Mida teada Lynparza (Olaparib) kohta

Lynparza (olapariib) on vähiravim, mis on klassifitseeritud polüadenosiindifosfaat-riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitoriteks. Lynparza on praegu heaks kiidetud mõnele metastaatilise munasarjavähiga inimesele, samuti metastaatilise rinnavähi või metastaatilise kõhunäärmevähiga inimestele, kellel on BRCA mutatsioonid. See on suukaudne ravi, mida võetakse kaks korda päevas ja kui seda õigesti kasutada, võib see oluliselt parandada progressioonivaba elulemust.

Kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, väsimus ja aneemia. Kuna Lynparzat võetakse iga päev, on nende kõrvaltoimete ravi oluline ja mõnikord on vaja annust vähendada. See tähendab, et uuringud näitavad, et ravim on hästi talutav ja isegi siis, kui on vaja vähendatud annust, võib see siiski olla väga tõhus.

Kasutab

Lynparzas on munasarjavähi (sealhulgas munajuhavähk ja primaarne kõhukelme vähk), rinnavähi ja kõhunäärmevähi näidustused ja kriteeriumid erinevad ning näidustusi ja efektiivsust arutatakse iga vähi puhul eraldi. Erinevalt mõnest ravimist, millel on keskmiselt sarnane toime erinevate inimeste seas, võib Lynparza efektiivsus inimesel oluliselt erineda, sõltuvalt geenimutatsiooni staatusest.

Kuidas see töötab

PARP inhibiitorid mõjutavad kasvajarakkudes kahjustatud DNA taastumist. PARP ensüümid mängivad rakus kahjustatud DNA parandamise kaudu olulist rolli. Kehal on mitu geeni, mis toimivad valkude tootmiseks, mis parandavad seda käimasolevat kahju. Rakkudes, kus DNA paranemine on juba ebapiisav (BRCA või muu sarnase mutatsiooni tõttu), võib PARP-i inhibeerimine takistada kahjustatud vähirakke ennast ise parandamast ja võib seejärel põhjustada nende surma.

Paljudel inimestel on segane, miks need ravimid toimivad inimestel, kellel on mutatsioonid, näiteks BRCA mutatsioonid, palju paremini ja mehhanismi kirjeldamine võib olla kasulik.

Selliseid geene nagu BRCA geene peetakse kasvaja supresseerivateks geenideks. Need pakuvad valkude plaani, mis parandavad kahjustatud DNA-d, täpsemalt parandavadtopelt-DNA-s luhtunud purunemised. Kuigi see geeniparanduse düsfunktsioon on BRCA mutatsioonidega inimeste vähi geneetiline eelsoodumus, saab seda nüüd ka vähi raviks kasutada.

Erinevalt BRCA geenide poolt toodetud valkudest mängivad PARP ensüümid kriitilist rolliüksik-ahelaga DNA puruneb. Tavaliselt, kui need PARP ensüümid on pärsitud, suudab rakk seda kompenseerida. Kuid kui rakud ei suuda ka kaheahelalisi purunemisi parandada, võivad rakud ilma paranduseta kahjustada. Kui kasvajarakke hiljem ei parandata, ei suuda nad paljuneda ja kasvaja kasv peatub.

See seletab, miks PARP inhibiitorid näivad olevat BRCA mutatsiooni kandvate inimeste puhul palju tõhusamad; BRCA mutatsioonidega vähirakud toetuvad oma DNA parandamiseks PARP-valkudele rohkem kui rakud, millel mutatsioonid puuduvad. On ka teisi geene (näiteks mõned mitte-BRCA geenid, mis tõstavad rinnavähi riski), mis on seotud ka DNA parandamisega. Rakkudel, mis kannavad neid ebanormaalseid geene, väidetakse olevat homoloogilise rekombinatsiooni parandamise defekte. See seletab, miks PARP inhibiitorid võivad olla efektiivsed mitte ainult inimestel, kellel on vähiga seotud BRCA mutatsioonid, vaid ka mitte-BRCA mutatsioonid geenides, millel on roll DNA parandamisel.

