Mida oodata saarerakkude siirdamisest

Pankrease saarerakkude siirdamine on eksperimentaalne protseduur 1. tüüpi diabeedi raviks. Selle protseduuri eesmärk on võimaldada selle autoimmuunhaigusega inimestel lõpetada insuliini - pankrease toodetud elutähtsa hormooni tarbimine, mis kontrollib veres glükoosi (suhkru) taset. 1. tüüpi diabeediga inimesed ei suuda ise insuliini toota, mistõttu on neil oht tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate komplikatsioonide tekkeks, alates närvikahjustustest (neuropaatia) või silmadest (retinopaatia) kuni südamehaigusteni.

Stocksy United

Kuna saarerakkude siirdamist - mõnikord nimetatakse seda ka allotransplantatsiooniks või beetarakkude siirdamiseks - uuritakse endiselt, viiakse see Ameerika Ühendriikides läbi ainult USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) sanktsioneeritud kliinilistes uuringutes. Koostöösaarte siirdamise registri andmetel on kogu maailmas 1089 inimest saanud saarekese siirdamist I tüüpi diabeedi raviks.

Saarte siirdamine on arenev ravi ja see pole veel saavutanud edu I tüüpi diabeediga patsientide usaldusväärsel ravimisel. Seda protseduuri tuleks läbi viia ainult kontrollitud uuringu raames.

Saarte rakkude siirdamise põhjused

Pankrease saared, mida nimetatakse ka Langerhansi saarteks, on üks mitmest kõhunäärme rakurühma tüübist - elund, mis aitab kehal laguneda ja toitu kasutada. Saartes asuvad beetarakud vastutavad insuliini tootmise eest.

Insuliin on elutähtis. Ilma selleta koguneb veres glükoos kiiresti kuni surmaga lõppeva tasemeni, samal ajal kui keharakud on õigeks toimimiseks vajalikust energiast näljas.

1. tüüpi diabeedi korral hävitab immuunsüsteem beetarakud. Pole teada, miks see juhtub, kuid ilma toimivate beeta-rakkudeta ei suuda keha ise insuliini toota. Nii et haigusega inimeste jaoks on ravi nurgakiviks igapäevane täiendava insuliini süstimine või insuliinipumba kasutamine.

Endale kaadrite tegemine või meditsiiniseadme hooldamine võib olla aga väljakutse, mistõttu saarerakkude siirdamine võib olla mõnele inimesele ahvatlev alternatiiv.

Arstid kaaluvad inimesi saarekese siirdamiseks, kui võimalik kasu, näiteks vere glükoosisihtmärkide parem saavutamine probleemideta, kaalub üles riskid, sealhulgas immunosupressantide võimalikud kõrvaltoimed. Saajad peavad võtma immunosupressante, et vältida immuunsüsteemi siirdatud saarte ründamist ja hävitamist.

Saarte siirdamiseks võivad kandideerida ka 1. tüüpi diabeediga inimesed, kellel on plaanis neerupuudulikkuse raviks siirdada või neile teha neerupuudulikkus, mida saab teha samaaegselt neeru siirdamisega või pärast seda.

Saarte rakkude siirdamine ei ole näidustatud II tüüpi diabeediga inimestele, kuna nad vajavad insuliinist sõltumatuse saavutamiseks rohkem saarerakke, kui seda on praegu võimalik pankreasest eraldada.

Teist tüüpi saarekeste siirdamist - saarte autotransplantatsiooni - kasutatakse inimeste jaoks, kellel tuleb raske ja kroonilise pankreatiidi raviks kogu pankreas eemaldada. Selle protseduuri käigus eemaldatakse patsiendi enda saarerakud kõhunäärmest ja infundeeritakse maksa. 1. tüüpi diabeediga inimesed ei ole selle protseduuri kandidaadid.

