Heterosügootsuse kaotus (LOH) viitab teatud tüüpi geneetilisele mutatsioonile, mille käigus kaotatakse geeni või geenide rühma üks normaalne koopia. Mõnel juhul võib heterosügootsuse vähenemine aidata kaasa vähi tekkele.
Konkreetsete geenide LOH on seotud spetsiifiliste vähitüüpidega, nagu kolorektaalne vähk ja väikerakuline kopsuvähk. LOH on eriti oluline ka üksikisikute puhul, kes on pärinud vähi eelsoodumuse.
Andrew Brookes / Getty ImagesMis on heterosügootsus?
Pärite vanematelt oma geneetilise materjali (DNA), mis sisaldab teie keha jaoks vajalikku teavet paljude vajalike valkude valmistamiseks. Teie geenid, mis on DNA spetsiifilised segmendid, kodeerivad seda vajalikku teavet. Teadlaste hinnangul on selles DNA-s kodeeritud umbes 19 000 kuni 22 000 erinevat geeni ja peaaegu kõik teie rakud sisaldavad koopiat.
Geenidel võib olla kergeid variatsioone, mis aitavad kaasa inimeste erinevustele. Neid geneetilisi variatsioone nimetatakse alleelideks. Enamiku geenide jaoks (välja arvatud sugukromosoomid) peaksite pärima kaks koopiat: ühe emalt ja teise isalt.
Kui inimesel on kaks sama geeni sama variatsiooni, nimetatakse teda selle alleeli jaoks homosügootideks. Kui inimesel on selle geeni kaks erinevat variatsiooni, nimetatakse neid selle alleeli jaoks heterosügootideks.
Ebanormaalsetest geenivariatsioonidest põhjustatud geneetilisi seisundeid on palju erinevaid. Mõned neist esinevad ainult inimestel, kes on ebanormaalse geeni suhtes homosügootsed (kahe eksemplariga), teised aga inimestel, kellel on ainult üks ebanormaalse geeni koopia (heterosügootne).
Mis on heterosügootsuse kaotus?
LOH-s on geen või terve naabergeenide rühm kadunud ja neid ei esine enam kahjustatud raku sees. See võib juhtuda, kui see DNA osa kustutatakse kogemata, võib-olla siis, kui rakul toimub normaalne jagunemine ja replikatsioon.
Geen võib olla täielikult kadunud või on osa sellest viidud DNA teise kohta. Mõlemal juhul ei saa geeni kodeeritud valku õigesti valmistada. Selle asemel, et samal geenil oleks kaks erinevat versiooni (heterosügootsus), on nüüd üks geeni koopia kadunud. Sellepärast nimetatakse sedakaotusheterosügootsusest.
LOH-d on lihtne segi ajada homosügootsusega. Geeni suhtes homosügootsetel inimestel on aga sama geeni kaks väga sarnast koopiat, samas kui LOH-ga inimestel on ainult üks koopia.
Kantserogeenide roll
Kantserogeenid võivad muuta LOH ja muud tüüpi geneetiliste vigade esinemise tõenäolisemaks. Kantserogeenid on ained, mis võivad teie DNA-d otseste või kaudsete vahenditega kahjustada. Mõned levinud kantserogeenide allikad on suitsetamine, asbest ja päikese ultraviolettvalgus. Nende kantserogeenidega kokkupuude suurendab LOH juhtumise võimalust.
LOH ja vähk
LOH on onkogeneesi protsessis väga levinud sündmus, protsess, mille käigus tavaline rakk muutub vähkkasvajaks ja hakkab ebanormaalselt paljunema. See on üks geneetiliste mutatsioonide tüüpidest, mis võib mängida rolli vähi arengus.
Vähirakkudel ilmnevad tavaliselt mitut tüüpi geneetilised muutused - LOH ühes või mitmes geenis võib olla üks nendest muutustest. LOH võib esineda nii pärilike vähi sündroomide kui ka muude vähiliikide korral.
LOH võib olla problemaatiline vähemalt paaril erineval viisil. Mõnikord ei saa rakk pärast LOH tekkimist järelejäänud geenist piisavalt normaalset valku. Muul ajal on järelejäänud geenis halb mutatsioon - see võib esineda kas sünnist alates või ilmneda hiljem. Mõlemal juhul ei saa vajalikust geenist piisavalt normaalset valku.
Mõned geenid võivad LOH-le kaduma minna, ilma et see probleeme põhjustaks. Siiski tekitab LOH teatud tüüpi geenides rohkem muret. Need geenid, mida nimetatakse tuumori supresseerivateks geenideks, on vähi ennetamiseks väga olulised geenid ja tavaliselt töötavad nad rakutsükli reguleerimisel. Nad hoolitsevad selle eest, et lahter ei paljuneks ja jaguks asjatult.
