Teadlased on proovinud HIV-vaktsiini väljatöötamist juba rohkem kui 35 aastat, kuid seni on inimkatsetes tehtud edusamme vaid neli. Neist ainult üks - topeltvaktsiini lähenemisviis, mida testiti RV144 uuringus Tais 2006. aastal - näitas isegi osalist efektiivsust.
HIV-vaktsiinide väljatöötamise väljakutsed on hästi teada ja hõlmavad peamiselt viiruse võimet vältida keha immuunsust. HIV võime kiiresti muteeruda on põhjustanud tohutu hulga viirusetüvesid, mida üksikud või isegi topeltvaktsiinid pole veel suutnud neutraliseerida.
Sel põhjusel on vaktsiinimudel - tuntud kui mosaiigipõhine raviskeem - teadlaste seas lootusi pärast AIDVAX-i 2003. aasta uuringu, 2007. aasta STEP-uuringu ja 2013. aasta HVTN505-i uuringu palju reklaamitud ebaõnnestumisi.
FatCamera / Getty Images
Mis on mosaiikvaktsiinid?
See uus ennetav vaktsiinikäsitlus erineb varasematest mudelitest, kuna see ei ole piiratud ainult ülekaalukate viirusetüvedega.
Mosaiikvaktsiin võtab selle asemel tükki erinevaid HIV-viirusi ja ühendab need laiema immuunvastuse esilekutsumiseks.
Janssen Pharmaceuticalsi poolt välja töötatud juhtkandidaat sisaldab kolme immuunsust stimuleerivat valku (nn mosaiigiantigeene), mis on loodud paljude erinevate HIV-tüvede geenidest. Antigeenid asuvad puuetega külmetusviiruses - tuntud kui adenoviiruse serotüüp 26 (Ad26) - ja toimetatakse lihasesse süstimise teel.
Varajase staadiumi uuringute positiivsed tulemused on viinud 35 aasta jooksul alles viienda II faasi efektiivsuse uuringu kiire heakskiitmiseni. Tuntud vaheldumisi HVTN705 või Imbokodo kohtuprotsessina (zulu keeles kasutatav sõna "grindstone", mida kasutatakse laialdaselt apartheidivastases vastupanulaulus), katsetatakse mosaiik-Ad26 vaktsiini Lõuna-Aafrikas 2600 nakatamata naisel vanuses 18 kuni 35 , Malawis, Mosambiigis, Sambias ja Zimbabwes.
Loodetavasti paraneb mosaiikvaktsiinikandidaat RV144 uuringu 31-protsendilise efektiivsusega, mille tulemusi peeti HIV-i ulatuslikuks ennetamiseks ebapiisavaks.
Teaduslikud tõendid
Põnevuse mosaiik-Ad26 vaktsiini ümber tekitas suuresti uuring, mis avaldati aastalLancetaastal, milles hinnati vaktsiini toimet nii inimestele kui ka reesusahvidele.
Tuntud kui APPROACH-uuring, osales I / II faasi inimuuringus 393 nakatumatut täiskasvanut vanuses 18-50 aastat 12 kliinikust Ida-Aafrikas, Lõuna-Aafrikas, Tais ja Ameerika Ühendriikides. Iga osaleja valiti juhuslikult ühele seitsmest vaktsiinikombinatsioonist või platseebost.
Esmane süst tehti kuu enne uuringut ja seejärel uuesti 12., 24. ja 48. nädalal. Mõnel juhul lisati täiendav vaktsiin, sealhulgas üks nimega gp140 vaktsiin, mis on disainilt sarnane RV144 vaktsiinikandidaadiga.
LÄHENEMISVIISI uurijad teatasid, et pärast 96 nädalat oli mosaiigivaktsiin mitte ainult hästi talutav, vaid vallandas HIV-vastase immuunvastuse, olenemata kasutatud vaktsiinide kombinatsioonist. Kõige tugevam vastus oli neil, kes said nii Ad26 kui ka gp140 vaktsiine.