Doonori saaja valimise protsess

Üldiselt hõlmavad saarerakkude siirdamise kandidaadid 1. tüüpi diabeediga inimesi, kes:

• On 18–65-aastased
• Vere glükoosisisaldus on raskesti hallatav
• Teil on halvasti kontrollitud 1. tüüpi diabeet, sealhulgas raske hüpoglükeemia ja teadmatusest hüpoglükeemia episoodid
• Võib vajada või on juba saanud neeru siirdamise
• Ei ole praegu rasedad, raseduse proovimise või imetamise ajal, kuna imiku immuunsust pärssivad ravimid võivad olla ohtlikud (emakas või rinnapiima kaudu); fertiilses eas naised peavad nõustuma rasestumisvastaste vahendite kasutamisega

Kuna saarerakkude siirdamine toimub praegu ainult kliinilistes uuringutes, võivad vastuvõtja kriteeriumid erineda. Muud asjad, mida võib arvesse võtta, on inimese kehamassiindeks (KMI), kusjuures nõutav KMI on 28 või madalam; maksa- ja neerufunktsiooni seisund; ja kas on olemas nakkus, vähk, hepatiit või HIV.

Kui keegi registreerub kliinilises uuringus, kontrollitakse teda kõigepealt, kas ta vastab kaasamise kriteeriumidele. Kvalifitseerumise korral pannakse nad ootenimekirja, kuni on saadud sobiv kõhunääre.

Annetajate tüübid

Saarerakud saadakse surnud inimese kõhunäärmest, kes otsustas oma elundid annetada. Kahjuks on pankrease saarerakkude siirdamise laialdase kasutamise peamine takistus doonorite saarerakkude puudus.

Riiklik diabeedi- ning seede- ja neeruhaiguste instituut teatas, et surnud doonoritelt taastati 2017. aastal 1315 pankreata. Paljud ei sobi saarekeste isoleerimiseks, jättes igal aastal kasutamiseks vaid väikese arvu. Mõned doonorisaared võivad siirdamisprotsessi käigus ka kahjustada või hävida.

Lisaks pole haruldane, et patsient nõuab aja jooksul rohkem kui ühte siirdamist, see tähendab, et üks inimene võib lõppkokkuvõttes nõuda rohkem kui ühe kõhunäärme saarekesi.

Selle puudujäägi kompenseerimiseks uurivad teadlased võimalusi saarte siirdamiseks muudest allikatest, näiteks sigadest, ja töötavad uute saarekeste loomisel inimese tüvirakkudest.

Enne operatsiooni

Enne saarekese siirdamist on vaja läbi viia standardne operatsioonieelne hindamine, sealhulgas vereanalüüsid, südame- ja kopsutestid ning suukaudne glükoositaluvuse test.

Kirurgiline protsess

Saarte siirdamisprotsess ise on suhteliselt lihtne, mitteoperatiivne ambulatoorne protseduur. Kuna seda protseduuri tehakse kliiniliste uuringute alusel, peavad patsiendid jälgimiseks sageli haiglas viibima,

Surnud doonori kõhunäärmest pärinevad beeta-rakud puhastatakse ja töödeldakse ning kantakse seejärel patsiendile infusiooni teel.Ühe siirdamise ajal saavad patsiendid tavaliselt kahte infusiooni, mis sisaldavad keskmiselt 400 000 kuni 500 000 saarekest. Protseduur võtab ühe infusiooni kohta umbes tunni.

Seda teeb tavaliselt sekkumisradioloog (arstlik pildistamisele spetsialiseerunud arst). Kasutades röntgenikiirte ja ultraheliuuringuid juhendamiseks, keeravad nad kateetri (õhuke plasttoru) läbi ülemise mao väikese sisselõike portaalveeni - peamise veeni, mis varustab maksa verega.

Kui kateeter on paigas, surutakse ettevalmistatud saarerakud sellest aeglaselt läbi. Allotransplantatsiooni saab teha kohaliku anesteesia ja rahusti abil. Üldanesteesia, mis on riskantsem, on harva vajalik.

Tüsistused

Siirdamisprotseduur võib suurendada verejooksu ja verehüüvete tekke riski. Sellel võivad olla ka tüsistused, mis nõuavad avatud operatsiooni (intraperitoneaalne verejooks, mis nõuab vereülekannet või laparotoomiat).

Samuti on tõenäosus, et siirdatud rakud ei pruugi hästi või üldse töötada. Lisaks ei pruugi kõik rakud kohe töötada ja nende nõuetekohaseks toimimiseks võib kuluda aega. Seetõttu peavad patsiendid võtma insuliini, kuni rakud hakkavad korralikult töötama.

