Mis on Klinefelteri sündroom?

Klinefelteri sündroom on geneetiline seisund, mis mõjutab ainult mehi. Siin on, mida peaksite teadma haiguse põhjuste, sümptomite ja ravivõimaluste kohta.

Mis on Klinefelteri sündroom?

Klinefelteri sündroom on geneetiline kõrvalekalle, mis mõjutab ainult mehi. 1942. aastal Ameerika arsti Harry Klinefelteri järgi nime saanud Klinefelteri sündroom mõjutab umbes ühte 500-st vastsündinud mehest, mistõttu on see väga tavaline geneetiline anomaalia.

Praegu on keskmine diagnoosimise aeg 30ndate aastate keskel ja arvatakse, et ainult umbes neljandikul meestest, kellel on sündroom, diagnoositakse kunagi ametlikult. Kõige tavalisemad Klinefelteri sündroomi nähud hõlmavad seksuaalset arengut ja viljakust, kuigi üksikute meeste puhul võib sümptomite raskus varieeruda väga erinevalt. Arvatakse, et Klinefelteri sündroomi esinemissagedus suureneb.

Klinefelteri sündroomi geneetika

Klinefelteri sündroomi iseloomustab ebanormaalsus kromosoomides või geneetilises materjalis, mis moodustavad meie DNA.

Tavaliselt on meil 46 kromosoomi, 23 emalt ja 23 isalt. Neist 44 on autosoomid ja 2 sugukromosoomid. Inimese soo määravad X ja Y kromosoomid, kus isastel on üks X ja üks Y kromosoom (XY-paigutus) ja emastel, kellel on kaks X-kromosoomi (XX-paigutus). Isastel pärineb Y-kromosoom isalt ja kas X- või Y-kromosoom pärineb emalt.

Kui see kokku panna, viitab 46XX emasele ja 46XY määratleb isast.

Klinefelteri sündroom on trisoomia seisund, mis viitab seisundile, kus esineb autosomaalsetest kromosoomidest või sugukromosoomidest kolm, mitte kaks. 46 kromosoomi asemel on neil, kellel on trisoomia, 47 kromosoomi (ehkki Klinefelteri sündroomiga on allpool käsitletud muid võimalusi).

Paljud inimesed tunnevad Downi sündroomi. Downi sündroom on trisoomia, milles on kolm 21. kromosoomi. Korraldus oleks 47XY (+21) või 47XX (+21) sõltuvalt sellest, kas laps oli mees või naine.

Klinefelteri sündroom on sugukromoomide trisoomia. Kõige sagedamini (umbes 82 protsenti ajast) on täiendav X-kromosoom (XXY-paigutus).

10–15 protsendil Klinefelteri sündroomiga meestest on mosaiikmuster, milles esineb rohkem kui üks sugukromosoomide kombinatsioon, näiteks 46XY / 47XXY. (On ka inimesi, kellel on mosaiik Downi sündroom.)

Vähem levinud on muud sugukromosoomide kombinatsioonid, näiteks 48XXXY või 49XXXXY.

Mosaiikse Klinefelteri sündroomiga võivad nähud ja sümptomid olla kergemad, samas kui muud kombinatsioonid, näiteks 49XXXXY, põhjustavad tavaliselt sügavamaid sümptomeid.

Lisaks Klinefelteri sündroomile ja Downi sündroomile on ka teisi inimese trisoomiaid.

Klinefelteri sündroomi geneetilised põhjused - mittesõlmimine ja paljunemisõnnetused embrüos

Klinefelteri sündroom on põhjustatud ajuhuslikgeneetiline viga, mis tekib munaraku või sperma moodustumisel või pärast viljastumist.

Kõige sagedamini ilmneb Klinefelteri sündroom protsessi tõttu, mida nimetatakse meioosi ajal munas või spermas mittesündimiseks. Meioos on protsess, mille käigus geneetiline materjal korrutatakse ja jagatakse geneetilise materjali koopia tarnimiseks munarakule või spermale. Mittevahetuses on geneetiline materjal valesti eraldatud. Näiteks kui rakk jaguneb, et luua kaks rakku (muna), millel kõigil on üks X-kromosoomi koopia, läheb eraldumisprotsess viltu, nii et kaks munarakku saabuvad X-kromosoomi ja teine ​​muna ei saa X-kromosoomi.

(Seisund, kus munas või spermas puudub sugukromosoom, võib põhjustada selliseid seisundeid nagu Turneri sündroom, "monosoomia", millel on paigutus 45, XO.)

Klinefelteri sündroomi kõige levinum põhjus on muna või sperma meioosi ajal mittesõlmimine, kuid see seisund võib ilmneda ka vigastuste tõttu sigoodi jagunemise (replikatsiooni) vigade tõttu.

Klinefelteri sündroomi riskitegurid

Klinefelteri sündroom näib esinevat sagedamini nii vanemas ema- kui isapoolses eas (üle 35-aastased). Üle 40-aastaselt sünnitaval emal on Klinefelteri sündroomiga laps kaks kuni kolm korda suurem kui emal, kes on sündides 30-aastane. Praegu ei tea me ühtegi Klinefelteri sündroomi riskitegurit, mis ilmneks pärast viljastamist jagunemisvigade tõttu.

Oluline on veel kord märkida, et kuigi Klinefelter on geneetiline sündroom, ei ole see tavaliselt "pärilik" ja seetõttu ei tööta "perekondades". Selle põhjuseks on juhuslik õnnetus munaraku või sperma moodustumisel või vahetult pärast viljastumist. Erandiks võib olla see, kui in vitro viljastamiseks kasutatakse Klinefelteri sündroomiga mehe spermat (vt allpool).

