mis koos moodustavad teie konkreetse HLA-tüübi.

HLA tüpiseerimine hõlmab tavaliselt ka spetsiifilistele HLA valkudele suunatud antikehade testimist. Antikehi toodab osa immuunsüsteemist. Kui inimesel on HLA valgu vastu juba antikeha (st kui see on juba ette valmistatud teatud värvistringi rünnakuks), võib ta seda valku siirdamise korral rünnata. See võib põhjustada siirdamise ebaõnnestumise. Nii et üldiselt ei tohiks te kelleltki siirdamist saada, kui teil on juba antikeha mõne tema HLA valgu vastu.

Samamoodi hõlmab HLA tüpiseerimine sageli ka midagi, mida nimetatakse lümfotsüütide ristkoosluseks. Lümfotsüüdid on teatud tüüpi immuunrakud. Lümfotsüütide ristsobivus kontrollib, kas retsipiendil on doonori lümfotsüütides antikeha valgu vastu. Kui jah, siis ei tohiks see inimene selle konkreetse inimese siirdamist saada. Nendel inimestel on suur siirdamise oht, mis ei õnnestu.

Kas HLA-tüüpi kirjutamine on sama mis vereanalüüs?

Ei. HLA on palju keerulisem kui veregrupi määramine, sest HLA markereid on palju rohkem, mis muudavad inimese rakud ainulaadseks. Põhilisi veregruppe on ainult kaheksa ja paljud inimesed saavad ohutult vastu võtta rohkem kui ühte veregruppi (sõltuvalt nende tüübist). Ainult inimeselt vere saamiseks ei pea te olema HLA-vaste, sest punaseid vereliblesid HLA-d ei esine.

Tahke elundisiirdamise saamiseks peab retsipiendil olema doonoriga ühilduv veregrupp, samuti parim võimalik HLA-vaste. Tüvirakkude annetamiseks on vaja väga tugevat HLA-vastet, kuid veregrupp pole nii oluline kui tahkete elundisiirdamiste puhul.

Kuidas pärandatakse HLA geene?

Kuna HLA geenid asuvad teie DNA-l tihedalt üksteise kõrval, on need tavaliselt päritud rühmana - te pärite kogu värvide komplekti, mitte ainult ühe üksiku värvi korraga. Teie HLA tüüp koosneb HLA geenide komplektist, mille olete pärinud oma emalt, ja HLA geenidest, mille olete pärinud oma isalt. Meie analoogia põhjal sisaldavad HLA geenid teavet teie rakkude "stringide värvi" kohta.

Bioloogilised vanemad jagavad alati pooled HLA-valkudest oma lastega. Seda nimetatakse ka "pooleks matšiks". Ja vastupidi, laps on vanematega alati pooleldi matš. Meie analoogia järgi jagaks laps pool oma lahtris olevatest värvidest iga oma vanemaga.

Õed-vennad, kes jagavad mõlemat vanemat, on suure tõenäosusega identne HLA-matš. Sellistel õdedel-vendadel on 1: 4 võimalus olla täiuslik HLA-vaste (ideaalselt sobivate värviliste stringidega).

Samuti on umbes üks võimalus kahel, et õed-vennad jagavad pooled HLA markerid ja saavad pooleks matšiks.

Kuna õdedel-vendadel on ainult üks neljast võimalus olla HLA-ga identsed, pole harvad juhud, kui inimestel pole oma peres kedagi, mis sobib tihedalt.

Tahke elundisiirdamise (nagu neer) korral, mille saavad elavad doonorid, võib olla väärt HLA-tüpiseerimine ka teistele pereliikmetele: onudele, tädidele (ja muule), kes aitavad head vastet leida. Kuna tüvirakkude annetused nõuavad suuremat HLA-vastete protsenti, on vähem tõenäoline, et sel viisil leitakse sobiv vaste.

Rahvus

HLA “värvide” rühmad töötavad teatud rahvusrühmades. Nii et isegi kui keegi teie perest ei sobi, võib tõenäolisem olla, et keegi teie ühisest geneetilisest pärandist sobib teile. See on osa põhjusest, miks mõnel inimesel võib olla raskem head HLA-vastet leida kui teistel.

Näiteks on luuüdi registrites praegu vähem potentsiaalseid Aafrika-Ameerika päritolu doonoreid. See võib muuta vähem tõenäoliseks, et need isikud leiavad hea HLA vaste mitte-sugulaselt.

