Immunoteraapiaravim Opdivo (nivolumab) on nüüd heaks kiidetud mitmete metastaatiliste vähkide (näiteks kopsuvähk, melanoom jt) korral ning selle tulemuseks on vastused, mida varem pole nende kaugelearenenud vähkide puhul nähtud. Ravim töötab lihtsustatult, aidates keha enda immuunsüsteemil vähirakke kõrvaldada. Erinevalt keemiaravist on Opdivo suunatud konkreetselt vähirakkudele ja sellel on sageli vähem kõrvaltoimeid kui traditsioonilistel kemoteraapiaravimitel. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad lööve, elektrolüütide häired ja põletik paljudes erinevates organites. Vaatame Opdivo toimemehhanismi, millal ja kuidas seda kasutada, võimalikke kõrvaltoimeid ja kuidas arstid üritavad õppida kes nendele ravimitele kõige paremini reageerib.
Istockphoto.com/Stock Photo © CIPhotosOpdivo (Nivolumab) - määratlus
Opdivot (nivolumabi) peetakse immunoteraapia ravimitüübiks, selle kategooria esimeseks ravimiks, mis on heaks kiidetud kopsuvähi korral (2015. aastal) ja mis on nüüd heaks kiidetud ka mitme muu vähi korral. Immunoteraapia on suhteliselt uut tüüpi vähiravi, mis kasutab vähiga võitlemiseks immuunsust või immuunvastuse põhimõtteid.
Immunoteraapiana liigitatakse palju erinevaid raviliike või -kategooriaid. Opdivot peetakse "kontrollpunkti inhibiitoriks" (mida arutame allpool).
Opdivo (nivolumab) on viimastel aastatel olnud vähi ravimisel põnev täiendus ja suur osa põnevusest pole pelgalt hüpe. Mõnel inimesel on olnud ravimeid, mida isegi viimase kümnendi jooksul peaaegu ei kuulnud. Kahjuks ei tööta Opdivo kõigile, kuid kui see on efektiivne, võib see põhjustada püsiva reaktsiooni (määratletud allpool). Kõrvaltoimed on levinud, kuid üldiselt on need kergemad kui paljude kemoteraapia režiimide korral.
Kas Opdivo (Nivolumab) on keemiaravi tüüp?
Paljud inimesed on segaduses, kuidas keemiaravi ja immunoteraapia on omavahel seotud. Kas immunoteraapia ja täpsemalt nivolumab on keemiaravi tüüp?
Mõnikord kasutatakse kemoteraapiat lõdvalt, et kirjeldada mis tahes tüüpi vähivastaseid ravimeid. Sellisel juhul võib immunoteraapia ravimeid mõnikord nimetada keemiaraviks. Ometi on ka olulisi erinevusi. Termin "keemiaravi" viitab tavaliselt ravimite kasutamisele, mis mõjutavad raku jagunemistkõikkiiresti kasvavad rakud. Keemiaravi tuntud kõrvaltoimed tekivad seetõttu, et lisaks vähirakkudega võitlemisele mõjutavad need ravimid ka normaalseid rakke, mis jagunevad kiiresti. See keemiaravi toime tervetele rakkudele, näiteks luuüdis olevatele (mille tulemuseks on madal valgete arv ja rohkem), juuksefolliikulisse (mille tulemuseks on juuste väljalangemine) ja seedetraktis (mille tagajärjeks on iiveldus), mille tagajärjeks on kõrvalmõjud.
Seevastu immunoteraapia ravimid on mõeldud spetsiaalselt keha immuunsüsteemi muutmiseks või vähi vastu võitlemiseks immuunsüsteemi toodetud ainete kasutamisel ega ründa kõiki keharakke. Sel põhjusel on immunoteraapia ravimitel sageli vähem kõrvaltoimeid kui traditsioonilistel keemiaravimitel.
Kuidas Opdivo (Nivolumab) toimib (toimemehhanism)
Opdivo (nivolumab) on immunoteraapia ravim, mis on klassifitseeritud kontrollpunkti inhibiitoriteks.
Kontrollpunkti inhibiitorite toimemehhanismi on lihtsam mõista, kui mõelda oma immuunsussüsteemile kui autole, kusjuures auto pidurid on kontrollpunkti inhibiitorid. Meie immuunsüsteem on loodud meie keha bakterite, viiruste ja isegi vähirakkude ründamiseks. Meie immuunsüsteem juba teab, kuidas vähiga võidelda. Nii nagu meie keha võitleb bakterite ja viiruste vastu meie keskkonnas, on see mõeldud võõraste rakkude, näiteks vähirakkude, võitlemiseks.