Veel lootustandvamad olid paralleelses simianuuringus saadud tulemused. Selle jaoks süstiti 72 reesusahvi mosaiikvaktsiini Ad26 ja neile avaldati kuuel erineval korral SIV-i, HIV-i simianversiooni. Hoolimata kõrge riskiga kokkupuutest suutis 67% vaktsineeritud ahvidest jääda SIV-vabaks.
Siiani olid nii inimestel kui ka ahvidel täheldatud uuringutulemused enamasti positiivsed.
Väljakutsed ja piirangud
Pärast APPROACH-uuringu edukust kasutatakse HTVN705 / Imbokodo uuringus nii mosaiikvorme Ad26 kui ka gp140. Igale osalejale tehakse kokku kuus vaktsineerimist, algannus registreerumisel, millele järgneb teine doos kolmanda kuu jooksul ja topeltannus kuuendal ja 12. kuul.
Iga naist jälgitakse regulaarselt 24–36 kuud, kontrollides ravi kõrvaltoimeid või HIV serokonversiooni (infektsioon). Tulemusi oodatakse alles 2021. aastal.
Selle põhjal, mida me teame, on ebatõenäoline, et topeltvaktsiinid oleksid täielikult kaitsvad. Arvestades HIV-i suurt mitmekesisust, on tõenäoline, et mõned variandid pääsevad neutraliseerimisest ja loovad keharakkudesse ja kudedesse varjupaiku, mida nimetatakse reservuaarideks.
Teadlased loodavad, et mosaiigi antigeenid õpetavad immuunsüsteemi tuvastama ja blokeerima mõned virulentsemad viirusetüved isegi siis, kui need muteeruvad. Kui uuring osutub isegi mõõdukalt edukaks - HIV-i ennetamine enam kui 50 protsendi võrra -, võib mõju uuele nakkusmäärale olla tohutu.
2017. aastal nakatus HIV-i aastas umbes 1,8 miljonit inimest ehk umbes 50 000 uut nakatumist päevas. Selle haigusega elas 36,7 miljonit inimest, neist 21 miljonit said retroviirusevastast ravi.
Kuna rahaline panus HIV-i vähenemises on ülemaailmne, peavad mõned vaktsiini - isegi mõõdukalt tõhusat - ainsaks realistlikuks lootuseks pandeemia lõplikult lõpetada. Selles kontekstis peetakse HTVN705 / Imbokodo uuringut ülioluliseks.
Muud vaktsiiniuuringud
Kuigi suur osa meedias on keskendunud Imokodo kohtuprotsessile, on käimas ka teisi sama olulisi uurimisi. Mõned on keskendunud ennetava vaktsiini väljatöötamisele, teised aga on mõeldud terapeutiliseks, mis tähendab, et nad on võimelised aitama HIV-i tõrjuda, ideaalis, ilma et oleks vaja ravimeid.
Lisaks Imbokodo uuringule on käimas inimkatsed kahe ennetava vaktsiinikontseptsiooni osas:
- Antikehade vahendatud kaitse (AMP).
- ALVAC-nimeline vaktsiin, mida varem kasutati RV144 uuringus.
Antikehade vahendatud ennetamine (AMP)
Antikehade vahendatud ennetamine (AMP) on lähenemisviis, mille abil teadlaste eesmärk on tuvastada ja paljundada looduslikult esinevate immuunrakkude alamhulk, mida tuntakse laialdaselt neutraliseerivate antikehadena (bNAbs), mis on võimelised hävitama paljusid HIV alatüüpe.
Nendest uuringutest kõige arenenum on VRC01 antikeha, mis katseklaasi uuringutes hävitab teadaolevalt üle 90 protsendi HIV-tüvedest. Kuigi VRC01 antikehade passiivse immuniseerimise varased uuringud on olnud halvemad - pakkudes ainult infektsiooni lühiajalist kontrolli -, uuritakse muid potentsiaalselt tugevamaid bNA-sid, sealhulgas N6 antikeha, mis suudab neutraliseerida 96 protsenti kõikidest variantidest.
