Kuidas immunoteraapia vähiravis töötab

Immunoteraapia on vähiravi, mis kasutab teie immuunsüsteemi pahaloomuliste rakkude vastu võitlemiseks. Terminimmunoteraapiakasutatakse tegelikult laialdaselt mitmesuguste ravistrateegiate kogumina, mis muudab keha immuunvastust või kasutab vähirakkude sihtimiseks immuunsüsteemi valmistatud aineid. Need ravimeetodid on tuntud kui bioloogilised ravimeetodid.

Kuidas immunoteraapia töötab

Immuunravi aluseks on teooria, et teie immuunsüsteem teab juba vähiga võidelda. Nii nagu teie keha suudab tuvastada, märgistada ja luua immuunvastuse bakteritesse ja viirustesse, mis seda tungivad, võib ka vähirakud märgistada ebanormaalseteks ja immuunsüsteem elimineerida.

Immunoteraapia mõiste on olnud pikka aega. Sajand tagasi märkis William Coley nime all tuntud arst, et mõned bakteriga nakatunud patsiendid näisid võitlevat oma vähi vastu. Veel ühele arstile nimega Steven Rosenberg on omistatud küsimusi immuunsüsteemipõhise vähktõve kohta.

Harvadel juhtudel võib vähk ise ilma ravita laheneda. See vähi spontaanne remissioon või taandareng on dokumenteeritud, ehkki see on väga haruldane. Dr Rosenbergi teooria oli see, et tema patsiendi immuunsüsteem oli rünnanud ja leevendanud vähki.

Kui vähirakkude eemaldamise tulemusel on palju erinevaid immuunrakke ja molekulaarseid radu, on vähiga võitlemisel "suured relvad" T-rakud (T-lümfotsüüdid) ja looduslikud tapjarakud.

Immuunsüsteem peab vähirakkude sihtimiseks tegema mitu ülesannet. Lihtsamalt öeldes hõlmavad need järgmist:

• Järelevalve: immuunsüsteem peab kõigepealt leidma ja tuvastama vähirakud. (Analoogiaks oleks metsatööline, kes kõnniks läbi metsa haigeid puid otsimas.)
• Sildistamine: pärast avastamist peab meie immuunsüsteem hävitamiseks märkima või sildistama vähirakud. (Sarnaselt metsatöölisele, kes märgistab probleemsed puud pihustusvärviga.)
• Signaalid: kui vähirakud on märgistatud, peavad immuunrakud andma alarmi, meelitades piirkonda vähiga võitlevad rakud. (Mõelge sellele metsatöölisele, kes nüüd meeskonda kutsub.)
• Võitlus: Kui ülaltoodud asjaolud ilmnevad, ründavad T-rakud ja looduslikud tapjarakud vähirakke kehast (eemaldavad nad sarnaselt sellega, nagu töötajad haigeid puid maha raiuvad ja ära toovad).

Ilmselt ei piisa immuunrakkudest vähktõve iseenesest hoolitsemiseks. Kui nad oleksid, ei oleks vähk surmav.

Paljud vähid suudavad endast kõrvale hiilida või varjata, nii et teie keha ei tunnista neid ohuna. Vähirakud võivad peita:

• Antigeenide ekspressiooni vähenemine rakkude pinnal
• Immuunvastust pärssivate molekulide tootmine
• Lähedal asuvate vähirakkude tekitamine immuunsüsteemi efektiivsust vähendavate ainete eraldamises. Seda lähenemist nimetatakse "mikrokeskkonna muutmiseks", vähirakke ümbritsevaks piirkonnaks.

Immunoteraapia ravimid kasutavad mitmesuguseid funktsioone, mis aitavad immuunsüsteemil vähirakke lõplikult leida ja sihtida. Nende hulka kuuluvad:

• Aidata immuunsüsteemil vähki ära tunda
• Immuunrakkude aktiveerimine ja võimendamine
• Vähiraku varjamisvõime häirimine (maskeerimise eemaldamine)
• Vähirakkude mikrokeskkonna häirimine vähirakkude signaalide muutmisega
• Immuunsüsteemi põhimõtete kasutamine mallina vähiravimite kujundamisel

Kuidas immunoteraapia erineb teistest vähiravidest

Erinevalt paljudest varasematele ravimeetoditele tuginevatest onkoloogia arengutest on immunoteraapia enamasti täiesti uus viis vähi raviks (mittespetsiifilised immuunmodulaatorid, näiteks interferoon, on olnud umbes paar aastakümmet).

