Proteaasi inhibiitorid (PI) on HIV viirusevastaste ravimite (AVR) klass, mis lagundab viirusosakeste kokkupanekuks ja morfogeneesiks vajalikke struktuurvalke. Proteaas on ensüüm, mida on vaja suuremate viirusosakeste lõhustamiseks väiksemateks, mida kasutatakse täisväärtusliku HIV-osakese moodustamiseks. See viirusosakeste moodustumise etapp on replikatsiooni jaoks ülioluline. Selle sammu blokeerimisega ei saa viirus paljuneda. Kui proteaasi inhibiitoreid kasutatakse koos teiste viirusevastaste ravimitega, saab HIV-osakesi vähendada tuvastamatule tasemele, mis:
- Hoiab ära haiguse progresseerumise
- Piirab sümptomeid
- Hoiab immuunsüsteemi puutumatuna
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis HIV raviks heaks 26 ravimit kuues ravimiklassis. Iga ravimitüüp toimib erineval viisil. Kuigi HIV-i ei ravita, on proteaasi inhibiitorite kasutamine koos teiste AVR-idega aidanud haigust kontrolli all hoida.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Kuidas toimivad proteaasi inhibiitorid
Proteaas on viirusliku küpsemise oluline element HIV elutsüklis. Proteaasi inhibiitorid (PI) blokeerivad proteaasi ensüümi aktiivsust, mida HIV kasutab uute viirusosakeste kokkupanekuks vajalike suuremate viirusvalkude lõikamiseks väikesteks. Lõhustamata osakesed on ebaküpsed ega suuda uusi rakke nakatada.
Spetsiifiline blokeeritud proteaas on HIV-1 proteaas, mis lõikab küpsete aktiivsete valkude tootmiseks Gag ja Gag-Pol polüproteiini üheksast erinevast töötlemiskohast. Proteaasi inhibiitorid blokeerivad HIV-1 proteaasi, hõivates valgu aktiivse koha, muutes selle võimatuks seonduma suurema valgu töötlemiskohtadega, mille ta tahab lõhustada küpseteks viirusosakesteks.
Proteaasi inhibiitorite tüübid
FDA poolt HIV raviks heaks kiidetud 26 ravimist on 10 proteaasi inhibiitorid.
Proteaasi inhibiitorid lõpevad tavaliselt -aviiriga. Proteaasi inhibiitoreid on kahte klassi: esimese ja teise põlvkonna inhibiitorid. Esimese põlvkonna proteaasi inhibiitorid hõlmavad järgmist:
- Indinaviir
- Ritonaviir
- Nelfinaviir
- Sakvinaviir
HIV-viirus arendas mutatsioonid, et vältida nende proteaasi inhibiitorite toimet, mis ajendas teadlasi looma uue ravimirühma, mis võiks ravida HIV-resistentseid juhtumeid.
Need teise põlvkonna proteaasi inhibiitorid - mida nüüd kasutatakse laialdaselt ja sagedamini kombineeritud AVR-ravis - hõlmavad järgmist:
- Atasanaviir, mida võib turustada Reyatazi nime all, või Evotaz, kui see on ette nähtud kombineeritud tabletina.
- Darunaviir, mida võib turustada nimetuse Prezista all, või Rezolsta ja Symtuza, kui see on ette nähtud kombineeritud tabletina.
- Lopinaviir, mis on saadaval ainult Kaletra kombineeritud tabletis.
Kümne FDA poolt heaks kiidetud proteaasi inhibiitori täielik loetelu on:
- Sakvinaviir: üldnimetus, Invirase ja FDA kinnitasid 6. detsembril 1995
- Ritonaviir: üldnimetus, Norvir ja FDA kinnitasid 1. märtsil 1996
- Indinaviir: üldnimetus, Crixivan ja FDA kinnitasid 1. märtsil 1996
- Nelfinaviir: üldnimetus, Viracept ja FDa kinnitatud 30. aprillil 2003
- Amprenaviir: üldnimetus, Agenerase ja FDA kinnitasid 15. aprillil 1999
- Lopinaviir: Kaletra FDA kinnitas 15. septembril 2000 tavaliselt koos üldise ritonaviiriga
- Atasanaviir: üldnimetus, Reyataz ja FDA kinnitasid 20. juunil 2003.
