Ehkki suitsetamine on endiselt kopsuvähi peamine põhjus, mis põhjustab 80–90% kõigist kopsuvähi juhtudest, võib pärilik mõnel juhul kaasa aidata kopsuvähki. Hinnanguliselt on 8% kopsuvähist seotud geneetilise eelsoodumus.Kopsuvähi risk võib suureneda, kui seda vanemat või õde-venda põeb; isegi nii ei tähenda see, et te kindlasti selle haiguse saaksite, kui keegi teine teie peres seda põeb.
Praegune uurimistöö näitab, et geneetika aitab tõenäolisemalt kaasa kopsuvähki neile, kes on:
- Noor (alla 50-aastane)
- Naine
- Mitte kunagi suitsetajad
Teadlased on tuvastanud teatud geneetilised mutatsioonid (muutused teie geneetilises koodis), mis võivad suurendada teie kopsuvähi riski. Kuid see ei tähenda, et kõik kopsuvähiga seotud geneetilised mutatsioonid oleksid pärilikud. Võite pärida geneetilised mutatsioonid või omandada need muutused igal ajal oma elu jooksul keskkonnategurite mõjul (näiteks suitsetamise või reostuse tõttu).
Illustratsioon JR Bee, Verywell
Mõjutavad tegurid
Ainuüksi perekonna ajalugu ei saa ennustada, kas te haigestute kopsuvähki või mitte. Perekondlik kopsuvähk on termin, mis võib viidata vähi geeni vanematelt lastele edasiandmisele.
Tänapäeval peavad teadlased perekondlikku kopsuvähki akombinatsioongeneetiliste ja keskkonnategurite kohta, mis suurendavad kopsuvähi riski pereliikmete seas.
Üldiselt on kopsuvähiga esimese astme sugulasega (vanem, õde-vend või laps) inimestel haiguse risk umbes 1,5 korda suurem kui perekondliku anamneesiga inimestel. See kehtib nii suitsetajate kui ka mittesuitsetajate kohta.
Ajalugu suitsetamine aitab peaaegu alati oluliselt kaasa kopsuvähi riskile kui pärilik eelsoodumus haigusele.
Praegused tõendid näitavad, et kopsuvähi perekondlikku riski mõjutavad mitmed ristuvad tegurid, sealhulgas:
- Pärilikkus
- Sarnased eluviisid (näiteks suitsetamine ja dieet)
- Sarnased keskkonnad (näiteks sise- ja välisõhu saaste)
Näiteks kodusisene suitsetamine võib suurendada inimese kopsuvähi riski 20–30%. Samamoodi võib ka radooni ekspositsioon kodus - teine peamine kopsuvähi põhjus Ameerika Ühendriikides - mõjutada inimese perekondlik haigusrisk.
Sellisena ei saa kopsuvähi perekondlik anamnees teie haiguse tõenäosust niivõrd ennustada, kuivõrd toob esile vajaduse kohandada muudetavaid riskitegureid ja hoida kõrgendatud tähelepanelikkust kopsuvähi nähtude või sümptomite suhtes.
Geneetiliste riskide tõendid
Kopsuvähi ohu osas viitavad väikesele pärilikule komponendile mitmed tegurid.
Noorem vanus
USA-s on kopsuvähi diagnoosimise keskmine vanus 70. Siiski on inimesi, kellel diagnoositakse kopsuvähk juba tükk aega enne seda. Tegelikult esineb umbes 35% kõigist kopsuvähi juhtudest alla 35-aastastel inimestel.
Selle noorema elanikkonna jaoks on huvitav see, et vähesed on suitsetajad, mis tekitab küsimusi selle kohta, millised muud tegurid võivad riski suurendada. Inimestel, kellel areneb kopsuvähk nooremas eas, on tõenäolisem selle haigusega seotud geneetilisi muutusi.
Kuid nende geneetiliste muutustega pole pärilikku seost tuvastatud.
Peaaegu kõik noorte täiskasvanute kopsuvähid on adenokartsinoomid, vähitüüp, mis on tihedalt seotud teatud omandatud (mitte päritud) geneetiliste mutatsioonidega.
Seks
Mehed ja naised võivad kopsuvähki haigestuda umbes võrdselt. Sellegipoolest on sugude vahel erinevusi.
Naistel pole mitte ainult suurem tõenäosus kopsuvähi tekkeks varasemas eas kui meestel, vaid ka suurem tõenäosus, et neil on see kui meestel, kellel on samad riskifaktorid.
Vastavalt 2019. aasta ülevaatele aastalTranslatiivne kopsuvähi uuring,40-aastase suitsetamise ajalooga naistel on kopsuvähi risk kolm korda suurem kui sama suitsetamisprotsendiga meestel.