Kui tuumori supresseerivad geenid puuduvad või ei toimi LOH tõttu, võib rakk hakata ebanormaalselt jagunema ja muutuma vähkkasvajaks.
Arvatakse, et LOH esineb paljude erinevate vähiliikide korral. Kuid teadlased on avastanud, et eriti LOH on konkreetsetes vähitüüpides väga levinud. Mõned näited on:
- APC geen (sageli kolorektaalses kartsinoomis)
- PTEN geen (sageli eesnäärmevähi ja glioblastoomi korral)
- RB1 geen (sageli leitud retinoblastoomis, rinnavähis ja osteosarkoomis)
Arvatakse, et sellised mutatsioonid nagu LOH teistes kasvaja supressori geenides, näiteks p53, esinevad paljudel erinevatel vähitüüpidega inimestel. Üldiselt arvatakse, et ühe või teise geeni LOH on igat tüüpi vähi puhul suhteliselt tavaline.
LOH ja pärilikud vähid
Kuigi LOH-d nähakse mitmetes erinevates vähitüüpides, võib see olla eriti oluline teatud pärilike vähitüüpide puhul.
Kui inimesel on pärilik vähihäire, võib neil olla mitu sama tüüpi vähiga pereliiget ja suurem risk vähki haigestuda nooremas eas. See juhtub sageli seetõttu, et inimene on oma vanematelt pärinud ühe või mitu defektset geeni.Paljud inimesed tunnevad kõige paremini pärilikke vähke, mis esinevad mõnel rinnavähiga inimesel.
Näiteks arvatakse, et paljud retinoblastoomi juhtumid tulenevad pärilikust vähihäirest. Isik võib pärida RB1 geeni (oluline kasvaja supresseeriva geeni) halva koopia, kuid hea pärandi saab ta ka oma teiselt vanemalt. Kui tekib LOH ja kõrvaldab hea geeni koopia, areneb tal tõenäoliselt retinoblastoom.
Nendel juhtudel tekivad inimestel noores eas sageli mitu kasvajat.
LOH ja vähiravi
Paljud inimesed ei mõista, et mõiste "vähk" viitab suurele ja mitmekesisele haiguste rühmale. Isegi sama organi vähkkasvajatel võivad olla erinevad füüsikalised ja geneetilised omadused. Võib-olla veelgi olulisem on see, et erinevat tüüpi vähid võivad vähiravile reageerida erinevalt.
Teadlased on hakanud välja töötama spetsiifilisi ravimeetodeid, mis aitavad ravida teatud tüüpi mutatsioonidest põhjustatud vähki, näiteks inimestele, kellel on teatud tüüpi krooniline müeloidleukeemia.
Kuna teadlased mõistavad rohkem erinevatest mutatsioonidest põhjustatud vähi erinevat tüüpi alatüüpe, toob see kaasa isikupärasema ja spetsiaalselt kohandatud vähiravi. Seda arenevat meditsiinivaldkonda nimetatakse täppisravimiks.
Enamasti on teadusuuringud alles varajases faasis. Praegu saavad kasvaja geneetilise sekveneerimise kasuks tavaliselt ainult teatud tüüpi vähiga inimesed, näiteks mõned kopsuvähid. Kuid see võib muutuda levinumaks, kui sekveneerimistehnikad muutuvad sujuvamaks ja kui rohkem ravimeid on saadaval spetsiifiliste mutatsioonidega inimesed.
Teise näitena võib teatud tüüpi glioomiga inimestel olla mõttekas hankida teavet nende vähirakkudes esinevate mutatsioonide kohta. Mõned tõendid viitavad sellele, et glioomi ja teatud tüüpi LOH-d põdevad inimesed (nimetatakse 1p / 19q) võivad reageerida paremini, kui neil on lisaks standardsele keemiaravile ka kiiritus.
Kui LOH konkreetsete tüüpide ja muude geneetiliste probleemide kohta on rohkem teada, töötavad teadlased tõenäoliselt välja üha sihipärasemaid ravimeetodeid. Kuna LOH on vähis nii tavaline nähtus, on tõenäoline, et LOH konkreetsete juhtumite lahendamiseks mõeldud ravimeetodid võivad tulevikus muutuda tavalisemaks. Selles valdkonnas ilmneb igal aastal uusi uuendusi.
Sõna Verywellist
LOH ja vähigeneetika on keerulised teemad, seega on normaalne, et kõigest ei saa esialgu täielikult aru. Ärge kartke küsida oma arstilt, kas teie vähi geneetika järjestamine on teie konkreetses olukorras mõistlik. Mõnel juhul ei pruugi see olla kasulik, sest see ei muuda teie ravi. Mõnes olukorras võib siiski olla kasulik selline testimine läbi viia.
