Neuroendokriinsed kopsukasvajad, tuntud ka kui kopsu neuroendokriinsed kartsinoomid, on spekter vähkidest, mis tekivad kopsude neuroendokriinsetes rakkudes. Enamik neist klassifitseeritakse väikerakk-kopsukartsinoomideks (agressiivsed vähid), mis võivad mõjutada neuroendokriinseid ja muid rakutüüpe. Teised on kartsinoidsed kasvajad, haruldane ja vähem invasiivne vähivorm, mis areneb ainult neuroendokriinsetes rakkudes.
Neuroendokriinsed kopsukasvajad on suhteliselt haruldased, moodustades kõigest umbes 2% kõigist kopsuvähkidest. Siiski on kops seedetrakti järel teine levinum koht neuroendokriinsete rakkude leidmiseks.
Neurendokriinsete kasvajate pikaajaline prognoos, mõõdetuna viieaastase elulemuse määraga, on teiste kopsuvähi vormidega võrreldes üldiselt hea.
Illustratsiooni autor Emily Roberts, Verywell
Neuroendokriinsete kopsukasvajate tüübid
Neuroendokriinsed rakud on spetsiaalsed rakud, mis vastutavad hingamisteid, soolestikku ja muid keha pindu ümbritsevate epiteelkoe parandamise eest. Nad toimivad nii neuronite (närvirakud) kui ka endokriinsete rakkudena (vastutavad hormoonide sekretsiooni eest).
On nelja erinevat tüüpi kopsude neuroendokriinset kasvajat (NET). NET võib rakutüübi, agressiivsuse, ravivastuse ja prognoosi osas olla väga erinev. Üks ühine omadus nende seas on see, et nad arenevad tavaliselt tsentraalsetes hingamisteedes, mida nimetatakse bronhideks, mis asuvad rindkere keskele lähemal.
Igat tüüpi neuroendokriinset kopsukasvajat liigitatakse selle raskusastme järgi:
- Tüüpilised kartsinoidkasvajad on haruldane kasvaja tüüp, mis areneb ainult neuroendokriinsetes rakkudes. Neid peetakse madala astme neuroendokriinseteks kasvajateks, kuna need on tavaliselt aeglaselt kasvavad ja vähem levivad (metastaasid). Mikroskoobi all näevad rakud välja pigem tavalised rakud.
- Ebatüüpilised kartsinoidkasvajad on seotud tüüpiliste kartsinoidkasvajatega, kuid on palju vähem levinud.Neid peetakse keskklassi, kuna rakud on vähem diferentseerunud ja kipuvad kiiremini jagunema.
- Väikerakuline kopsuvähk (SCLC) on neuroendokriinse kasvaja kõige levinum vorm. Seda peetakse kõrgekvaliteediliseks, kuna see on agressiivne ja levib suurema tõenäosusega. SCLC võib põhjustada vähki neuroendokriinsetes rakkudes, aga ka hingamisteede limaskesta limaskesta rakkudes.
- Suurrakuline kopsuvähk (LCC) on mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC), mis ainult harvadel juhtudel põhjustab neuroendokriinset kopsuvähki. Seda eristab SCLC-st peamiselt rakkude suurus ja seda peetakse ka kõrgekvaliteediliseks metastaaside suurenenud potentsiaali tõttu.
Neuroendokriinse kopsukasvaja sümptomid
Kuna neuroendokriinsed kasvajad kipuvad mõjutama suuri hingamisteid, avalduvad need tavaliselt hingamisteede obstruktsiooni sümptomitega, kui kasvaja kasvab ja hakkab õhukanaleid blokeerima.
Neurendokriinsete kopsukasvajate tavalised nähud ja sümptomid on:
- Püsiv köha
- Vilistav hingamine
- Õhupuudus
- Kähedus
- Väsimus
- Valu rinnus
- Korduvad kopsuinfektsioonid, nagu bronhiit ja kopsupõletik
- Vere köhimine
Haiguse progresseerumisel tekib inimestel sageli ka seletamatu kaalulangus.
Hormonaalsed tüsistused
Tänu neuroendokriinsete rakkude rollile hormoonide tootmisel eritavad NET-id teadaolevalt kasvajate kasvades ja edasijõudnuna ülemäärases koguses hormoone ja sarnase toimega aineid. See võib viia tavaliste ja aeg-ajalt esinevate sümptomite rühmani.