Võrreldes paljude teiste ravimeetoditega:

• Mõned immunoteraapia ravimeetodid võivad töötada vähitüüpide puhul (näiteks melanoomi ja kopsuvähi korral).
• Mõni neist ravimeetoditest võib töötada kõige arenenuma ja raskemini ravitava vähi (nt kaugelearenenud kopsuvähi või kõhunäärmevähi) korral.
• Mõnel juhul võivad olla püsivad tulemused - mida onkoloogid nimetavad püsivaks vastuseks. Enamik tahkete kasvajate vähiravi, näiteks keemiaravi ja vähirakkude spetsiifiliste geneetiliste muutuste vastu suunatud ravimid, on piiratud; vähirakud muutuvad lõpuks ravile resistentseks.

Vähi läbimurre

Ameerika kliinilise onkoloogia ühing nimetas immunoteraapiat 2016. aasta kliinilise vähi arenguks. Vähiga elavate inimeste jaoks on see valdkond koos edasiarendustega sellistes ravides nagu sihipärane ravi põhjust lootustunde tundmiseks - mitte just tulevikuks, aga tänaseks.

Tüübid

Võib-olla olete kuulnud immunoteraapiat, mida kirjeldatakse kui immuunsüsteemi "võimendavat" ravi. Need ravimeetodid on tegelikult palju keerukamad. Praegu heakskiidetud või kliinilistes uuringutes hinnatud meetodid hõlmavad järgmist.

Monoklonaalsed antikehad (terapeutilised antikehad)

Monoklonaalsed antikehad muudavad vähirakud sihtmärgiks ja neid on kasutatud rohkem kui 20 aastat, eriti teatud tüüpi lümfoomide korral.

Terapeutilised või monoklonaalsed antikehad on "inimese loodud" antikehad, mis on mõeldud vähirakkude, mitte mikroorganismide ründamiseks. Nad kinnituvad vähirakkude pinnal olevatele antigeenidele (valgumarkerid), märgistades neid sisuliselt. Kui vähirakud on nii märgistatud, teavad teised immuunsüsteemi rakud neid hävitada.

Teist tüüpi monoklonaalsed antikehad võivad selle asemel kinnituda vähiraku antigeeni külge, et blokeerida retseptorini jõudmise kasvu signaal. Kui see juhtub, ei saa kasvusignaal vajalikku juurdepääsu, et öelda vähirakule jagunemist ja kasvu.

Monoklonaalseid antikehi levitavad ravimid hõlmavad järgmist:

• Avastin (bevatsizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituksan (rituksimab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (tsetuksimab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Teine monoklonaalsete antikehade tüüp on bispetsiifiline antikeha. Need antikehad seonduvad kahe erineva antigeeniga. Üks märgistab vähiraku ja teine ​​töötab T-raku värbamiseks ja nende kahe ühendamiseks. Näide on Blincyto (blinatumomab).

Konjugeeritud monoklonaalsed antikehad

Ülaltoodud monoklonaalsed antikehad toimivad üksi, kuid antikehi võib konjugeeritud monoklonaalsete antikehadena nimetatud ravimeetodis kinnitada ka kemoteraapiaravimile, toksilisele ainele või radioaktiivsele osakesele.

Sõna konjugeeritud tähendab "kinnitatud". Sellises olukorras tarnitakse lisatud "kasulik koormus" otse vähirakku. Antikeha kinnitumine vähiraku antigeeni külge ja ravi otse allikale viimine võib tervislikele kudedele vähem kahjustada.

Mõned USA toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud selle kategooria ravimid hõlmavad järgmist:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuksimabvedotiin)
• Zevalin (ibritumomabtiuksetaan)
• Ontak (denileukiini difitoks)

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid

Immuunsüsteemil on kontroll ja tasakaal, nii et see ei ületaks ega teeks liiga vähe tulemusi. Esimese vältimiseks - mis võib põhjustada autoimmuunhaigust nagu reumatoidartriit - on immuunraja ääres inhibeerivad kontrollpunktid, mis töötavad auto pidurdamiseks piduritena.

Kuid nagu öeldud, võivad vähirakud olla keerulised ja petlikud. Üks viis, kuidas nad seda teevad, on kontrollpunktvalkude kaudu - ained, mis pärsivad või aeglustavad immuunsüsteemi. Kuna vähirakud pärinevad normaalsetest rakkudest, on neil võime neid valke toota - mõned leiavad lihtsalt viisi, kuidas neid avastamisest pääsemiseks ebanormaalselt kasutada. Selle tulemusena satuvad valgudlörtsimineimmuunsüsteemi pidurid.

Selle vastu võitlemiseks immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid. Nad saavad nende kontrollpunkti valkudega seonduda ja pidurid vabastada, et immuunsüsteem saaks uuesti tööle asuda ja vähirakkude vastu võidelda.