Geenimutatsioonid ja vähk

Kuna Lynparza kannab märke inimestele, kellel on spetsiifilised geenimutatsioonid, on kasulik neid lühidalt arutada. On kahte tüüpi geenimutatsioone, mida sageli arutatakse vähiga.

• Iduliini (pärilikud) mutatsioonid: need mutatsioonid on päritud vanemalt ja esinevad igas keha rakus.
• Somaatilised (omandatud) mutatsioonid: Need mutatsioonid omandatakse pärast sündi, tavaliselt raku muutumisel vähirakuks. Need esinevad ainult kasvajas ja mitte kõigis keharakkudes. Geneetiline testimine näiteks selleks, et teha kindlaks, kas kopsuvähi korral on suunatud ravi suunatud, otsib omandatud geenimutatsioone.

See eristamine on oluline Lynparza arutamisel. Näiteks on ravim praegu heaks kiidetud rinnavähiga inimestele, kellel on pärilik BRCA mutatsioon. Munasarjavähi korral võib ravimit kasutada nii neile, kellel on pärilik BRCA mutatsioon, kui ka neile, kellel on omandatud BRCA mutatsioonide suhtes positiivsed kasvajad.

Rinnavähk

2018. aasta jaanuaris kiideti Lynparza heaks metastaatilise HER2-negatiivse rinnavähiga inimestele, kellel on teadaolev või kahtlustatav iduliini (pärilik) BRCA mutatsioon. See on ette nähtud inimestele, keda on varem kemoteraapiaga ravitud (kas esialgse diagnoosi ajal või hiljem). Östrogeeniretseptori suhtes positiivsete kasvajatega inimeste jaoks tuleks võimaluse korral eelnevalt kasutada endokriinravi (näiteks aromataasi inhibiitorit või tamoksifeeni).

Nendele kriteeriumidele vastavate inimeste jaoks on 2017. aastal läbi viidud uuringNew England Journal of Medicineleidis, et Lynparza andis suurema ellujäämise kasu kui praegu saadaval olevad heakskiidetud ravimeetodid. Keskmine progressioonivaba elulemus oli 2,8 kuud pikem ja progresseerumise või surma risk 42% madalam kui tavapärase ravi korral.

Munasarjavähk / munajuha / primaarne kõhukelme vähk

Lynparzas on rohkem kui üks soovitus munasarjavähi, munajuhavähi ja primaarse kõhukelme vähi raviks. Need sisaldavad:

• Assäilitusravikorduva epiteelse munasarjavähiga täiskasvanutele (sh munajuha ja primaarne kõhukelme vähk), kellel on osaline või täielik vastus plaatinal põhinevale keemiaravile. Plaatinal põhinev keemiaravi hõlmab keemiaravi selliste ravimitega nagu Platinol (tsisplatiin) või Paraplatin (karboplatiin).
• Jaoksravitäiskasvanud patsientidest, kellel on teadaolev või kahtlustatav iduliin või omandatud BRCA mutatsioon ja kes on saanud kolme või enamat keemiaravi (keemiaravi on teatud raviskeemiga ravikuur ja võib sisaldada mitut infusiooni).

Kahjuks on nende puhul, kes algul reageerivad keemiaravile (kas täielik või osaline ravivastus), kordumine äärmiselt tavaline ja sageli suhteliselt kiiresti. Munasarjavähi kordumise tõenäosus pärast tsütoreduktiivset operatsiooni ja kemoteraapiat on järgmise kolme aasta jooksul 70%. Kui kordub, ei ole seda haigust enam võimalik ravida ja seda on tavapäraselt ravitud ülejäänud inimese keemiaraviga. elu. See kordumise (või progresseerumise) oht võib Lynparza kasutamisel oluliselt väheneda.

