MBD5 geneetiliste häirete ülevaade

Arvatakse, et MBD5 geen on seotud teatud valkude tootmisega, mis on vajalikud nõuetekohaseks neuroloogiliseks arenguks ja toimimiseks. Kui osa sellest geenist puudub või dubleerub (on lisakoopiaid), on nende vajalike valkude ekspressioon muutunud ja võib oluliselt takistada neuroloogilise süsteemi õiget arengut.

Pärilikud MBD5 geeni hõlmavad neurodevelopmentaalsed häired hõlmavad MBD5 haploinsupuutumatust, 2q23,1 mikrodeletiooni sündroomi ja 2q23,1 duplikaadi sündroomi. Kõigil juhtudel puudub osa geenist; või dubleerimise korral on olemas geeni lisakoopia.

Sellised seisundid nagu haploiinpuudulikkus, mikrodeletsioon või dubleerimine põhjustavad kõik sümptomite kogumit, mille hulka võivad kuuluda intellektipuude, kõnehäired või kõne puudumine, krambid, autismispektri häired, häiritud unerežiimid ja / või spetsiifilised füüsilised tunnused.

Arvatakse, et MBD5 geeniga seotud häired on haruldased, kuid see ei pruugi nii olla. Ainult hiljutised arengud geneetika ja DNA-uuringute valdkonnas on selle seisundi diagnoosi võimaldanud ja levinud. Paljudel inimestel võivad olla MBD5 geneetilised häired, kuid neid pole konkreetselt diagnoositud.

Enne umbes 2003. aastat (kui MBD5 geneetiliste häirete diagnoosimise võime üha enam levis) võis paljudel inimestel diagnoosida pseudo-Angelmani sündroom.

Praegu ei usuta, et rass või sugu suurendab või mõjutab MBD5 geneetiliste häirete levimust.

Sümptomid

Hoolimata põhipõhjust (haploinsulfiidsus, dubleerimine või kustutamine), hõlmavad kõik MBD5-ga seotud neurodevelopmental häired ühiseid jooni, sealhulgas:

• intellektuaalne puue (tavaliselt mõõdukas või raske) ja globaalne arengupeetus
• kõneraskused alates kõne puudumisest kuni üksikute sõnade või lühikeste lauseteni
• hüpotoonia (halb lihastoonus)
• motoorsed viivitused
• krambid
• imikud, kellel on hüpotooniaga seotud toitumisraskused
• hüpotooniaga seotud raske kõhukinnisus
• autismispektri häire
• lühike tähelepanu
• enesevigastamine
• agressiivne käitumine
• korduvad liigutused või käitumine
• ärevus
• obsessiiv-kompulsiivne häire
• bipolaarne häire
• unehäired (võivad hõlmata öiseid õudusi või sageli öösel ärkamist)

Lisaks võivad sümptomid hõlmata muutunud füüsilisi omadusi, sealhulgas väikesed käed ja jalad, väike kasv, kõrva anomaaliad, silmapaistev nina, lai otsmik, väike lõug, kaarjad kulmud, õhuke või "telgiga" ülahuul, silmatorkavad esihambad, skolioos, mikrotsefaalia , sandaalivarba (esimese ja teise varba vahel on suur vahe) ja viienda sõrme klinodaktiliselt (roosa sõrme ebanormaalne areng).

Väga väikesel protsendil selle häirega inimestel võivad tekkida südameprobleemid (täpsemalt kodade vaheseina defekt, vatsakese vaheseina defekt ja kopsuklapi stenoos).

MBD5 geneetiliste häirete üksikud sümptomid ja ilmingud varieeruvad igal inimesel suuresti ning võivad mõnel inimesel olla tõsised ja teistel kerged.

Mõned 2q.23.1 mikrodeletsiooniga isikud on dokumenteeritud väga väheste sümptomitega. Teistel võivad olla tõsised neuroloogilised ilmingud, kuid neil puuduvad selle häirega seotud füüsilised tunnused. Iga MBD5 geneetilise anomaaliaga isend on ainulaadne.