Praegu kasutatavate kontrollpunkti inhibiitorite näited on järgmised:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Nüüd uuritakse kahe või enama selle kategooria ravimi kombineerimise eeliseid. Näiteks näitab PD-1 ja CTLA-4 inhibiitorite (Opdivo ja Yervoy) kasutamine koos lubadust.

Oluline on märkida, et need ravimeetodid võivad kattuda. Näiteks võib kontrollpunkti inhibiitorina kasutatav ravim olla ka monoklonaalne antikeha.

Adoptiivne raku edastamine

Üks põhjus, miks immuunsüsteem ei võitle suurte kasvajate vastu, on see, et see on lihtsalt üle jõu käinud. Mõelge sellele, kas eesliinil oleks 10 sõdurit 100 000 vastase vastu.

Rakenduslikud rakkude ülekandmise protseduurid aitavad teie kaitseväge tugevdada. Arstid eemaldavad kõigepealt teie T-rakud kasvajat ümbritsevast piirkonnast. Kui teie T-rakud on kogutud, kasvatatakse neid laboris. Kui nad on piisavalt paljunenud, süstitakse nad teie kehasse tagasi.

Selle ravi tulemusena on mõnedel melanoomiga inimestel ravitud.

CAR T-rakuteraapia

CAR T-rakuteraapiat võib pidada immuunsüsteemi "tuuniks". CAR tähistab kimäärset antigeeni retseptorit; kimäärne tähendab "ühendatud". Selles teraapias kogutakse teie enda T-rakud ja modifitseeritakse seejärel CAR ekspresseerimiseks.

See retseptor võimaldab teie T-rakkudel kinnituda vähirakkude pinnal olevatele retseptoritele, et neid hävitada. Teisisõnu aitab see teie T-rakke vähirakkude äratundmisel.

CAR T-rakuteraapia

Kaks CAR T-raku teraapiat on saanud FDA heakskiidu, Yescarta ja Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel) on kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-raku teraapia ja seda kasutatakse teatud tüüpi suure B-rakulise lümfoomiga täiskasvanute raviks, kellel pole reageeritud või kes on taastunud pärast vähemalt kahte muud tüüpi ravi.
• Kymriahi (tisagenlecleucel) kasutatakse nii laste kui ka täiskasvanud patsientide puhul, kellel on ägenenud või ravile allumatu äge lümfoblastiline leukeemia, ja täiskasvanud patsientidele, kellel on teatud tüüpi retsidiivne või refraktaarne suur B-rakuline lümfoom pärast kahte või enamat süsteemset ravi.

Vähiravivaktsiinid

Vähivaktsiinid on immuniseerimised, mis käivitavad immuunvastuse vähile. Võite kuulda vaktsiinidest, mis võivad aidata vähki ennetada, näiteks B-hepatiit ja HPV, kuid vähiravivaktsiine kasutatakse erineva eesmärgiga: rünnata juba esinevat vähki.

Kui teid immuniseeritakse näiteks teetanuse vastu, puutub teie immuunsüsteem kokku väikese koguse inaktiveeritud teetanuse toksiiniga. Seda nähes tunneb teie keha selle võõrana, tutvustab seda B-rakule (B-lümfotsüüt), mis seejärel toodab antikehi. Kui te puutute teetanusega hiljem kokku, on teie immuunsüsteem krunditud ja rünnakuvalmis.

Siinkohal on lähenemine sarnane: vähivaktsiinide valmistamiseks võib kasutada kas kasvajarakke või nende toodetud aineid.

Ameerika Ühendriikides kasutatava vähiravivaktsiini näide on eesnäärmevähi korral kasutatav Provenge (sipuleucel-T). Praegu uuritakse vähivaktsiine mitme vähi suhtes, samuti rinnavähi kordumise vältimiseks.

Kopsuvähiga on Kuubal uuritud mitte-väikerakulise kopsuvähi korral kahte eraldi vaktsiini - CIMAvax EGF ja Vaxira (racotumomab-alum). Neid vaktsiine, mille puhul on leitud, et see suurendab mõnel mitteväikerakk-kopsuvähiga inimesel progressioonivaba elulemust, hakatakse uurima ka Ameerika Ühendriikides.

Sõltuvalt ravist võib immunoteraapia ravimeid manustada intravenoosselt, suu kaudu, paikselt (kreem) või intravesikaalselt (põie sisse).