2018. aasta uuringusNew England Journal of Medicine, määrati äsja diagnoositud naised, kes olid lõpetanud esmase ravi operatsiooni ja keemiaraviga, kas juhuslikult saama kas Lynparza või platseebot. Pärast 41-kuulist keskmist jälgimisperioodi mediaani oli progresseerumise või surma oht Lynparza't kasutavas rühmas 70% madalam kui platseebot saanud rühmas.

Oluline on märkida, et kliinilistes uuringutes said inimesed, kellel olid mitte-BRCA-ga seotud mutatsioonid (kas pärilikud või ainult nende kasvaja) DNA parandamisega seotud geenides, Lynparzas palju paremad kui tavalise ravi korral. Nende teiste DNA parandamisega seotud geenide kirjeldamiseks kasutatud termin on "homoloogse rekombinatsiooni puudulikkuse" (HRD) geenid. 2019. aasta uuringus vaadeldi Lynparza lisamist bevatsisumabile munasarjavähi esimese rea säilitusravina. Selles uuringus leiti, et Lynparza parandas oluliselt progressioonivaba elulemust neil, kes olid BRCA-negatiivsed, kuid kellel oli muid HRD-ga klassifitseeritud geenimuutusi. See on julgustav ja ühtlasi suurendab kõigi munasarjavähki põdevate naiste tähtsust muude geenimutatsioonide kui BRCA testimisel.

Järgmise põlvkonna sekveneerimine (näiteks Foundation Medicine kaudu) suudab nüüd tuvastada kasvajas need muud mutatsioonid, mis aitavad suunata isikupärast ravi. Kui teie onkoloog ei tunne seda lähenemist, kaaluge teise arvamuse saamist mõnes suuremas riikliku vähiinstituudi määratud vähikeskuses.

Pankrease vähk

2019. aasta detsembris kiideti Lynparza heaks metastaatilise kõhunäärmevähiga täiskasvanute säilitusraviks, kellel on teadaolev või kahtlustatav idu BRCA mutatsioon, kui nende vähk ei ole plaatinapõhisel kemoteraapial progresseerunud vähemalt 16 nädalat. BRCA mutatsiooni olemasolu tuleks tuvastada FDA heakskiidetud testil.

2019. aasta uuringNew England Journal of Medicineleidis, et metastaatilise kõhunäärmevähiga inimestel, kellel on iduliini BRCA mutatsioon, oli progressioonivaba elulemus Lynparza'ga ravitutel pikem kui platseebot saanud patsientidel.

(Kuigi paljud inimesed tunnevad seost BRCA geenide ning rinna- ja munasarjavähi vahel, on BRCA2 geenimutatsioonid seotud ka suurema riskiga haigestuda kõhunäärmevähki.)

Enne võtmist

Enne Lynparza võtmist on oluline arutada onkoloogiga hoolikalt ravi eesmärki ja võimalikke kõrvaltoimeid. Kuna ravim toimib mõnel inimesel paremini kui teistel, on ravi üle otsustamisel oluline neid erinevusi mõista.

Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused

Enne Lynparza võtmist tuleb kaaluda mitmeid küsimusi, samuti olukordi, kus ravimit ei tohiks kasutada (vastunäidustused).

Lynparzat ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna on märkimisväärne sünnidefektide oht. Efektiivset rasestumisvastast vahendit tuleb kasutada kogu ravi vältel ja vähemalt kuus kuud pärast viimast annust.

Imetavad naised ei tohi seda ravimit kasutada.

Igasugustest allergiatest tuleb arstiga nõu pidada.

Praegu ei ole teada, kuidas ravi Lynparza-ga võib eakatel patsientidel erineda.

Ravimite koostoimed

Lynparza kasutamist tuleks vältida inimestel, kes võtavad ravimeid, mida peetakse CYP3A inhibiitoriteks (need võivad suurendada Lynparza toimet) või indutseerijateks (need võivad vähendada Lynparza toimet).