Igat tüüpi neuroendokriinsed kopsukasvajad võivad eritada liigses koguses adrenokortikotroopset hormooni (ACTH), mis põhjustab seisundit, mida nimetatakse Cushingi sündroomiks. Sümptomiteks on kehakaalu tõus, nõrkus, naha tumenemine ja liigne karvakasv kehal ja näol.
Neuroendokriinsed kopsukasvajad võivad mõnikord põhjustada ka kasvuhormooni (GH) liigset tootmist, mis viib akromegaaliana tuntud seisundini, kus näo, käte ja jalgade luud võivad ebanormaalseks kasvada.
Kartsinoidsed kasvajad võivad kaugelearenenud kujul eritada liigset serotoniini ja prostaglandiine. See võib viia kartsinoidisündroomina tuntud seisundini, mis avaldub näo õhetuse, näo kahjustuste, kõhulahtisuse, kiire pulsi ja astmasarnaste sümptomitega.
Neuroendokriinsed kopsukasvajad võivad põhjustada ka hormonaalset tasakaalustamatust, mis põhjustab hüperkaltseemiat (ebanormaalselt kõrge vere kaltsiumisisaldus), põhjustades lihaskrampe, segasust, ebaregulaarset südamelööki ja muid sümptomeid.
Põhjused
Mõnikord võivad neuroendokriinsed rakud ebanormaalselt jagada ja kasvada ning moodustada vähkkasvajaid. Neid, mis tekivad kopsudes, nimetatakse kopsu neuroendokriinseteks kasvajateks. (Lisaks kopsudele võivad neuroendokriinsed kasvajad areneda ka kõhunäärmes, käärsooles, maksas, pärasooles, munasarjades, eesnäärmes, munandites, rinnanäärmes, kilpnäärmes, harknäärmes, ajuripatsis ja neerupealistes.)
Kuigi neuroendokriinsete kasvajate põhjused on ebaselged, on kindlaks tehtud mitu riskifaktorit.
SCLC ja LCC
SCLC ja LCC on mõlemad tugevalt seotud sigarettide suitsetamisega. Tegelikult on kuni 95% nende kopsuvähi vormidega inimestest praegused või endised suitsetajad.
Keskkonna saasteained ja tööalane kokkupuude kantserogeenidega (vähki tekitavad ained) on samuti levinud riskitegurid.
Nende vähkkasvajate diagnoosimise keskmine vanus on umbes 70 aastat, meestest on see rohkem mõjutatud kui naistest.
Kartsinoidsed kasvajad
Kartsinoidkasvajate puhul on selle põhjus palju vähem selge. Neid seostatakse harvemini suitsetamise, keskkonnareostuse või ametitoksiinidega.
Neid kasvajaid võib leida noortel täiskasvanutel ja isegi lastel. Naised on sagedamini mõjutatud kui mehed ja rohkem valgeid kui mitte valgeid.
Arvatakse, et geneetika ja perekonna ajalugu mängivad rolli kartsinoidkasvajate tekkes. Kartsinoidsed kasvajad on seotud paljude geneetiliste sündroomidega, näiteks 1. tüüpi mitmekordse endokriinse neoplaasiaga (MEN1).
Uuringud näitavad, et kuni 10% -l MEN1-ga inimestest areneb kartsinoidkasvaja, kusjuures iga kuues on seda teinud enne 21. eluaastat. MEN1-ga vanemal sündinud lastel on sündroomi pärimise võimalus vähemalt 50/50 .
Diagnoos
Neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimine hõlmab tavaliselt vereanalüüside, pildistamisuuringute ja kopsu biopsia kombinatsiooni.
Vereanalüüsid
Vereanalüüsid ei saa kinnitada neuroendokriinset kasvajat, kuid need on kaasatud diagnostilisse protsessi, kuna need võivad aidata eristada alatüüpe ja seega ka haiguse raskusastet.
Ki67 levikuindeks on veremarkeri test, mida kasutatakse kõrge astme ja madala astme kasvajate eristamiseks. Seda saab kasutada ka ravivastuse hindamiseks. Näiteks kartsinoidkasvajate korral reageerivad kemoteraapiale tõenäolisemalt need, kelle Ki67 on suurem kui 15%, samas kui madala (alla 10%) tasemega tõenäoliselt reageerima somatostatiini analoogina tuntud ravimitüübile.
