Idiopaatiline kopsufibroos (IPF) on kroonilise kopsuhaiguse tüüp, mis põhjustab järk-järgult süvenevat hingeldust (õhupuudust). IPF-iga inimestel võib esineda ka kuiv ja püsiv köha, progresseeruv väsimus või seletamatu kaalulangus. Inimesed, kellel see haigus areneb, jäävad sageli hingamisega seotud sümptomite tõttu invaliidiks ja tõenäoliselt kogevad nad varajast surma.
PASIEKA / Getty Images
IPF ei ole tavaline haigus, kuid seda ei peeta haruldaseks. Hinnanguliselt sureb USA-s IPF-i tõttu umbes 15 000 inimest. See mõjutab mehi sagedamini kui naisi, suitsetajaid sagedamini kui mittesuitsetajaid ja tavaliselt üle 50-aastaseid inimesi.
IPF-i põhjust ei ole täielikult välja töötatud ("idiopaatiline" tähendab "teadmata põhjusega") ja sellele pole ravi. Kuid selle seisundi mõistmiseks ja IPF-i tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks tehakse tohutult uuringuid. IPF-iga inimeste prognoos on juba viimastel aastatel oluliselt paranenud.
IPF-i raviks on välja töötatud mitu uut lähenemisviisi ja mõned on juba kliinilistes uuringutes. On veel vara öelda kindlalt, et läbimurre ravil on kohe-kohe käes, kuid optimismiks on palju rohkem põhjust, kui oli vaid mõni aeg tagasi.
Meie arenev arusaam IPF-ist
IPF-i põhjustab kopsukoe ebanormaalne fibroos (armistumine). IPF-is asendatakse alveoolide õrnad rakud (õhukotid) järk-järgult paksude fibrootiliste rakkudega, mis ei suuda gaasivahetust teostada. Selle tulemusena on kopsude põhifunktsioon - gaaside vahetamine, õhust hapniku vereringesse laskmine ja süsinikdioksiidi vereringest väljumine - häiritud. Enamiku IPF-i sümptomitest põhjustab järk-järgult halvenev võime saada piisavalt hapnikku vereringesse.
Paljude aastate jooksul põhines IPF-i põhjuste teooria põletikul. See tähendab, et arvati, et miski põhjustab kopsukoe põletikku, mis viib liigse armide tekkeni. Seega olid IPF-i varased ravivormid suunatud peamiselt põletikulise protsessi ennetamisele või aeglustamisele. Sellised ravimeetodid on hõlmanud steroide, metotreksaati ja tsüklosporiini. Enamasti olid need ravimeetodid ainult minimaalselt efektiivsed (kui üldse) ja neil olid märkimisväärsed kõrvaltoimed.
IPF-i põhjuste selgitamisel on teadlased tänapäeval suures osas tähelepanu pööranud teoreetilisele põletiku käivitavale protsessile ja selle seisundi inimeste arvates arvatakse olevat kopsukoe ebanormaalse paranemise protsess. See tähendab, et esmane IPF-i põhjustav probleem ei pruugi olla üldse liigne koekahjustus, vaid ebanormaalne paranemine (võib-olla isegi normaalsest) koekahjustusest. Selle ebanormaalse paranemise korral tekib liigne fibroos, mis viib püsiva kopsukahjustuseni.
Kopsukoe normaalne paranemine osutub hämmastavalt keerukaks protsessiks, mis hõlmab eri tüüpi rakkude ja arvukate kasvufaktorite, tsütokiinide ja muude molekulide koosmõju. Arvatakse, et IPF-i liigne fibroos on seotud nende erinevate tegurite tasakaalustamatusega paranemisprotsessi ajal. Tegelikult on tuvastatud mitu spetsiifilist tsütokiini ja kasvufaktorit, millel arvatakse olevat oluline roll liigse kopsufibroosi stimuleerimisel.
Need molekulid on nüüd ulatuslike uuringute sihtmärgid ning IPF-iga inimeste normaalsema paranemisprotsessi taastamiseks on välja töötatud ja testitud mitmeid ravimeid. Siiani on see uuring viinud mõningate õnnestumiste ja mitme ebaõnnestumiseni - kuid õnnestumised on olnud väga julgustavad ja isegi ebaõnnestumised on meie teadmisi IPF-i kohta täiendanud.
Senised õnnestumised
2014. aastal kiitis FDA heaks kaks uut ravimit IPF-i raviks, nintedaniib (Ofev) ja pirfenidoon (Esbriet). Eeldatakse, et nintedaniib blokeerib türosiinikinaaside retseptoreid, molekulid, mis kontrollivad fibroosi erinevaid kasvufaktoreid. Pirfenidooni täpne toimemehhanism ei ole teada, kuid arvatakse, et see vähendab fibroosi, vähendades fibroblasti kasvu ning fibroosiga seotud valkude ja tsütokiinide tootmist, ning võib vähendada rakuvälise maatriksi moodustumist ja kuhjumist vastusena kasvufaktoritele.