CYP3A inhibiitorite näited on järgmised:

• Seenevastased ained nagu Nizoral, Extina või Xolegel (ketokonasool), Diflucan (flukonasool), Onmel või Sporanox (itrakonasool), Noxafil (posakonasool) ja Vfend (vorikonasool)
• Mõned antibiootikumid, näiteks Biaxin (klaritromütsiin), E. E. S. ja teised (erütromütsiin) ja Cipro (tsiprofloksatsiin).
• Mõned iiveldusevastased ravimid, näiteks Emend (aprepitant) ja Akynzeo (netupitant)
• Mõned südame / vererõhu ravimid, nagu Cardizem või Tiazac (diltiaseem), Verelan (verapamiil) ja Cordarone (amiodaroon)
• Prilosec (omeprasool)
• Mõned HIV-ravimid ja C-hepatiidi raviks kasutatavad ravimid, sealhulgas Reyataz, Evotaz (atasanaviir), Prezista (darunaviir), Sustiva, Atripla (efavirens), Intelence (etraviriin), Lexviva (fosamprenaviir), Crixivan (indinaviir), Viracept (nelfinaviir) ), Kaletra (ritonaviir / lopinaviir), Invirase (sakvinaviir)
• Mõned toidulisandid, näiteks goldenseal
• Greip

CYP3A indutseerijate näited on järgmised:

• Rifamaat (rifampiin)
• Mõned krambiravimid, nagu fenobarbitaal, dilantiin (fenütoiin) ja tegretool (karbamasepiin)
• Kortikosteroidid
• Provigiil (modafiniil)
• Mõned toidulisandid, näiteks naistepuna
• Krooniline alkoholi tarvitamine võib toimida indutseerijana

Mõned käsimüügiravimid ja toidulisandid võivad põhjustada tõsiseid ravimite koostoimeid Lynparza'ga.

Oluline on märkida, et CYP3A inhibeerimine on erineval määral (näiteks tugevad, tugevad, mõõdukad ja nõrgad inhibiitorid), mistõttu on kriitiline rääkida oma arstiga kõigist teie kasutatavatest ravimitest. Näiteks võivad kaks mõõdukat inhibiitorit liituda tugevaks inhibiitoriks jne.

Teised PARP inhibiitorid

Lisaks Lynparza hulka kuuluvad teised FDA poolt heaks kiidetud PARP inhibiitorid:

• Rubraca (rukapariib): Rubraca on heaks kiidetud munasarjavähi korral pärast kahte kemoteraapia vooru või säilitusravina
• Zejula (nirapariib): see ravim on heaks kiidetud ainult plaatinakemoteraapia suhtes tundliku munasarjavähiga inimeste säilitusraviks
• Talzena (talasopariib): Talzena on heaks kiidetud metastaatilise või lokaalselt kaugelearenenud HER2-negatiivse BRCA-positiivse rinnavähi korral

Annustamine

Tootja sõnul võetakse Lynparza suukaudselt (suu kaudu) 300 milligrammi (mg) kaks korda päevas, kusjuures annused võetakse 12-tunnise vahega.

See on saadaval nii tablettide kui ka kapslitena kas 150 mg või 100 mg. Kontrollige oma retsepti ja pidage nõu oma arstiga, et veenduda, et võtate oma konkreetsele olukorrale sobivat annust.

Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi närida, purustada ega jagada.

Lynparzat võib võtta koos toiduga või ilma.

Lynparza võtmise ajal tuleb vältida greipi, greibimahla, Sevilla apelsine (mõru apelsin) ja Sevilla apelsinimahla.

Kui unustate ravimi annuse võtmata, peate järgmise annuse võtma ettenähtud ajal (ärge võtke lisaannust). Kui te võtate liiga palju ravimeid, helistage onkoloogile.