Lisaks üldise verekeemia paneeli läbiviimisele hüperkaltseemia ja muude kõrvalekallete kontrollimiseks võib arst määrata vereanalüüsid AKTH, kasvuhormooni ja teiste hormoonide taseme mõõtmiseks. Tavaliselt on hormoonide tase liiga kõrge, kui neuroendokriinne kopsuvähk on kaugele arenenud.
Kujutiseuuringud
Rindkere röntgen on sageli esimene test, kui kopsuvähki kahtlustatakse, kuid kartsinoidkasvajad jäävad 25% juhtudest hõlpsasti vahele. Kopsuvähi korral kipuvad rindkere röntgenikiired halvemini toimima ja võivad puududa nii palju kui varasematel etappidel üheksa igast 10 pahaloomulisest kasvajast
Kui kahtlustatakse neuroendokriinset vähki, määrab arst tõenäolisemalt muud pildistamisuuringud:
- Kompuutertomograafia (CT) skannimine teeb mitu röntgenpilti, et luua siseelundite ja -struktuuride kolmemõõtmelised "viilud". Neuroendokriinse vähi korral skaneeritakse nii kopse kui ka kõhtu.
- Magnetresonantstomograafia (MRI) abil luuakse võimsate magnet- ja raadiolainete abil eriti üksikasjalikud pildid, eriti pehmetest kudedest.
- Positronemissioontomograafia (PET) skaneerimisel kasutatakse kerget radioaktiivset märgistusainet, et tuvastada suurenenud metaboolse aktiivsusega alasid (nagu vähi puhul). See võib aidata arstil näha, kas vähk on lokaliseeritud või on levinud teistesse kehaosadesse.
- Somatostatiini retseptori stsintigraafia (SRS) on uuem protseduur, milles kasutatakse kerget radioaktiivset hormoonitaolist ainet, mida nimetatakse oktreotiidiks, mis suudab spetsiifiliselt seostuda kartsinoidkasvajatega ja tuvastada neid.
Kopsu biopsia
Kopsubiopsiat peetakse kopsuvähi diagnoosimise kullastandardiks. Kooriproovi saamiseks hindamiseks saab arst mitmel viisil:
- Bronhoskoopia on protseduur, kus hingamisteede vaatamiseks suunatakse toru meenutav kaamera suu kaudu ja bronhidesse. Protseduuri ajal võib koeproovi saamiseks sisestada spetsiaalse manuse.
- Endobronhiaalne ultraheliuuring on sarnane protseduur, mille käigus tsentraalsete hingamisteede visualiseerimiseks ja koeproovide saamiseks suunatakse suu kaudu kitsas ultraheliandur.
- Peennõelane aspiratsioon (FNA) hõlmab õõnesüdamiku nõela sisestamist rinnusse, et eraldada kasvajakoe väike proov.
- Laparoskoopiline kirurgia on minimaalselt invasiivne operatsioonivorm, mille käigus tehakse "võtmeauku" sisselõiked, nii et ebanormaalsed massid ja lümfisõlmed saab eemaldada spetsiaalsete operatsiooniseadmete abil.
- Biopsiaproovide saamiseks kasutatakse avatud operatsiooni harvemini, välja arvatud juhul, kui selle kasutamist motiveerivad meditsiinilised komplikatsioonid.
Kopsu biopsia abil saadud vähi positiivset diagnoosi võib pidada lõplikuks.
Vähi staadium
Kui neuroendokriinne kopsuvähk on diagnoositud, korraldatakse see haiguse tõsiduse iseloomustamiseks, sobiva ravi suunamiseks ja tõenäolise tulemuse (prognoosi) ennustamiseks.
LCC ja kartsinoidkasvajad on etapis samamoodi nagu mitteväikerakk-kopsuvähk, viie etapiga, mis ulatuvad 0-st kuni 4-ni. Lavastus põhineb TNM-i klassifitseerimissüsteemil, mis iseloomustab pahaloomulist kasvajat kasvaja suuruse põhjal ( T), kas lümfisõlmed on seotud (L) ja kas pahaloomuline kasvaja on metastaseerunud (M). Etappe 0, 1, 2 ja 3A peetakse varajases staadiumis kopsuvähiks, samas kui 3B ja 4 staadium on kaugelearenenud.
Väikerakulised kopsuvähid on erinevalt lavastatud. Viie etapi asemel on kaks: piiratud ja ulatuslik. Piiratud astmega SCLC piirdub kopsu teatud osaga ja selle prognoos on parem, samas kui ulatusliku astme SCLC on levinud ja selle prognoos on halb.
