Huntingtoni tõbi on haruldane haigus, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides 100 000 inimesest umbes 1,22 inimest. Haigus levib perekondades ja selle põhjustab alati pärilik geen.
Huntingtoni tõvega seotud geneetiline defekt põhjustab närvirakkude degeneratsiooni teatud ajupiirkondades, mis kontrollivad liikumist ja mõtlemist. Aja jooksul põhjustab aju järkjärguline progresseeruv halvenemine Huntingtoni tõve iseloomulikke sümptomeid.
Yuichiro Chino / Getty Images
Pärandimuster
Pärilikkus on Huntingtoni tõve ainus teadaolev põhjus. See on päritud autosoomse domineeriva mustriga. Kui inimene pärib Huntingtoni tõbe põhjustava geeni, siis haigust produtseeriv geen "domineerib" geeni teises, tavalises, haigust mitte tootvas versioonis, ja inimesel tekib kindlasti see haigus.
Kõigil, kes seda haigust põevad, peab olema vähemalt üks koopia haigust tootvast geenist. Kui inimesel on Huntingtoni tõbe põhjustav geen, on iga nende järeltulijal 50% tõenäosus defektiga geen pärida.
Kuna haiguse vanus algab tavaliselt 30–50, ei oleks paljudel seda haigust põdevatel inimestel laste tekkeks sümptomeid tekkinud.
Peres, kus geen on ühel vanemal, eeldatakse, et umbes pooled õdedest-vendadest pärivad Huntingtoni tõbe põhjustava geeni ja tekitavad seetõttu haiguse.
Huntingtoni tõbe põdeva inimese järeltulijatel on samuti 50% tõenäosus, et geen ei päri - ja seega ei areneks see haigus väljavõinakatada oma lastele.
Geneetiliste häirete pärilikkuse mõistmine
Geneetika
HTT geen on Huntingtoni tõbe põhjustav geen ja see asub neljandal kromosoomil. Iga inimene pärib neli kromosoomi kaks koopiat, ühe oma bioloogiliselt isalt ja ühe bioloogiliselt emalt.
Huntingtoni tõbe põhjustavat geneetilist defekti kirjeldatakse kui HTT geeni CAG kordust. See on mutatsioon (muutus tavalisest järjestusest) desoksüribonukleiinhappe (DNA) molekulis.
Mutatsioon koosneb tsütosiini, adeniini ja guaniini korduvast mustrist, mis on DNA molekulis nukleotiidid, mis kodeerivad keha tunnuste teket.
Enamikul Huntingtoni tõvega patsientidest on 40 kuni 50 CAG kordust, kusjuures normaalne korduste arv on väiksem kui 28. Need lisanukleotiidid muudavad HTT geeni juhiseid, mille tulemuseks on Hunttini valgu ebanormaalse või mutantse tootmine. Huntingtoni tõbe põdeval isikul ei pruugi olla sama täpne CAG korduste arv kui vanemal, kellelt ta haiguse päris.
Alaealiste Huntingtoni tõbi
Samuti on Huntingtoni tõbi alaealine vorm, mis algab lapsepõlves või noorukieas ja areneb kiiremini kui täiskasvanu haigusvorm, tekitades nooremas eas raskemaid ja kiiremini progresseeruvaid tagajärgi.
Noorsoovorm, mis järgib sama pärilikku autosomaalset domineerivat mustrit kui täiskasvanu vorm, on seotud suurema arvu CAG-kordustega kui täiskasvanu vorm. Juveniilse Huntingtoni tõvega inimestel on HTT geenis keskmiselt umbes 60 CAG kordust.
Parandage valgud
Lisaks HTT geeni CAG korduvmutatsioonile on Huntingtoni tõvega inimestel ka geenidefektid geenides, mis kodeerivad valke, mis aitavad parandada DNA-d.
Need valgud aitavad säilitada DNA normaalset struktuuri ja võivad aidata vältida CAG korduvaid mutatsioone. On tõendeid, et nende parandusgeenide rohkem defekte võib põhjustada ka rohkem CAG-i kordusi ja haigusseisundi varasemat tekkimist.