Onkolüütilised viirused

Onkolüütiliste viiruste kasutamist on analoogselt nimetatud "vähirakkude dünamiidiks". Kui paljud mõtlevad viirustele, mõtlevad nad tavaliselt midagi halba. Sellised viirused nagu nohu nakatavad organismi rakkudesse sisenedes, paljunedes ja lõpuks rakke lõhkedes. Vähirakkude "nakatamiseks" kasutatakse onkolüütilisi viirusi. Sellisel juhul võib sündmuste selline progresseerumine olla kasulik.

Need ravimeetodid näivad töötavat mitmel viisil. Lisaks ülaltoodule vabastavad nad vereringesse ka antigeene, mis meelitavad rohkem immuunrakke ründama.

Talimogene laherparepvec (T-VEC või Imlygic) on esimene FDA poolt heaks kiidetud onkolüütiline viirus. See viirus võib rünnata nii vähki kui ka normaalseid rakke, kuid erinevalt vähirakkudest on normaalsed rakud võimelised ellu jääma.

Tsütokiinid (immuunsüsteemi modulaatorid)

Immuunsüsteemi modulaatorid on immunoteraapia vorm, mis on olnud saadaval juba aastaid. Neid raviviise nimetatakse mittespetsiifiliseks immunoteraapiaks. Teisisõnu, need aitavad immuunsüsteemil võidelda kõigi sissetungijate, sealhulgas vähi vastu.

Need immunoreguleerivad ained - tsütokiinid, sealhulgas nii interleukiinid (IL) kui ka interferoonid (IFN) - stimuleerivad immuunrakkude võimet vähiga võidelda.

Näidete hulka kuuluvad IL-2 ja IFN-alfa, mida kasutatakse teiste vähivormide korral neeruvähi ja melanoomide korral.

Adjuvantne immunoteraapia

Bacillus Calmette-Guerini (BCG) vaktsiin on üks adjuvandi immunoteraapia vorme, mis on praegu heaks kiidetud vähi raviks (abiainetähendab midagi, mis tugevdab keha immuunvastust sissetungijale). Seda kasutatakse mõnes maailma osas kaitsena tuberkuloosi vastu, ehkki seda on edukalt kasutatud ka põievähi raviks.

Vaktsiin immuniseerimise asemel süstitakse põide, kus see tekitab vähivastase reaktsiooni.

Kõrvalmõjud

Kuna immunoteraapia tegeleb konkreetselt vähiga, lootsid teadlased, et neil ravimeetoditel on vähem kõrvaltoimeid kui traditsioonilistel keemiaravimitel. Nagu kõik vähiravid, võivad ka immunoteraapia ravimid põhjustada kõrvaltoimeid, mis varieeruvad sõltuvalt immunoteraapia kategooriast ja konkreetsetest ravimitest. Need võivad olla kerged kuni rasked.

Mõned kõrvaltoimed on järgmised:

• Nahareaktsioonid: Nahk võib olla päikesevalguse suhtes tundlik. Punetus, villid ja sügelus võivad olla tavalised; naha purustamine kriimustades võib põhjustada infektsiooni. Sõrmed on eriti vastuvõtlikud ärritusele, villid ja pragunemine on võimalik sõrmeotstes ja küünte ümbruses.
• Gripilaadsed sümptomid: palavik, iiveldus, kehavalu
• Põletikulised seisundid: jämesool, kopsud ja südamelihas võivad olla vastuvõtlikud ärritusele - märk üliaktiivsest immuunvastusest.
• Lihasvalud
• Õhupuudus
• Südamepekslemine
• Tursed (veepeetus) ja kehakaalu tõus

Vastunäidustused

Kuna immunoteraapia on nii uus, pole veel kliinilisi uuringuid, mis kindlalt näitavad, kes ei peaks seda saama vähiraviks ohtlike või eluohtlike kõrvaltoimete tõttu. Kuid arstid õpivad.

Näiteks võib immunoteraapia suurendada tuberkuloosi riski või raskust, kuid need juhtumid on olnud uskumatult haruldased. Teisel juhul tekkis 47-aastasel naisel kolm nädalat pärast ühekordse immunoteraapia saamist spontaanselt täiskasvanute 1. tüüpi diabeet. Kuid jällegi oli see üksikjuhtum.

Kui on aega nõuetekohaseks uurimiseks ja vaatlusteks, siis lähiaastatel keskendutakse levinud vastunäidustustele, kui neid on.

Sõna Verywellist

Immunoteraapia valdkond on põnev, kuid see on alles lapsekingades ja palju on veel õppida. Oluline on tunnistada immunoteraapia mõningaid piiranguid selles arenguetapis.

See tähendab, et mõned patsiendid on saanud positiivseid tulemusi. Kui saate vähidiagnoosi, suudab teie onkoloog kindlaks teha, kas võite olla immunoteraapia kandidaat ja kui jah, siis millist tüüpi.