Geneetilised või hormonaalsed tegurid võivad mängida rolli, võib-olla suurendades naise bioloogilist vastuvõtlikkust kantserogeenidele (vähki tekitavad ained) tubakasuitsus.
Mitmed uuringud on leidnud, et naistel on ensüümi nimega CYP1A1 kontsentratsioon suurem, mis võib leevendada keha reaktsiooni kantserogeenidele kopsudes ja soodustada vähi arengut. Teatud geneetilised polümorfismid (variatsioonid) on seotud CYP1A1 tootmise düsregulatsiooniga ja võivad selgitada, miks naised on inhaleeritavate kantserogeenide suhtes haavatavamad.
Võistlus
Rass ja rahvus on ka kopsuvähi riski eristavad tegurid. Käimasoleva seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste programmi (SEER) andmed näitavad, et Aafrika ameeriklastel on kopsuvähi oht palju suurem kui ühelgi teisel rassilisel või etnilisel rühmal.
SEER-i andmed andsid kopsuvähi esinemissageduse erinevatele rühmadele (kirjeldatud juhtumite arvus 100 000 inimese kohta):
- Mustanahaline: 76,1 100 000 kohta
- Valged: 69,7 100 000 kohta
- Indiaanlased: 48,4 100 000 kohta
- Aasia / Vaikse ookeani saarte elanikud: 38,4 100 000 kohta
- Hispaanlased: 37,3 100 000 kohta
Kuigi sellised näitajad nagu suitsetamine ja keskkond aitavad seda määra kindlasti kaasa, on teadlased ka märkinud, et kopsuvähiga seotud geneetilised mutatsioonid võivad rassiti erineda.
Tulevased uuringud võivad tuvastada, kui olulisel määral aitavad need mutatsioonid kaasa erinevate rasside ja rahvuste riskile ning kas geneetilised mutatsioonid on päritud või omandatud.
Geenimutatsioonid
Mõni kopsuvähi tüüp on spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonidega tugevamalt seotud kui teised, kuid neid pole tõestatud pärilikena. Tegelikult arvatakse, et need on omandatud. Need mutatsioonid võivad muuta raku funktsiooni ja elutsüklit, põhjustades selle ebaharilikku paljunemist ja kontrolli alt väljumist, mis viib vähi tekkeni.
Teadlased on tuvastanud teatud geneetilised mutatsioonid, mis on seotud kantserogeneesiga (vähi areng) kopsudes. Valdav osa neist mutatsioonidest on seotud mitte-väikerakulise kopsuvähiga (NSCLC), eriti kopsu adenokartsinoomiga, erinevalt väikerakk-kopsuvähist (SCLC).
Kopsuvähiga seotud geneetilise mutatsiooni olemasolu ei tähenda, et saaksite kopsuvähi. Erinevalt BRCA mutatsioonidest, mida kasutatakse rinnavähi tõenäosuse prognoosimiseks kõrge riskiga inimestel, pole geneetilist mutatsiooni ega testi, mis ennustakstõenäosuskopsuvähist.
EGFR
EGFR geeni mutatsioonid võivad muuta valgu produktsiooni, mida nimetatakse epidermise kasvufaktori retseptoriks, mis aitab rakkudel oma keskkonnale sobivalt reageerida. Teadaolevalt pole kopsuvähiga seotud vähemalt 10 EGFR-i mutatsiooni; oodatakse veel paljude tuvastamist. A
Uuringud näitavad, et 47% -l NSCLC-ga aasialastest on EGFR mutatsioon. Ligikaudu 21% Lähis-Ida või Aafrika päritolu NSCLC-ga inimestest kannavad samuti mutatsiooni; sama kehtib 12% Euroopa päritolu patsientidest.
EGFR-i mutatsioone esineb sagedamini ka naistel ja mittesuitsetajatel. Kui EGFR-i mutatsioonid on peamiselt seotud kopsu adenokartsinoomidega, võivad mõned neist mõjutada lamerakk-kartsinoome, muutes need agressiivsemaks.
EGFR-i mutatsioone saab tuvastada nii primaarses (algses) kasvajas kui ka metastaasides (sekundaarsed kasvajad, mis on levinud kaugetesse kohtadesse). Need mutatsioonid kalduvad kiiresti muteeruma ja muutuvad sageli resistentseks nende raviks kasutatavate ravimite suhtes.
KRAS
KRAS-geen vastutab signaalvalgu nimega K-Ras tootmise eest, mis õpetab rakke jagunema, küpsema ja toimima. Selle valgu mittereguleerimine võib põhjustada vähki.