Aju muutused
Uuringud näitavad, et Huntingtoni tõvega inimestel on aju kaudaalse ja putameni piirkonna kõrvalekalded, mis on tavaliselt seotud mõtlemise, mälu, käitumise ja motoorse juhtimisega. Neurotransmitterite, eriti dopamiini, muudetud funktsioonid nendes piirkondades võivad mängida rolli Huntingtoni tõves.
Need muutused hõlmavad atroofiat (kahanemist), samuti materjali ladestumist, näiteks kolesterüülestreid (CE), teatud tüüpi rasva molekule.
Huntingtoni tõbi on seotud varem funktsionaalsete ja tervete ajurakkude põletikulise hävitamisega. Arvatakse, et defektse hunttina valk mängib rolli haiguse arengus. Selle valgu funktsioon pole kindlalt teada, kuid see võib olla seotud ajurakkude toksiinide eest kaitsmisega.
Huntingtoni tõve korral toimub protsess, mida kirjeldatakse kui autofaagiat, kui rakud hävitatakse ja seejärel degenereeruvad. On tehtud ettepanek, et haigus võib tekkida toksiinide põhjustatud kahjustuste ja ajurakkude ebapiisava kaitse tõttu. Geneetiline defekt võib soodustada toksiinide tootmist või põhjustada ebapiisavat kaitset toksiinide eest.
Elustiili riskitegurid
Huntingtoni tõbi kipub esinema keskeas ja juveniilne vorm areneb pärast normaalse neuroloogilise arengu algust.
Erinevalt mõnest pärilikust seisundist ei ole Huntingtoni tõve puhul probleeme aju moodustumisega - selle asemel on probleemsäilitamineajurakkude tervisele pärast nende piisavat moodustumist.
On mõningaid populatsioone, kus Huntingtoni tõve esinemissagedus on veidi suurem, kuid puuduvad elustiili mõjutavad tegurid või harjumused, mis on näidanud, et need põhjustavad seda seisundit või aitavad seda vältida.
Huntingtoni tõbe esineb kogu maailmas, Aasia riikides on see veidi madalam kui Euroopas, USA-s ja Austraalias. Samuti on see haigus veidi levinum naistel kui meestel ja veidi sagedamini madalama vanusega inimestel sotsiaalmajanduslikul tasemel.
Eksperdid pole nende suundumuste põhjuses kindlad ja praegu on arusaam, et mõned populatsioonid kannavad tõenäolisemalt põhjustavat mutatsiooni.
Muud seletused erinevate populatsioonide esinemissageduse erinevuse kohta on järgmised:
- Teadlased viitavad sellele, et haiguse geneetiline testimine ja tuvastamine võib eri populatsioonides erineda ja see võib olla pigem diagnoosi varieerumise põhjus kui tegelik erinevus selle esinemises.
- Uurijad väidavad, et naistel võib olla suurem eelsoodumus suurema CAG korduste arvu suhtes kui meestel.
- Uuringud näitavad, et kognitiivsete ja motoorsete defitsiitide olemasolu võib põhjustada madalama sissetuleku taseme haigusseisundist mõjutatud inimeste ja nende järglaste puhul.
Sõna Verywellist
Huntingtoni tõbi on põhjustatud pärilikust geneetilisest defektist neljandas kromosoomis. Füsioloogiline protsess, mille käigus geneetiline defekt põhjustab haiguse tagajärgi, on keeruline, mis hõlmab aju teatud piirkondade järkjärgulist kahjustamist.
Ehkki Huntingtoni tõve tekkimise takistamiseks või neuroloogilise degeneratsiooni tagasipööramiseks, kui olete põhjustanud geeni pärinud, ei saa midagi teha, võib bioloogilise põhjuse mõistmine viia lõpuks avastusteni, mis võivad aidata ära hoida haiguse progresseerumist inimestel, kellel on geenimutatsioon.