- Fosamprenaviir: üldnimetus, Lexiva ja FDA kinnitasid 20. oktoobril 2003
- Tipranaviir: üldnimetus, Aptivus ja FDA kinnitasid 22. juunil 2005
- Darunaviir: üldnimetus, Prezista ja FDA kinnitasid 23. juuni 2006
Kõrvalmõjud
Proteaasi inhibiitorite kasutamine ainsuse ravimina on lõpetatud paljudel põhjustel, sealhulgas suurem efektiivsus kombinatsioonravi osana ja kõrvaltoimed. Enamiku inhibiitoritega kaasnevad pikaajalisel ravil kõrvaltoimed; kõige olulisem on seisund, mida nimetatakse HIV proteaasi inhibiitorite indutseeritud metaboolseks sündroomiks, mille tagajärjeks on:
- Rasvade jaotumise ebaregulaarsused kogu kehas (düslipideemia ja lipodüstroofia)
- Insuliiniresistentsus
- Suurenenud risk haigestuda kardiovaskulaarsetesse või tserebrovaskulaarsetesse haigustesse
Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- Iiveldus
- Oksendamine
- Kõhulahtisus
- Veresuhkru taseme tõus.
- Suurenenud kolesterooli või triglütseriidide tase
- Lööve
- Maksaprobleemid
Kuigi kõrvaltoimed tekivad suurema tõenäosusega esimese põlvkonna PI pikema kasutamise või kasutamise korral, võivad need ilmneda igal ajal ja mis tahes ravimi klassiga. Kui teil on mingeid kõrvaltoimeid, pöörduge viivitamatult tervishoiuteenuse osutaja poole.
Proteaasi inhibiitoreid ei tohi võtta, kui teil tekib allergiline reaktsioon, ja neid tuleb kasutada ettevaatusega, kui teil on maksahaigus, hemofiilia või diabeet.
Proteaasi inhibiitorid võivad häirida ka teatud ravimeid, näiteks:
- Verevedeldajad
- Krambivastased ravimid (krambivastased ravimid)
- Antidepressandid
- Anksiolüütilised ravimid
- Beetablokaatorid
- Antatsiidid
- Mõned antibiootikumid
- Diabeediravimid
- Seenevastased ained
- Trombotsüütidevastane aine
- Südameravimid
Pange tähele, et Aptivuse kasutamine on vastunäidustatud, kui teil on samaaegne infektsioon HBV või HCV-ga.
Ravimite koostoimed
Proteaasi inhibiitoritel on palju ravimite ja ravimite koostoimeid, mis võivad selle või mõne teise ravimi efektiivsust suurendada või vähendada. PI-de arv meie veres peab jääma kitsas terapeutilises aknas, et see toimiks ettenähtud viisil.
Kui PI tase veres väheneb, on need vähem efektiivsed, kuid kui need suurenevad veres, ei pruugi PId toimida ootuspäraselt või püsida veres liiga kaua, suurendades riski suhelda teiste teie süsteemis olevate ravimitega.
Paljude proteaasi inhibiitorite efektiivsus põhineb sellel, kuidas organism seda metaboliseerib. Proteaasi inhibiitoreid tuleb alati alustada tervishoiutöötaja järelevalve all.
Soovitused konkreetse ravimite koostoime juhtimiseks võivad erineda sõltuvalt sellest, kas patsiendil alustatakse uut ARV-ravimit stabiilselt samaaegselt kasutatavate ravimitega või alustatakse stabiilset ARV-režiimi kasutaval patsiendil uut samaaegset ravimit.
Pange tähele, et PI-ravimite koostoime ulatust ja ulatust on raske ennustada, eriti neil, kes kasutavad palju ravimeid, nii et teie arst võib välja töötada teile sobivaima isikupärastatud raviskeemi.
See tabel annab teavet mõnede levinumate koostoimete kohta PI-de ja mitte-ARV-ravimite vahel.
Kõik kortikosteroidid võivad suurendada HIV-nakkusega patsientide luukahjustuste riski
(nt tsitalopraam, estsitalopraam, fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, sertraliin)
See loetelu ei ole täielik ja enne kasutamist peate alati nõu pidama tervishoiutöötajaga.
Sõna VeryWellist
HIV on järk-järgult muutunud krooniliseks, kontrollitavaks haiguseks, kuid siiski saavutab ainult 49% inimestest viiruskoormuse, mida ei suudeta tuvastada. Selleks, et anda endale parimad võimalused selle verstaposti saavutamiseks, on oluline võtta AVR-ravimeid vastavalt ettekirjutustele.
Uuematel PI-de klassidel on madalamad kõrvaltoimed ja need toimivad tõhusamalt kui vanematel ravimiklassidel ning seetõttu kasutatakse neid kombineeritud ravis endiselt nii sageli. Sellegipoolest võivad püsivad kõrvaltoimed ilmneda eriti siis, kui olete pikka aega uimastiravil.
Jälgige oma enesetunnet ja andke tervishoiuteenuse osutajale teada, kui midagi on muutunud. Õnneks on hiljutised meditsiinilised edusammud võimaldanud enamikul inimestel oma HIV-ga toime tulla ning elada õnnelikku ja tervislikku elu.
Kuidas HIV-i ravitakse
.jpg)