Ligikaudu 15% kuni 20% kopsu adenokartsinoomiga inimestest on KRAS mutatsioonide suhtes positiivsed. Need esinevad sageli koos EGFR-i mutatsioonidega.
KRAS mutatsioonid tuvastatakse peamiselt primaarses kasvajas ja harvemini metastaatilistes kasvajates.
ALK
Anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) geen vastutab türosiinikinaasi valgu tüübi tootmise eest, mis juhendab rakke jagunema ja kasvama. Mutatsioon, mida täpsemalt nimetatakse ALK-i ümberkorralduseks, on seotud NSCLC-ga ja seda nähakse aasialastel sagedamini kui ükski teine rühm.
ALK ümberkorraldamine on seotud 3–5% -l NSCLC juhtudest (peamiselt adenokartsinoomid) ja seda täheldatakse sagedamini kergetel suitsetajatel, mittesuitsetajatel ja alla 70-aastastel inimestel.
BRCA2
On leitud, et inimestel, kellel on BRCA2 geenimutatsioon, mis on üks rinnavähiga seotud mutatsioone, on suurem risk haigestuda ka kopsuvähki.
Seda mutatsiooni leidub umbes 2% -l Euroopa päritolu inimestest ja see pärandub autosoomse domineeriva mustri järgi (see tähendab, et haiguse riski suurendamiseks peab mutatsioon osalema ainult üks vanematest).
Suitsetajatel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on kopsuvähk peaaegu kaks korda suurem kui üldisel populatsioonil. Seevastu BRCA mutatsiooniga mittesuitsetajatel on risk mõõdukalt suurenenud.
Seda mutatsiooni kandvatel suitsetajatel tekib kõige sagedamini lamerakk-kartsinoom. Lamerakk-kartsinoomid arenevad kopsude hingamisteedes, erinevalt adenokartsinoomidest, mis arenevad kopsu välisservades.
Sõelumine ja ravi
Teadlastel on kopsuvähi geneetika kohta veel palju õppida. Kuigi kopsuvähi ja EGFR, KRAS, ALK ja BRAF mutatsioonide vahel on selged seosed, arvatakse, et need mutatsioonid on omandatud ja neid leidub ainult vähirakkudes, mitte teistes keharakkudes. Nii et enne kopsuvähi tekkimist ei saa neid tuvastada (kuid teatud pärilikud mutatsioonid, nagu BRCA1 ja BRCA2, saab eelnevalt kindlaks teha).
Praegu pole kopsuvähi geneetilise skriinimise osas soovitusi. Uurimisuuringud, mille eesmärk on tuvastada pärilikke geene, mis põhjustavad või soodustavad kopsuvähki, ei anna endiselt lõplikku teavet.
Geneetiline testimine võib aidata kopsuvähi raviks suunatud teraapiate valimisel. Seda tüüpi lähenemisviisi korral testitakse kopsuvähi kudesid geneetiliste mutatsioonide suhtes ja saab kasutada vähiravi, mis hävitab spetsiifiliselt tuvastatud geenimutatsiooni omavaid vähirakke.
Need ravimid suunavad ja hävitavad vähirakud spetsiifiliste ravitavate mutatsioonidega, jättes normaalsed rakud suures osas puutumata. Seetõttu põhjustavad sihipärased ravimeetodid sageli vähem kõrvaltoimeid.
EGFR mutatsiooniga NSCLC jaoks kasutatavate suunatud ravimite hulgas:
- Gilotrif (afatiniib)
- Iressa (gefitiniib)
- Tagrisso (osimertiniib)
- Tarceva (erlotiniib)
- Vizimpro (dakomitiniib)
NSCLC jaoks kasutatavate suunatud ravimite hulgas koos ALK ümberkorraldusega:
- Alecensa (alektiniib)
- Alunbrig (brigatiniib)
- Lorbrena (lorlatiniib)
- Xalkori (krisotiniib)
- Zykadia (tseritiniib)
Sõna Verywellist
Kui teil on selle haiguse kõrge risk, võite kasu saada iga-aastasest kopsuvähi CT-skriinimisest. Iga-aastane sõeluuring on praegu soovitatav inimestele vanuses 50–80 aastat, kes suitsetavad või on viimase 15 aasta jooksul loobunud ja kellel on vähemalt 20 pakiaasta suitsetamist.
Sõltuvalt täiendavatest riskifaktoritest, nagu perekonna ajalugu või kokkupuude radooniga, võite teie ja teie arst valida skriinimise väljaspool neid parameetreid. Nii tehes võib kopsuvähk varakult kinni jääda, kui see on endiselt väga ravitav.