Mõlemad ravimid aeglustavad IPF-i progresseerumist märkimisväärselt.
Kahjuks võivad inimesed reageerida ühele või teisele neist kahest ravimist paremini ja praegu pole veel ühtegi viisi, kuidas öelda, milline ravim võib olla parem. Siiski võib silmapiiril olla paljutõotav test, et ennustada inimese reaktsiooni nendele kahele ravimile. Lisateavet selle kohta allpool.
Lisaks on nüüdseks tõdetud, et paljudel IPF-iga inimestel (kuni 90%) on gastroösfageaalne reflukshaigus (GERD), mis võib olla nii minimaalne, et ei märka seda. Krooniline "mikrorefluks" võib aga olla tegur, mis põhjustab kopsukoes väikseid kahjustusi - ja inimestel, kellel on ebanormaalne kopsude paranemise protsess, võib tekkida liigne fibroos.
Väikesed randomiseeritud uuringud on näidanud, et IPF-iga inimestel, keda ravitakse GERD-ga, võib nende IPF progresseerumine olla oluliselt aeglasem. Ehkki vaja on suuremaid ja pikaajalisemaid kliinilisi uuringuid, usuvad mõned eksperdid, et GERD “rutiinne” ravi on IPF-iga inimestel juba hea mõte.
Võimalikud tulevased õnnestumised
On teada, et paljudel inimestel, kellel tekib IPF, on selle seisundi suhtes geneetiline eelsoodumus. Aktiivsete uuringute käigus võrreldakse normaalse kopsukoe geneetilisi markereid IPF-iga inimeste kopsukoe geneetiliste markeritega. IPF-i kudedes on juba tuvastatud mitu geneetilist erinevust. Need geneetilised markerid pakuvad teadlastele konkreetseid eesmärke ravimite väljatöötamiseks IPF-i ravimisel. Mõne aasta pärast jõuavad spetsiaalselt IPF-i raviks kohandatud ravimid tõenäoliselt kliinilise uuringu staadiumisse.
Kui ootame konkreetset sihipärast ravimiteraapiat, siis vahepeal testitakse juba mõnda lootustandvat ravimit:
- Imatiniib: imatiniib on veel üks nintedaniibiga sarnane türosiinkinaasi inhibiitor.
- FG-3019: see ravim on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud sidekoe kasvufaktorile ja on mõeldud fibroosi piiramiseks.
- Talidomiid: loomkatsetes on näidatud, et see ravim vähendab kopsufibroosi ja seda testitakse IPF-ga patsientidel.
- Kombineeritud ravi nintedaniibiga pirfenidooniga
- PRM-151 / Pentraxin 2: rekombinantne inimese seerumi amüloid P / pentraxin 2 valk.
- GLPG1690: väikese molekuliga selektiivne autotaksiini inhibiitor.
- Pamrevlumab: täielikult inimese rekombinantne monoklonaalne antikeha sidekoe kasvufaktori (CTGF) vastu.
Pulsfäärid
Alabama ülikooli teadlased on kirjeldanud uut tehnikat, mille käigus nad panevad kokku „pulbrid“ - IPF-ga põdeva inimese kopsudest koest valmistatud pisikesed kerad ja paljastavad atmosfäärid IPF-vastaste ravimite nintendaniibi ja pirfenidooni. Selle testimise abil saavad nad enne tähtaega kindlaks teha, kas patsient reageerib tõenäoliselt mõlemale või mõlemale ravimile soodsalt. Kui varajane kogemus atmosfääridega kinnitatakse täiendavate testidega, võib see lõpuks saada kättesaadavaks standardmeetodina erinevate ravimirežiimide eelkontrollimiseks IPF-iga inimestel.
Sõna Verywellist
IPF on väga tõsine kopsuhaigus ja selle diagnoosi saamine võib olla hävitav. Tegelikult tuleb IPF-iga inimene, kes teeb sellisel juhul Google'i otsingu, tõenäoliselt äärmiselt masendunud. Kuid just viimastel aastatel on IPF-i ravimisel tehtud tohutut edu. Kaks tõhusat uut ravimit on selle raviks juba heaks kiidetud, kliinilistes uuringutes katsetatakse mitut uut ainet ja sihipärased uuringud lubavad peagi anda uusi ravivõimalusi.
Kui teie või teie lähedane inimene, kellel on IPF, on huvitatud mõne uue ravimi kliinilise uuringu läbiviimisest, leiate teavet käimasolevate kliiniliste uuringute kohta veebisaidilt Clinicaltrials.gov.
-for-ulcerative-colitis.jpg)