Klinefelteri sündroomi sümptomid

Paljud mehed saavad elada täiendava X-kromosoomiga ja neil pole sümptomeid. Tegelikult võib meestel esmalt diagnoosida 20–30-aastased või vanemad, kui viljatustreening avastab sündroomi.

Meeste puhul, kellel on märke ja sümptomeid, tekivad need sageli puberteedieas, kui munandid ei arene nii nagu peaks. Klinefelteri sündroomi tunnused ja sümptomid võivad olla:

• Suurenenud rinnad (günekomastia).
• Väikesed, kindlad munandid, mis on mõnikord laskumata
• Väike peenis.
• Hõredad näo- ja kehakarvad.
• Ebanormaalsed keha proportsioonid (tavaliselt kalduvus pikkadele jalgadele ja lühikesele pagasiruumile.)
• Intellektuaalne puue - õpiraskused, eriti keelepõhised probleemid, on levinumad kui neil, kellel seda sündroomi pole, kuigi intelligentsustestid on tavaliselt normaalsed.
• Ärevus, depressioon või autismispektri häire
• Libiido langus.
• Viljatus

Klinefelteri sündroomi diagnoosimine

Nagu märgitud, mõistavad paljud mehed, et neil on Klinefelter, alles siis, kui nad üritavad luua oma pere, kuna selle haigusega mehed ei tooda spermat ja on seetõttu viljatud. Geneetilised testid näitavad täiendava X-kromosoomi olemasolu ja on kõige tõhusam viis Klinefelteri diagnoosimiseks.

Laborikatsetes on madal testosterooni tase tavaline ja tavaliselt 50–75 protsenti madalam kui Klinefelteri sündroomita meestel. Pidage meeles, et lisaks Klinefelteri sündroomile on meestel palju testosterooni madalat taset.

Gonadotropiinid, eriti folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH), on tõusnud ja östradiooli tase plasmas on tavaliselt suurenenud (alates testosterooni suuremast muundamisest östradiooliks).

Klinefelteri sündroomi ravivõimalused

Androgeenravi (testosterooni tüübid) on Klinefelteri sündroomi kõige levinum ravivorm ja sellel võib olla mitmeid positiivseid mõjusid, sealhulgas sugutungi parandamine, juuste kasvu soodustamine, lihaste tugevuse ja energiataseme suurendamine ning osteoporoosi tõenäosuse vähendamine. Kuigi ravi võib parandada mitmeid sündroomi tunnuseid ja sümptomeid, ei taastu see tavaliselt viljakust (vt allpool).

Operatsioon (rindade vähendamine) võib osutuda vajalikuks rindade oluliseks suurenemiseks (günekomastia) ja emotsionaalsest vaatepunktist võib olla väga kasulik.

Klinefelteri sündroom ja viljatus

Klinefelteri sündroomiga mehed on kõige sagedamini viljatud, kuigi mõned mosaiikse Klinefelteri sündroomiga mehed kogevad vähem viljatust.

Stimuleerivate meetodite, näiteks gonadotroopse või androgeense stimulatsiooni kasutamine, nagu seda tehakse teatud tüüpi meeste viljatuse korral, ei toimi Klinefelteri sündroomiga meestel munandite arengu puudumise tõttu.

Nagu eespool märgitud, võib viljakus olla võimalik seemnerakkude munanditest kirurgilise eemaldamise ja seejärel in vitro viljastamise abil. Ehkki ebanormaalsete spermatosoidide võimalike mõjude pärast on muretsetud, on uuemad uuringud näidanud, et see risk ei ole nii suur, kui seni arvati.

Klinefelteri sündroomiga meeste viljatus avab emotsionaalseid, eetilisi ja moraalseid muresid paaridele, keda enne in vitro viljastamist ei olnud. Geneetilise nõustajaga rääkimine, et mõista riske ja võimalusi enne implanteerimist testida, on kõigi nende ravivõtete jaoks kriitilise tähtsusega.

Klinefelteri sündroom ja muud terviseprobleemid

Klinefelteri sündroomiga meestel on keskmisest rohkem kroonilisi terviseseisundeid ja eluiga on lühem kui meestel, kellel seda sündroomi pole. Sellest hoolimata on oluline märkida, et uuritakse selliseid ravimeetodeid nagu testosterooni asendamine, mis võib tulevikus seda "statistikat" muuta. Mõned Klinefelteri sündroomiga meestel sagedamini esinevad seisundid on järgmised:

• Rinnavähk - Klinefelteri sündroomiga meestel on rinnavähk 20 korda sagedasem kui Klinefelteri sündroomita meestel
• Osteoporoos
• Sugurakkude kasvajad
• Lööki
• Autoimmuunsed seisundid, nagu süsteemne erütematoosluupus
• Kaasasündinud südamehaigus
• Veenilaiendid
• Süvaveenitromboos
• Rasvumine
• Metaboolne sündroom
• II tüüpi diabeet
• Treemor
• Südame isheemiatõbi
• Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)

Klinefelteri sündroom - aladiagnoositud seisund

Arvatakse, et Klinefelteri sündroom on aladiagnoositud, hinnanguliselt ainult 25 protsenti sündroomiga meestest, kes saavad diagnoosi (kuna seda diagnoositakse sageli viljatuse uuringu käigus). See ei pruugi esialgu probleem olla, kuid paljud mehed, kes on haigusseisundi tunnuste ja sümptomite all kannatavaid inimesi saaks ravida, parandades nende elukvaliteeti. Diagnoosi seadmine on oluline ka selliste haiguste sõeluuringute ja hoolika juhtimise osas, mille puhul neil meestel on suurem risk.