Muudatused

Mõõduka neeruhaigusega (neeruhaigus) inimestel võib vaja minna Lynparza annuse vähendamist. Neile, kelle kreatiniini kliirens on 31 kuni 50 ml / min, tuleb annust vähendada 200 mg-ni kaks korda päevas. Maksakatse kõrvalekallete korral võib osutuda vajalikuks ravimit pidada, kui:

• Transaminaasid (SGOT või ALT jne) ületavad normi ülemist piiri rohkem kui viis korda
• Bilirubiin on kolm korda üle normi ülemise piiri
• Leeliseline fosfataas ületab normi ülemist piiri üle kahe korra

Mõne ravimi puhul, näiteks kui on vaja CYP3A4 inhibiitoriks klassifitseeritud ravimit, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Sageli on vaja annuseid vähendada selliste kõrvaltoimete tõttu nagu iiveldus, väsimus ja aneemia. 2019. aasta uuringus, milles vaadeldi munasarjavähiga naistel poolannust Lynparza, leiti, et väiksemad annused olid nii ohutud kui ka efektiivsed. Kõrvaltoimete esinemissageduse tõttu (ja kuna see on ravim, mida tuleb võtta iga päev, kuni see on efektiivne), soovitasid teadlased, et Lynparza ravijuhistes tuleks seda efektiivsust arvesse võtta ka siis, kui on vaja väiksemaid annuseid.

Vajadus annuse vähendamise järele on Lynparza puhul tavaline. Inimestele on oluline teada, et see on võimalus ja et ravimi kasutamist ei pea tingimata oluliste kõrvaltoimete tõttu katkestama. Tegelikult näib ravim isegi väiksemate annuste korral olevat üsna tõhus.

Kuidas võtta ja säilitada

Lynparzat tuleks hoida toatemperatuuril (vahemikus 68 kuni 77 F) ja hoida niiskuse vähendamiseks originaalpudelis. Vältige ravimite hoidmist niiskes keskkonnas, näiteks vannitoas.

Kõrvalmõjud

Nagu enamiku vähiravimite puhul, on ka Lynparza kasutamisel nii tavalisi kui ka mõnikord tõsiseid kõrvaltoimeid.

Sage

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed, mis esinevad 10% -l või enamal inimesel, on järgmised:

• Iiveldus: iiveldus on Lynparza kõige tavalisem kõrvaltoime, umbes 70% inimestest kogeb teatud määral iiveldust (tavaliselt kerget). Oluline on vältida ülitundlikkusevastaseid ravimeid, mis on loetletud eespool ravimite koostoimes, näiteks Emend. Ravimite puhul, millel on mõõdukas kuni kõrge "oksendamisrisk", nagu Lynparza, soovitab riiklik vähivõrgustik serotoniini (5-HT3) retseptori antagonisti, näiteks ravimit Zofran (ondansetroon), 8 mg kuni 16 mg päevas, ligikaudu 30 minutit enne PARP inhibiitori võtmist. Kuna Lynparzat võetakse kaks korda päevas, tuleb seda võib-olla võtta kaks korda päevas. NCCN-l on ka mitmeid alternatiivseid soovitusi neile, kes seda režiimi ei salli ega reageeri sellele.
• Väsimus
• Aneemia: Aneemia on enamasti kerge, kuid mõnel juhul võib see vajada vereülekannet.
• Oksendamine
• Kõhuvalu
• Kõhulahtisus
• Pearinglus
• Neutropeenia
• Liigeste ja / või lihaste valu
• Peavalu
• Maitse muutused
• Söögiisu vähenemine
• Kõhukinnisus
• Suuhaavandid
• Trombotsütopeenia

Raske

Lynparza'ga on seotud mõned vähem levinud, kuid tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas:

Müelodüsplastiline sündroom (MDS): müelodüsplastiline sündroom esineb vähem kui 1,5% -l ravimeid kasutavatest inimestest. Vereanalüüsid (sealhulgas täielik vereanalüüs) tehakse uuringu alguses ja seejärel iga kuu muudatuste jälgimiseks.