Kõrgema klassi võrkude ravi
Neuroendokriinsete kopsukasvajate ravi võib varieeruda kasvaja tüübi, vähi staadiumi, kasvaja asukoha ja ravitava inimese üldise tervise järgi.
Kõrgekvaliteediliste neuroendokriinsete kasvajate ravi ei erine muudest SCLC või LCC vormidest:
- SCLC-ravi võib hõlmata kohalikke ravimeetodeid (kirurgia, kiiritusravi, ablatsioonravi) ja süsteemseid ravimeetodeid (keemiaravi, suunatud teraapiad, immunoteraapia).
- LCC-ravi võib hõlmata operatsiooni, kemoteraapiat, kiiritusravi, suunatud ravi, immunoteraapiat või nende kombinatsiooni.
Keskmise ja madala astme võrkude ravi
Sama ei saa öelda madala või keskmise raskusega kartsinoidkasvajate kohta, mis ei reageeri teatud mitteväikerakk-kopsuvähi uuematele suunatud ravimeetoditele ja immunoteraapiatele. Isegi kemoteraapiat ja kiiritusravi ei kasutata kartsinoidkasvajate puhul üsna ühtemoodi ja nende efektiivsus on erinev.
Sellega seoses on kartsinoidkasvajad reageerivad kirurgiale ja muudele ravimitele, mida kopsuvähi ravis tavaliselt ei kasutata.
Kirurgia
Kartsinoidkasvajate prognoos on palju parem kui muud tüüpi kopsuvähk. Kui see on varases staadiumis tabatud, võib operatsioon olla raviv.
Varajase staadiumi kartsinoidkasvajate korral on kopsuvähi operatsioon valitud ravi. Sõltuvalt kasvaja suurusest võib arst soovitada ühte järgmistest:
- Kiilu resektsioon, mille korral eemaldatakse sõna otseses mõttes kopsukoe kiil)
- Lobektoomia, mille käigus eemaldatakse kopsu sagar)
- Pneumonektoomia, mille käigus eemaldatakse terve kops
Ümbritsevaid lümfisõlmi võib ka resekteerida (eemaldada), kuna need sisaldavad sageli vähirakke. Nende hulka kuuluvad lümfisõlmed, mis paiknevad bronhide sisenemisel kopsu (lõbusad lümfisõlmed) või kopsude vahel paiknevad lümfisõlmed (mediastiinumi lümfisõlmed).
Nii drastiliselt, kui need operatsioonid kõlavad, suudavad paljud inimesed elada täisväärtuslikku ja aktiivset elu ainult ühe kopsu või osa kopsust.
Erinevalt enamikust muudest kopsuvähi tüüpidest ei kasutata isegi kaugelearenenud kartsinoidkasvaja juhtude korral pärast kirurgilist sekkumist adjuvantset kemoteraapiat ega kiiritusravi (kasutatakse ülejäänud vähirakkude puhastamiseks).
Afinitor (Everoliimus)
Kartsinoidkasvajate ravi on keerulisem, kui haigus on juba arenenud. Aastal 2016 kiideti heaks bioloogiline ravim nimega Afinitor (everoliimus) kopsude kartsinoidkasvajate esmaseks raviks ja on näidanud, et see aeglustab isegi kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate progresseerumist.
Afinitor toimib rakkude kasvu reguleeriva rapamütsiini (mTOR) imetajate sihtmärgiks nimetatava valgu pärssimise teel.
Seda ravimit soovitatakse progresseeruvate, mittetöötavate kartsinoidkasvajate korral, mis ei erita hormoonitaolisi aineid (aka mittefunktsionaalseid kartsinoide). On leitud, et Afinitor vähendab nii tüüpiliste kui ka ebatüüpiliste kartsinoidide progresseerumist ning pikendab ellujäämisaega. A
Afinitorit võetakse igapäevase tabletina, kuid see võib põhjustada kõrvaltoimeid vähemalt 30% -l kasutajatest, sealhulgas maopõletik, kõhulahtisus, iiveldus, palavik, lööve ja nõgestõbi.