Põhjused

MBD5 geneetilisi häireid saab lapsevanemalt lapsele edasi anda. See on päritud autosomaalselt domineerival viisil, see tähendab, et vanem, kellel on üks ebanormaalne geenikoopia, võib selle oma lapsele edasi anda.

Kuid enamus MBD5 geneetilistest häiretest on need, mida nimetatakse de novogeneetiline mutatsioon on spontaanne geneetiline mutatsioon. Sel juhul on mõlemal vanemal geeni normaalsed koopiad, kuid miski muudab DNA-d kas enne eostamist või vahetult pärast eostamist.

Suurem osa MBD5 häiretest on põhjustatud de novo geneetilistest mutatsioonidest.

On väga haruldane, kuid võimalik, et laps pärib selle seisundi vanemalt, kellel on ka MBD5 geneetiline häire. See moodustab vaid vähesed juhtumid.

Diagnoos

Enamik inimesi diagnoositakse testi abil, mida nimetatakse kromosomaalseks mikrokiibi analüüsiks (CMA). See on lihtne vereanalüüs, mille käigus uuritakse inimese kogu genoomi, uurides üksikute kromosoomide võimalikke muutusi.

Kromosomaalse mikrokiibi analüüs on suhteliselt uus test ja see võib olla kulukas, nii et geneetilise häire kahtluse korral võib esmalt tellida ka teisi katseid. Kuid lihtsate karüotüüpide määramine või üksikute geneetiliste häirete skriinimine, mis võivad põhjustada sarnaseid sümptomeid (näiteks habras X sündroom), ei tuvasta MBD5 geneetilisi häireid.

Lisaks habras x sündroomile hõlmavad sarnased geneetilised häired ka Smith-Magenise sündroomi, Angelmani sündroomi, Pitt-Hopkinsi sündroomi, Retti sündroomi, Koolen-De Vriesi sündroomi ja Kleefstra sündroomi.

Teie arst aitab välja selgitada parimad testid, mida kasutada sümptomite ning teie finants- ja tervisekindlustuse olukorra põhjal.

Kui testimine on MBD5 geneetilise häire suhtes positiivne, on järgmine loogiline samm geneetiline nõustamine. Geneetiline nõustamine võimaldab tuvastada kõiki teisi pereliikmeid, kellel võib olla MBD5 geneetiline häire või kui tulevastel lastel on oht seda pärida. Mõned peamised asjad, mida me teame, on järgmised:

• Igal lapsel, kes on sündinud MBD5 geneetilise häirega isendil, on selle pärimise tõenäosus 50%.
• Enamik MBD5 geneetilisi häireid (umbes 90%) on de novo. Nende isikute õdedel-vendadel on MBD5 geneetilise häire esinemise oht ülimalt väike (alla 1%), kuid siiski veidi suurem kui ülejäänud populatsioonil.
• Kui geneetiline häire päriti MBD5 geneetilise häirega indiviidi vanematelt (mitte de novo) õdedelt-vendadelt, on haigusseisundi pärimise oht suurem.

Kui teil on MBD5 geneetiline häire või kui teil on selle häirega laps, on enne rasedaks jäämist tungivalt soovitatav läbi viia geneetiline nõustamine.

Pärast MBD5 geneetilise häire tuvastamist võib sellega seotud seisundite või sümptomite otsimiseks näidata muid katseid. Näiteks saab elektroentsefalogrammiga (EEG) tuvastada krambid või epilepsia ja aidata selle konkreetse tunnuse ravi suunata. Teine näide oleks südame hindamine võimalike südamehaiguste leidmiseks.

Ravi

Praegu ei ole MBD5 geneetiliste häirete põhjuste raviks ega spetsiifilist ravi. Ravi on suunatud selle häire sümptomite ja ilmingute leevendamisele või minimeerimisele. Vaja on multidistsiplinaarset lähenemist, mis tähendab, et konkreetsete sümptomite kõrvaldamiseks võib vaja minna mitut spetsialisti erinevatest valdkondadest.