Immuunsüsteemil on siiski kontroll ja tasakaal. Need kontrollpunktid on mõeldud immuunsüsteemi kontrollimiseks, nii et see ei teeks ala- ega ülitulemusi. Üliaktiivne immuunsüsteem on tegelikult autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi ja luupuse probleem.
Auto pidurid, mis protsessi aeglustavad, on valgud, mida nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks. Need kontrollpunkti valgud aeglustavad immuunvastust, nii et see pole üliaktiivne. Üks neist valkudest on PD-L1. PD-L1 seondub T-rakkude PD-1 retseptoritega (immuunsüsteemi rakud on vähi vastu kõige aktiivsemad), öeldes, et nad oleksid vaiksed.
Vähirakud on keerulised. Mõned vähirakud on leidnud viisi palju PD-L1 tootmiseks. Kui see seondub T-rakkude PD-1 retseptoritega, võimaldab see vähirakkudel kontrollimatult kasvada, peaaegu nagu vähirakkudele maski panemine, nii et immuunsüsteem ei tunneks neid ära ja ei rünnaks neid.
Opdivo toimib seondudes ja blokeerides PD-1 aktiveerimise PD-L1 poolt, vabastades sisuliselt auto (immuunsüsteemi) pidurid, et see saaks vähiga võidelda. Kokkuvõttes töötab Opdivo vähirakkudelt maski ära, et need ei saaks enam immuunsüsteemi eest peitu pugeda, ja lõpuks hävitatakse meie keha enda immuunvastuse mõjul.
Opdivo (Nivolumab) kasutab
Opdivot kasutatakse tavaliselt IV staadiumi (mittetöötavad) vähkide korral, vähkide korral, mida ei saa kirurgiliselt ravida ja mis on tavaliselt levinud teistesse kehaosadesse (viidatud kui metastaatilistele).
Milliseid vähke võib Opdivoga ravida?
Opdivo (nivolumab) on heaks kiidetud kopsu adenokartsinoomi (teatud tüüpi mitteväikerakk-kopsuvähi), kopsu lamerakulise kartsinoomi (teist tüüpi mitteväikerakk-kopsuvähi), metastaatilise melanoomi, Hodgkini tõve raviks. , pea- ja kaelavähk, Merkeli rakukartsinoom ja neerurakk-kartsinoom (neeruvähk). Seda kasutatakse ka teiste vähkkasvajate kliinilistes uuringutes.
Kuidas seda antakse?
Opdivo manustatakse intravenoosse süstena umbes tunnise infusiooniperioodi jooksul. Seda antakse kõige sagedamini iga 2 nädala tagant.
Üksinda või koos
Opdivot võib manustada üksi või kombinatsioonis teiste immunoteraapia, kemoteraapia või kiiritusravimitega. Märkimist väärib see, et kombinatsioonravi võib teatud mehhanismi tõttu hästi toimida. Keemiaravi või kiiritusravi põhjustab kasvajarakkude lagunemist. Seejärel näeb immuunsüsteem nende rakkude lagunemisprodukte ja süsteem sisuliselt eeltöödeldes võib immunoteraapia ravimid paremini toimida.
Mida tähendab püsiv reageerimine?
Enne nivolumabi uuringute arutamist on kasulik määratleda immunoteraapiaravimitele reageerimise kirjeldamisel sageli kasutatud termin: termin "püsiv vastus".
"Püsiv vastus" viitab kasvaja pikaajalisele positiivsele vastusele ravimile. Kindlat aega pole, kuid "pikaajaline" tähendab tavaliselt vähemalt 1 aastat ja mõnikord palju kauem.
Kui näete uuringuid, mis räägivad "püsivast ravivastusest", on see sageli vastuolus keemiaravist oodatava tüüpilise vastuse tüübiga. IV astme tahkete kasvajate korral võib kemoteraapia olla efektiivne, kuid kasvaja muutub keemiaravile peaaegu alati resistentseks suhteliselt lühikese aja jooksul (sageli määratletud kuudes). Sihtotstarbeliste ravimeetodite korral on reageerimisaeg sageli pikem, kuid resistentsus areneb sageli aasta pärast, sõltuvalt konkreetsest ravimist, vähi tüübist ja paljust muust. (Mõned uuemad suunatud ravimeetodid näivad töötavat kauem kui see.)