Somatostatiini analoogid
Somatostatiini analoogid on ravimite klass, mida on pikka aega kasutatud nii funktsionaalsete kui ka mittetoimivate seedetrakti kartsinoidkasvajate raviks. Nüüd soovitatakse neid esmavaliku ravimina inimestele, kellel on indolendid (aeglaselt kasvavad) somatostatiini retseptori positiivsed kartsinoidsed kopsukasvajad.
Laboratoorsed patoloogid saavad biopsiaga koed spetsialiseeritud plekkide abil kindlaks teha, kas kartsinoidkasvajal on somatostatiini retseptorid. Kui see juhtub, tähendab see, et kasvajal on kinnituskohad, millele ravimimolekul saab kinnituda.
Somatostatiini analoogid ei suuda ravida kartsinoidkasvajaid, kuid võivad ajutiselt vähendada nende suurust koos kaasnevate sümptomitega. Kartsinoidsete kopsukasvajate ravis tavaliselt kasutatavad somatostatiini analoogid hõlmavad järgmist:
- Sandostatiin (oktreotiid)
- Signifor (pasireotiid)
- Somatuliin (lanreotiid)
Keemiaravi ja kiiritusravi
Kartsinoidkasvajad ei reageeri tavapäraste kemoteraapiaravimitega eriti. Sellegipoolest võib kemoteraapiat kasutada kasvajate korral, mis ei reageeri muudele ravivormidele, eriti nende puhul, millel on kõrge Ki67 proliferatsiooni indeks.
Sihipäraseid ravimeid nagu Avastin (bevatsizumab) võib isegi kaaluda, kui muud ravivõimalused ebaõnnestuvad.
Kiiritusravi võib olla varajases staadiumis kasvajate võimalus, kui operatsioon pole võimalik. Spetsiaalsed tehnikad nagu stereotaktiline keharadiokirurgia (SBRT) suunavad suured kiirgusdoosid fokuseeritud koepiirkonda ja võivad mõnikord anda operatsiooniga saavutatud tulemustega sarnaseid tulemusi.
Radioaktiivseid ravimeid, nagu somatostatiini retseptori stsintigraafias kasutatav radioaktiivne oktreotiid, võib kasutada ka suuremates annustes kartsinoidkasvajate raviks. Seda lähenemist peetakse eksperimentaalseks, kuid see on osutunud tõhusaks mõnele kaugelearenenud kartsinoidkasvajaga inimesele.
Kuna suhteliselt vähestes uuringutes on uuritud kaugelearenenud kartsinoidkasvajate parimaid ravivõimalusi, puudub nende jaoks praegu ühtne lähenemisviis.
• immunoteraapia
• Kiiritusravi
• Operatsioon (harvemini kasutatav)
• Kliinilistes uuringutes
• keemiaravi
• sihipärased ravimeetodid
• Kiiritusravi
• Kliinilistes uuringutes
Kartsinoidsed kasvajad
• Afinitor (everoliimus)
• Somatostatiini analoogid
• keemiaravi (harvemini kasutatav)
• kiiritusravi (harvemini kasutatav)
• Kliinilistes uuringutes
Prognoos
SCLC ja LCC põhjustatud neuroendokriinsete kasvajate prognoos on ajalooliselt halb. Seevastu madala ja keskmise astme kartsinoidkasvajatel on paremad tulemused ja palju väiksem metastaaside risk.
Hoolimata asjaolust, et SCLC ja LCC prognoosid on üldiselt halvemad, pikendab paranenud diagnostika ja ravi igal aastal ellujäämisaega.
Sõna Verywellist
Kuigi laiemale üldsusele ei soovitata kartsinoidkasvaja skriinimist, vaatavad mõned arstid regulaarselt läbi 1. tüüpi mitmekordse endokriinse neoplaasiaga inimesi, arvestades nende suurenenud riski. Nende inimeste jaoks võib rindkere CT-uuringuid teha iga kolme aasta tagant alates 20. eluaastast. Sellegipoolest on vähe tõendeid selle kohta, et sõeluuring pikendab ellujäämisaega.
Suitsetamisega seotud kopsuvähi kõrge riskiga täiskasvanud võivad läbida ka tavapärase sõeluuringu. USA ennetusteenistuste töörühm soovitab praegu kopsuvähi sõeluuringuid täiskasvanutele vanuses 50–80, kellel on 20 pakendiaastat ja kes praegu suitsetavad või on viimase 15 aasta jooksul loobunud.
Kui arvate, et teid tuleks läbi vaadata ja seda pole teile veel soovitatud, rääkige oma arstiga.
.jpg)