Äge müeloidleukeemia (AML): Äge müeloidleukeemia on potentsiaalne kõrvaltoime nii Lynparza kui ka keemiaravi korral. Arvatakse, et see on haruldane ja esineb umbes 1% -l inimestest.

Pneumoniit: Lynparza kasutamisel on harva täheldatud pneumoniiti või kopsupõletikku (vähem kui 1% juhtudest).

Makseabi

Lynparza, nagu enamiku uuemate vähiravimite puhul, on kallis. Kui olete hädas kuludega, on võimalusi, mida saab uurida.

Ravimifirmal AstraZenecal on kaks programmi, mis võivad olla kasulikud:

• AstraZeneca AZ & Me retseptide kokkuhoiu programm
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 programm

Väga kasulik võib olla ka rääkimine vähikeskuse sotsiaaltöötaja või apteekriga. Ta võiks aidata teil otsida abi teie vähikeskuse kaudu, ühe teie vähki toetava mittetulundusühingu kaudu ja palju muud. Sageli jäetakse tähelepanuta, et paljud neist kulutustest on maksuvabastatavad ja on üllatav, kui kiiresti moodustavad vähi meditsiinilised mahaarvamised märkimisväärse hüvitise.

Vastupanu

Nagu paljude vähivormide puhul, võib ka Lynparza õigeaegselt lõpetada töötamise. Kui kiiresti see üldiselt juhtub, on ravimi uudsuse tõttu ebakindel. Nagu teiste resistentsuse vormide puhul, arvatakse, et kasvajad muteeruvad viisil, mis võimaldab neil ravimite toimingutest mööda hiilida. Näiteks munasarjavähi korral on mõned rakud oma BRCA mutatsioonid tegelikult tagasi pööranud.

Sõna Verywellist

Lynparza pakub nüüd metastaatilise rinna-, munasarja- või kõhunäärmevähiga inimestele täiendavat ravi, mis näib vähendavat haiguse progresseerumise või surma ohtu kaugemale tavapärasest ravist, mis meil on. Kahjuks toob iga ravi kaasa kõrvaltoimeid ja ravimiga, mida tuleb kaks korda päevas lõputult võtta, võib see osutuda väljakutseks.

Oluline on tuua onkoloogi ja apteekri juurde nimekiri kõikidest muudest teie tarvitatavatest ravimitest ja toidulisanditest. Muud ravimid ja toidulisandid võivad üksteist häirida ja põhjustada ravimite koostoimeid. Vihjena aitab kõigi retseptide täitmine ühes ja samas apteegis vältida võimalikke koostoimeid.

Kui teil on kõrvaltoimeid, mis häirivad teie elukvaliteeti, pidage nõu oma arstiga. Erinevalt mõnedest ravimitest, mis on väiksema annusega kasutamisel palju vähem efektiivsed, võib annuse vähendamine ravimi täieliku kõrvaldamise asemel aidata teil ravist kasu saada, maksimeerides samal ajal teie elukvaliteeti.

Kõrvaltoimetega toimetulekul võib olla kasulik võrrelda mitte ainult kõrvaltoimeid, mis teil oleks ravimiga või ilma, vaid ka seda, mida teil võib ilma ravimita esineda. Kindlasti on kasvava ja leviva vähiga seotud palju sümptomeid ja kui selline ravim nagu Lynparza võib seda kasvu aeglustada ja levida, võib see vähendada muidu tekkivate sümptomite võimalust.

Raviplaani mõistmine ja paljude küsimuste esitamine on olulisem kui kunagi varem, kuna onkoloogia muutub nii kiiresti. Enda eestkostja oma hoolduses ei saa mitte ainult aidata teil sellel keerulisel ajal end paremini kontrollida, vaid võib isegi mõjutada teie tulemust.