Püsiv vastus ei tähenda "ravi", kuid see määratleb vastuse, mis on mitmel viisil õigekõige lähedasem asi, mis meil sel ajal on- kui see töötab.
Pärast ravi lõppu võib immunoteraapia jätkata
Erinevalt kemoteraapiast ja sihipärasest ravist - mis on efektiivsed ainult seni, kuni inimene seda ravimit tarvitab - näib, et mõne Opdivo võtnud inimese puhul võib see ka edaspidi tõhus olla. Mitteväikerakulise kopsuvähi korral on mõnel inimesel olnud püsivad reaktsioonid ka pärast ravi katkestamist.
Mida räägivad Opdivo kohta uuringud ja kliinilised uuringud?
Uuringutes on üldiselt uuritud Opdivo mõju spetsiifilistele vähkidele kui vähkidele tervikuna:
- Mitteväikerakk-kopsuvähk: 2017. aasta ülevaates üheksast uuringust, milles osalesid III ja IV staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähiga inimesed, leiti, et nivolumab (ja Tecentriq (atezolitumab) ja Keytruda (pembrolizumab) parandasid üldist elulemust rohkem kui keemiaravi, kui seda kasutati teiseks liin (ja ka pembrolizumabi esimene rida PDL-1 positiivsete kasvajate korral). Lisaks esines inimestel kontrollpunkti inhibiitoritel vähem kõrvaltoimeid kui keemiaravil. Opdivot võib kasutada kas kopsu adenokartsinoomi või kopsu lamerakulise kartsinoomi korral. Opdivo peaks kasutama kasutada nende inimeste jaoks, kellel ei ole sihitavad geenimutatsioonid või kes pole sihipärasele ravile reageerinud.
- Metastaatiline melanoom: Opdivot soovitatakse nüüd metastaatilise melanoomi esimeseks rida (esimese ravina).
- Metastaatiline väikerakuline kopsuvähk
- Söögitoruvähk (eemaldamatu, kaugelearenenud, korduv või metastaatiline)
- Klassikaline Hodgkini lümfoom: Opdivot võib kasutada klassikalise Hodgkini lümfoomiga inimestele, kes pärast tüvirakkude siirdamist ja sihipärase ravi kasutamist ei parane.
- Lamerakuline pea- ja kaelavähk (metastaatiline või korduv).
- Neerurakk-kartsinoom: Opdivo on heaks kiidetud nii esimeses reas kombinatsioonis Yervoy'ga (ipilimumab) kui ka teises reas (pärast angiogeneesi vastast inhibiitorravi) kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi, kõige levinuma neeruvähi tüübi korral.
- Uroteliaalne kartsinoom: Opdivo on heaks kiidetud seda tüüpi põievähiga inimestele, kellel keemiaravi ei parane.
- Merkeli rakukartsinoom
- Kolorektaalvähk: üks metastaatilise käärsoolevähi tüüp pärast kolme keemiaravimiga ravimist.
- Hepatotsellulaarne kartsinoom (maksavähk): Opdivot võib kasutada pärast ravi Nexavariga (sorafeniib).
Millal töötab immunoteraapia kõige paremini?
Opdivo ja teiste immunoteraapiaravimite uurimine on veel noor, kuid vähemalt kopsuvähi korral näib, et minevikus suitsetanud inimesed reageerivad ravimile tõenäolisemalt kui need, kes pole kunagi suitsetanud. See on mehhanismile mõeldes mõttekas. Suitsetanud inimeste kopsukasvajatel on "suurem mutatsioonikoormus". Teisisõnu on vähirakkudel rohkem mutatsioone, mida leidub vähirakkudes, mis tekivad raku vähkkasvajaks. (See pole seotud pärilikkusega ja perekonnas neid mutatsioone edasi ei anta). Rakud, millel on rohkem mutatsioone, tunduvad immuunsussüsteemile tõenäoliselt ebanormaalsemad (vähem kui tavalised rakud), mis muudab immuunsüsteemi või selle põhimõtteid kasutava ravi efektiivsemaks.
Testid, kas Opdivo võib olla tõhus
Katsed, mida võib teha reaktsiooni prognoosimiseks Opdivo ja teistele kontrollpunkti inhibiitoritele, hõlmavad järgmist:
- PD-L1 tasemed: PD-L1 taseme testid võivad mõnel juhul ennustada reaktsiooni Opdivo'le, kuid testil on palju piiranguid, kui otsustada, millal ravimit kasutada. Mõnedel inimestel, kellel on madal PD-L1 tase, võib see ravim siiski väga tugevalt reageerida.