Kolmel kontinendil on kümnes riigis käimas veel üks uuring VRC01 antikehade kasutamise kohta HIV ennetamiseks, mida nimetatakse HIV-i kokkupuuteelseks profülaktikaks (PrEP).
AMP uuringuna tuntud uurimine hõlmab kahte eraldi IIb faasi uuringut - üks hõlmab geide, biseksuaalide ja transseksuaalide mehi Brasiilias, Peruus ja USA-s ning teine Sahara-taguses Aafrikas asuvaid naisi. Tulemusi oodatakse 2020. aastal.
RV144 järeltegevus
RV144 uuring näitas oma puudustest hoolimata mõningaid peamisi mehhanisme, mille abil praeguseid vaktsiinimudeleid arendatakse. See uuring hõlmas kahte vaktsiini:
- AIDSVAX vaktsiin, tüüp, mis 2003. aastal iseenesest ebaõnnestus.
- Uuem vaktsiin nimega ALVAC, mis tarnitakse puudega kanaarilõugete viirusena.
Üheskoos andsid topeltvaktsiinid esimesed tõendid nakatumata inimeste olulise kaitse kohta. Kahjuks tõestasid RV144 ja järgnevad RV305 uuringud, et mõju oli lühiajaline, langedes 60 protsendilt 12 kuu võrra 31 protsendile 42 kuuga.
Seda öeldes osutusid ALVACi vaktsiini spetsiifilised immuunvastused nii veenvaks, et Lõuna-Aafrikas on praegu käimas uus uuring, mida nimetatakse HVTN702 või Uhambo (Zulu for "Journey") uuringuks.
Uuringu eesmärk on testida ALVAC-vaktsiini efektiivsust HIV ennetamisel, kui see on kombineeritud vaktsiini revaktsineerimisega gp120. Alates 2016. aasta novembrist käimasolevas IIb / III faasi uuringus osales 5400 nakatumata meest ja naist. ALVAC manustatakse esialgse intramuskulaarse süstina, millele järgneb revaktsineerimine 12 kuud hiljem. Tulemusi oodatakse 2020. aastal.
HIV-ravi uuringud
Lisaks ennetamisele jätkavad teadlased nii HIV-i funktsionaalsete kui ka steriliseerivate ravimite uurimist.
Funktsionaalne raviSellist, kus ravi või tõenäoliselt nende kombinatsioon kontrollib viirust, mitte ei hävita seda.
Sellist, mis vabastab ja hävitab täielikult kõik viirusosakesed, strateegia, mida rahvasuus nimetatakse "kick-kill" -iks.
Mõlemad ravimeetodid kasutavad sarnast lähenemist, kuna need hõlmavad kahte teoreetilist sammu:
- Varjatud reservuaaride puhastamine, kus HIV varjab.
- Ravimi, vaktsiini või immunoteraapilise aine kasutamine täielikult eksponeeritud viiruse tõrjeks või hävitamiseks.
Kuigi oleme teinud edusamme ravimeetodite saavutamiseks vajalike tööriistade kindlaksmääramisel, pole tööriistad ise uurimistöös alla jäänud. Näiteks on vähi raviks kasutatavad HDAC inhibiitorid osutunud tõhusaks HIVi "reservuaaridest väljatõrjumisel", kuid seni on nad suutnud saavutada ainult osalise kliirensi.
Ravimite efektiivsuse saavutamiseks tuleb annuseid suurendada toksilisele tasemele. Kuid isegi siis pole kindlust, et kõik osakesed vabaneksid.
Samamoodi oleme aastaid eemal selliste ravimite, vaktsiinide või immunoteraapiliste ainete (või ainete kombinatsioonide) väljatöötamisest, mis suudaksid täielikult neutraliseerida HIV-i kõigis selle vormides.
Praegu uuritakse siiski uuemaid, innovaatilisi ravimikandidaate, sealhulgas ABX464 (mis saavutas 25–50% HIV reservuaaride kliirensi varases staadiumis tehtud inimkatsetes) ja HIV Conservi vaktsiin (immuunsust stimuleeriv ravim, mis tõestas funktsionaalseid funktsioone HIV tõrje).
.jpg)