Isegi kui selle häire vastu pole ravi, võib ravi aidata MBD5 geneetiliste häiretega inimestel olla õnnelikum, funktsionaalsem ja iseseisvam.

Varajane sekkumine

Sümptomid võivad ilmneda juba väga varases eas ja imikute toitumisprobleemidega tuleks tegeleda. Tehke tihedat koostööd oma lastearstiga, veendumaks, et teie laps võtab korralikult kaalus juurde ja on alati hästi hüdreeritud.

Imikutel on tavaliselt hüpotoonia (madal lihastoonus) ja nad võivad olla disketid ega suuda oma pead õigel ajal püsti hoida. Varajase sekkumise programmi registreerimine (tavaliselt pakutakse seda teie koolipiirkonna kaudu) võib olla väga kasulik ja võib pakkuda näiteks füsioteraapiat või logopeediat.

Füsioteraapia

Hüpotoonia põhjustab tõsiseid motoorseid viivitusi ja võib põhjustada vahelejäänud verstaposte nagu ümberminek, istumine, roomamine ja kõndimine. Varajane füsioteraapia lihastoonuse parandamiseks võib aidata parandada funktsionaalsust, jõudu ja liikuvust, et inimesed saaksid nende eesmärkideni jõuda .

Kõneteraapia

Kõneprobleemid on märkimisväärsed MBD5 geneetiliste häiretega inimestel. Kõneteraapia, eriti varakult alustades, võib oluliselt parandada suhtlemisoskust. Mõelge ka viipekeele ja muude mitteverbaalse suhtlemise vormidele.

Tööteraapia

Peenmotoorika võib hilineda ka MBD5 geneetiliste häiretega lastel. Tegevusteraapia võib aidata funktsionaalseid oskusi, näiteks aidata lapsel õppida ennast toitma, riietuma või juukseid või hambaid pesema.

Käitumise käsitlemine

MBD5 geneetiliste häiretega inimestel on sageli käitumisprobleeme, mis sarnanevad autismispektris olevate inimestega. Neil võib olla probleeme korduva käitumise, näitlemise ja halbade sotsiaalsete oskustega. Käitumise muutmise ja sotsiaalsete oskuste parandamise strateegiate osas konsulteerimine selle valdkonna spetsialistiga võib parandada funktsionaalsust.

Kuigi paljudel MBD5 geneetiliste mutatsioonidega lastel on hea ja meeldiv käitumine, võivad mõned käituda agressiivselt.

On teatatud, et mõned neist valivad oma nahka või tegelevad muu enesevigastamisega.

Kuna autism on MBD5 geneetiliste häirete levinud sümptom, võivad abiks olla ka käitumisprogrammid ja ravimeetodid, mis on efektiivsed autistlike laste jaoks, näiteks rakendatud käitumusanalüüsi (ABA) ravi. Võib märkida, et kuigi paljudel autismiga lastel on vastumeelsus sotsiaalsetes tingimustes, on teatatud, et mõned MBD5 geneetiliste häiretega lapsed otsivad ja naudivad sotsiaalset suhtlemist.

Muud sümptomid võivad hõlmata hüperaktiivsust või ärevust. Kui need sümptomid on eriti rasked, võiksite oma arstiga arutada nende sümptomite kontrolli all hoidmise ravimeid.

Individuaalne hariduskava (IEP)

MBD5 geneetilise häirega lapsed saavad IEP-st kasu. See kaitseb teie last seaduslikult ja aitab tal saada võimalikult head hariduskogemust. Eespool loetletud ravimeetodid on sageli saadaval riikliku kooliprogrammi osana ja IEP võib aidata tagada, et teie lapsel oleks juurdepääs nendele ravimeetoditele koolis. IEP aitab tagada, et neile pakutakse turvalises keskkonnas õppimiseks sobivaid võimalusi.