- Kasvaja mutatsioonikoormus: kasvaja mutatsioonikoormus on biomarkeritest, mis vaatleb vähirakkude mutatsioonide arvu. Need, kellel on suur tuumori mutatsioonikoormus (määratletud kui Foundationi testimisel rohkem kui 10 mutatsiooni megabaasi kohta), reageerivad tõenäolisemalt, kuid nagu PD-L1 testimisel, on ka erandeid ja testi kasutamine on siiski liiga vara ravi valimise meetod.
Opdivo (nivolumab) võimalikud kõrvaltoimed
Nagu iga vähiravi puhul, on ka Opdivo ravimisel tavalisi ja võimalikke kõrvaltoimeid.
Tavalised kõrvaltoimed (need, mis esinevad 10 protsendil või enamal inimestel) hõlmavad järgmist:
- Nahalööve
- Sügelus (pruriit)
- Kõrgenenud kaaliumitase (hüperkaleemia) ja madal naatriumisisaldus (hüponatreemia)
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni testid, nagu ALAT ja aluseline fosfataas
- Köha
- Õhupuudus
- Väsimus
- Madal valgevereliblede arv
- Lihasvalu, eriti kopsuvähiga
Vähem levinud, kuid tõsised kõrvaltoimed võivad hõlmata järgmist:
- Peaaegu kõik, mis lõpeb järelliitega "itis" - see termin tähendab põletikku; nagu koliit (jämesoolepõletik), kopsupõletik (kopsupõletik), hepatiit (maksapõletik), nefriit (neerupõletik), pankreatiit (kõhunäärmepõletik) ja palju muud
- Silmahaigused nagu uveiit ja silmade kuivus
- Kilpnäärme, neerupealiste ja hüpofüüsi endokriinsed probleemid
Hoiatused Opdivo (Nivolumab) kasutamise ajal
Inimesi, kes võtavad Opdivo, tuleb jälgida põletikuliste sümptomite suhtes ja kui see on olemas, võib osutuda vajalikuks ravimi hoidmine või peatamine. Nende hulka kuuluvad sellised haigused nagu kopsupõletik, entsefaliit, nefriit ja koliit. Ravim võib põhjustada I tüüpi diabeeti ja veresuhkrut tuleks jälgida.
Võib tekkida neerupealiste puudulikkus või neerupealiste väsimus ja inimesed peaksid olema teadlikud nii selle seisundi potentsiaalist kui ka võimalikest sümptomitest.
Võib esineda tõsiseid immuunsusega seotud lööbeid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, ja peate kõigist tekkivatest löövetest rääkima oma arstiga.
Üldiselt on tõsised kõrvaltoimed, mis nõuavad ravimi kasutamise lõpetamist, harva ja esinevad vähem kui 1 protsendil ajast. Kindlasti rääkige oma onkoloogiga ka muudest võimalikest sümptomitest ning sellest, millal peaksite helistama.
Sõna Verywellist
Opdivo (nivolumab) on väga uus ravim, mis on liigitatud immunoteraapia tüübiks. Nende jaoks, kelle jaoks need ravimid on tõhusad, oleme mõnikord näinud kaugelearenenud tahkete kasvajate reaktsioone, mis olid vaid paar aastat tagasi mõeldamatud. See tähendab, et need ei tööta kõigile ja meil pole endiselt head viisi teada, kes ravile kõige paremini reageerib.
Kõrvaltoimed on levinud, eriti sellised sümptomid nagu lööve, sügelus ja kilpnäärme talitlushäired. Mõnikord võivad tekkida ka tõsised kõrvaltoimed. Üldiselt on Opdivo siiski paremini talutav kui traditsiooniline keemiaravi.
Meditsiiniringkondadest on olnud palju põnevust mõnel põhjusel. Opdivot saab kasutada isegi väga kaugelearenenud tahkete kasvajate raviks. Lisaks võib see olla efektiivne mitme erineva vähi korral. On tõenäoline, et lähitulevikus kiidetakse heaks ravimi uued kasutusalad ning käimas on palju kliinilisi uuringuid, milles hinnatakse Opdivo toimet paljudele vähitüüpidele nii üksi kui ka koos teiste ravimitega.