Kuidas seda esitatakse?

HLA tüpiseerimine on geneetiline test. Katse jaoks peate andma mingisuguse koeproovi. See toimub tavaliselt põse seest võetud tampoonist või käsivarre veenist võetud vereproovist. Tavaliselt pole uuringu ettevalmistamine vajalik. Tõenäoliselt tuleb proov saata analüüsimiseks spetsiaalsesse keskusesse. Kuna HLA-tüüpi kirjutamine ei ole tavaline vereanalüüs, võiksite katte ja maksumuse hindamiseks enne kindlustusandjat küsida.

Tulemuste tõlgendamine

HLA-tüüpi kirjutamise tulemused ei tähenda tõenäoliselt teile üksi palju. HLA valkudel on väga tehnilised nimed. Kuid teie arst võib teile anda teavet teie HLA tüübi kohta võrreldes potentsiaalse doonori omaga. Näiteks võib selline test anda teavet selle kohta, kas õed-vennad on HLA-ga ühesugused või mitte, kui uuritakse tüvirakkude siirdamise võimalust. See on asjakohane teave.

Mitu HLA-mängu vajate?

Ideaalis sobiks doonor ja retsipient HLA-ga ideaalselt. See pole aga alati võimalik. Selle üksikasjad sõltuvad siirdamise konkreetsest tüübist ja muudest meditsiinilistest asjaoludest.

Tüvirakkude siirdamine on hea HLA-vaste tähtsuse osas sageli suurem väljakutse kui tahkete organite siirdamine. Mõlemas on oht, et siirdatud retsipiendi rakud võivad rünnata annetatud kudesid. Kuid tüvirakkude siirdamise korral on ka võimalus, et mõned annetatud rakud võivad rünnata ka siirdatud patsiendi rakke. Seda nimetatakse siiriku-peremeesorganismi haiguseks. Seega peavad tüvirakkude annetusi saavatel inimestel tavaliselt olema suurem vastete protsent kui inimestel, kes saavad tahke elundi.

Inimestel, kes saavad kindlaid elundidoonorlust, läheb paremini, kui neil on parem HLA-vaste.

Näiteks 10 aastat pärast neeru siirdamist on teil suurema tõenäosusega endiselt toimiv neer, kui saite neeru täis HLA-vastega, kui siis, kui saite ainult pool HLA-vastet.

Erinevatel arstidel ja meditsiiniasutustel võivad olla erinevad suunised siirdamise jätkamiseks vajalike HLA-vastete arvu kohta. Kuid teatud olukordades võite siiski siirdada väiksema vastete arvuga.

Teie arst töötab koos teiega parima ravivõimaluse leidmiseks, kui te pole veel head siirdamisvõimalust leidnud. Mõnel juhul võite soovida siirdamist, mis pole eriti hea vaste. Muudel juhtudel võite soovida saada muid ravimeetodeid, kui ootate parema mängu potentsiaalset kättesaadavaks muutumist. Ootamine on keeruline, kuid mõnikord on see parim valik.

HLA kirjutamise ja kudede registrid

Teave teie HLA tüübi kohta on andmebaasides, mis seovad potentsiaalsed doonorid saajatega. Näiteks määrab Ameerika elundijagamise võrgustik kindlaks, kes saab USA surnud doonoritelt elundeid. Nende elundite parimate vastete arvutamisel kasutatakse teavet doonorite ja retsipientide HLA tüüpide kohta. See on üks paljudest teguritest, mis määravad, kes neid saab.

Samamoodi soovitatakse inimestel vabatahtlikult teha HLA-tüpiseerimine, et teavet saaks lisada potentsiaalsete luuüdi doonorite registrisse. See teave on salvestatud andmebaasi. Kui leitakse HLA-vaste kellelegi, kes vajab luuüdi, võib nende inimestega ühendust võtta, et teada saada, kas nad saavad annetada.

Sõna Verywellist

HLA-tüüpi kirjutamine on keeruline teema ja üksikasjadesse on lihtne kaduma minna. Esitage oma tervishoiumeeskonnale nii palju küsimusi kui vaja, et end mugavalt tunda. Alumine rida on see, et HLA-tüüpi kirjutamine on teie tervishoiukava oluline samm. Hea vaste leidmine annab teile kõige suurema võimaluse, et teie siirdamine ravib teie seisundit edukalt ja teie uus kude töötab veel aastaid.