Kõhukinnisus

Kõhukinnisust põhjustab hüpotoonia umbes 80% -l inimestest, kellel on MBD5 geneetilised häired. Konsulteerige oma arstiga toitumise muutmise, piisava vedeliku tarbimise ja selliste ravimite nagu magneesiumilisandite, kiudainelisandite, väljaheite pehmendajate või ravimküünalde osas. Neid võib kasutada kõhukinnisuse sümptomite kontrollimiseks üksi või kombinatsioonis.

Une probleemide lahendamine

Unehäired võivad olla MBD5 geneetiliste häiretega inimeste jaoks märkimisväärsed ja kurnavad. Mõned tavalised uneprobleemid on öine hirm, öised krambid ja sageli ärkamine kogu öö ja väga varahommikul. Päevane unisus võib olla probleem halva une tagajärjel. Käitumisprobleeme võib halvendada ka halb uni.

Öised hirmud on segaduses ja desorienteeritud öösel korraks ärkamise episoodid. Mõnikord võib laps nutta või tõusta ja ringi käia, kuid jääb siis äkki uuesti magama, nagu poleks midagi juhtunud.

Mõned uneprobleemide lahendamiseks sageli kasutatavad ravimid hõlmavad melatoniini ja trazodooni. Samuti võib abi olla hea unehügieeni praktiseerimisest, näiteks magamamineku rutiinist, igal õhtul kindlal kellaajal magama minekust ja korraliku unekeskkonna säilitamisest.

Krambid

Umbes 80% MBD5 geneetilise häirega inimestest kannatab krampide all.Tüüpiline algusaeg on umbes kaheaastane. Igaüks, kellel on diagnoositud MBD5 geneetiline häire, peaks läbima neuroloogi hindamise ja järgnevad EEG testid.

Ehkki krambid on nii levinud, pole ühtegi spetsiifilist krampi tüüpi, mida MBD5 geneetiliste häiretega isikud tavaliselt ilmutaksid. On täheldatud mitut erinevat tüüpi krampe, sealhulgas otsmikusagarast pärinevad krambid, puudumishood, üldised toonilis-kloonilised krambid, öised (unega seotud) krambid ja ehmatusest põhjustatud atoonilised krambid.

Krambihoogude kontrollimiseks kasutatavad ravimid võivad hõlmata atsetasoolamiidi, karbamasepiini, klonasepaami, levetiratsetaami ja lamotrigiini. Mõnikord on hädaolukorras (pikaajaline või tõsine krambihoog) ette nähtud ka päästeravimid, näiteks diasepaam.

Südamehäired

Kuigi 5MBD geneetiliste häiretega inimestel on dokumenteeritud südame häired, näitavad praegused uuringud, et see sümptom on haruldane (vähem kui 11%). Järgmised on teadaolevalt esinevad südamehaigused:

• Kodade vaheseina defekt (ASD): see on auk vaheseinas, mis jagab südame ülemised kambrid (aatrium). Defekt ilmneb sündides ja tavaliselt parandatakse see kirurgiliselt, kui see ei õnnestu iseseisvalt sulgeda.
• Ventrikulaarne vaheseina defekt (VSD): see on auk vaheseinas, mis jagab südame alumisi kambreid (vatsakesed) ja esineb sündides. See on tavaline kaasasündinud südamerike. Sümptomid sõltuvad augu suurusest (väikesed augud ei pruugi mingeid sümptomeid põhjustada). Võib sulgeda ise või vajada kirurgilist parandamist.
• Kopsu klapi stenoos: kopsu klapp avaneb ja sulgub, et veri saaks südamest ja kopsudest välja voolata. Kopsu klapi stenoosi korral on klapp tavalisest paksem ja jäigem ning ei avane nii hästi kui peaks. Enamikul juhtudel leevendab sümptomeid südame kateteriseerimise protseduur klapi venitamiseks. Harva on vajalik operatsioon.

Prognoos

Praegused uuringud näitavad, et MBD5-ga inimestel peaks ravi ja hooldusega olema keskmine eluiga. Kuigi selle geneetilise häirega seotud sümptomite arv võib tunduda valdav, märgitakse, et paljud MBD5 geneetiliste häiretega inimesed suudavad elada õnnelikku ja täisväärtuslikku elu.