Samuti on võimalik, et tekivad doonorspetsiifilised antikehad. Sellisel juhul hakkab retsipiendi organism doonorirakke ründama.

Saarte siirdamise teine ​​potentsiaalne tagajärg on mitme doonorspetsiifilise antikeha väljatöötamine. Kuna saarekesed saadakse mitmelt doonorilt, puutuvad saarekese siirdamise retsipientid kokku inimese leukotsüütide antigeeni mitmekordse mittevastavusega. Mitme mittevastavuse tagajärjel moodustub mitu antikeha, mis võib takistada patsiendi edasist siirdamist (saareke, neer, pankreas) ühilduva transplantaadi leidmise tõenäosuse vähenemise tõttu.

Samuti võivad harva esineda immunosupressiooniga seotud kõrvaltoimed (neutropeenia, maksafunktsiooni näitajate tõus või neerupuudulikkus).

Pärast operatsiooni

Pärast operatsiooni moodustuvad uued veresooned ja ühendavad saared retsipiendi veresoontega ning hakkavad insuliini tootma ja vabastama, millel on kaks peamist eelist:

• Glükoositaseme normaliseerimine sõltumata insuliinisüstidest või vähemalt vajaliku insuliinikoguse vähendamine
• Hüpoglükeemia teadmatuse tühistamine - võime kaotada ohtlikult madala veresuhkru (tavaliselt 70 mg / dl või vähem) sümptomeid, nagu higistamine, värisemine, suurenenud südamelöögid, ärevus või nälg, ja ravida seda vastavalt

Tagasilükkamise vältimine

Pankrease saarte saamiseks teiselt isikult peab retsipient rakkude äratõukereaktsiooni vältimiseks kasutama immunosupressiivseid ravimeid.

Mõned neist, näiteks kortikosteroidid, võivad diabeedi komplitseerida, suurendades aja jooksul insuliiniresistentsust ja põhjustades veresuhkrute tõusu. Muud tüüpi immunosupressandid võivad vähendada beetarakkude võimet insuliini vabastada. Lisaks pärsivad immunosupressandid immuunsüsteemi võimet võidelda nakkustega ja võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse tõusu ja potentsiaalset neerupuudulikkust.

Samal ajal on ka oht, et hoolimata ravimite pärssimisest võib autoimmuunne reaktsioon, mis algselt hävitas inimese looduslikud rakud ja põhjustas esmajärjekorras 1. tüüpi diabeedi, taas vallanduda, rünnates ja hävitades seekord äsja siirdatud doonorrakud.

Prognoos

Riikliku tervishoiuinstituudi kliiniliste saarekeste siirdamise konsortsiumi korraldatud 3. faasi kliinilises uuringus leiti, et aasta pärast saarerakkude siirdamist oli üheksal kümnest patsiendist A1C tase (kahe või kolme kuu keskmise veresuhkru taseme näitaja) alla 7 % -l ei olnud raske hüpoglükeemia episoode ega pidanud insuliini võtma. Kaks aastat pärast siirdamist oli seitsmel 10-st retsipientist A1C tase alla 7% ja neil ei olnud raske hüpoglükeemia episoode kümnest ei vajanud insuliini.

Siirdatud patsiendid parandasid ka elukvaliteeti ja üldist tervist - sealhulgas neid, kellel oli veel vaja insuliini võtta.

Sõna Verywellist

Saarerakkude siirdamise uurimine on praegu suunatud sellele, et oleks võimalik koguda piisavalt saarerakke, kasutades rakke teistest allikatest, sealhulgas lootekoest ja loomadelt. Teadlased üritavad laboris kasvatada ka inimese saarerakke. Ja kuigi uute ja paremate tagasilükkamisvastaste ravimite väljatöötamisel on tehtud edusamme, tuleb selles valdkonnas teha rohkem tööd.

On selge, et läheb mõnda aega, enne kui saarerakkude siirdamine muutub I tüüpi diabeedi tavapäraseks raviks. Kuid kontseptsioon on intrigeeriv ja väärib teadmist, kas teil või lähedasel on see haigusvorm. Saarte siirdamise kliinilise uuringuga liitumise kohta leiate teavet saidilt ClinicalTrials.gov.