Reumatoidartriidi põhjused ja riskifaktorid

Reumatoidartriidi (RA) põhjuseks on see, et teie immuunsüsteem ründab teie enda keha osi, nagu oleksid need ohtlikud mikroobid. Teiste kudede hulgas on immuunsüsteem suunatud teie liigeseid ümbritsevatele membraanidele, mida nimetatakse sünoviumiks. See viib põletikuni, mis võib kahjustada ja isegi hävitada liigeste luu ja kõhre.

Nagu ka teistes autoimmuunhaigustes, nagu luupus ja psoriaas, ei mõisteta reumatoidartriidi algpõhjust hästi. Arstid teavad, et teatud tegurid - sealhulgas suitsetamine ja rasvumine - võivad seada suurema riski mitte ainult haigestuda, vaid ka tõsisemate sümptomitega.

Üldised põhjused

Reumatoidartriiti, nagu ka kõiki autoimmuunhaigusi, määratleb valesti läinud immuunsüsteem. Tavaolukorras toodab keha kaitsvaid valke (nn antikehi), mis on "programmeeritud" sihtima konkreetset haigust põhjustavat ainet (nn patogeeni) ja ründama seda.

Teadmata põhjustel toodab keha mõnikord autoantikehi ("auto", mis tähendab "ise"), mis eksitavad normaalseid rakke ja kudesid patogeenide vastu. Sõltuvalt häirest võib autoimmuunne rünnak olla üldine (mõjutada mitut organit) või spetsiifiline (eelistatavalt suunatud ühele või mitmele elundisüsteemile).

Reumatoidartriidi korral on liigesed suunatud konkreetselt, mis viitab sellele, et osa immuunsüsteemist programmeerib antikehi väga spetsiifiliselt. Arvatakse, et selle anomaalia keskmes on inimese leukotsüütide antigeeni (HLA), geneetilise saidi, mis kontrollib immuunvastust, variandid.

Geenid, mis võivad rolli mängida

Ka teiste geenide teatud variandid võivad kaasa aidata, sealhulgas:

• STAT4 - geen, millel on oluline roll immuunvastuse reguleerimisel ja aktiveerimisel
• TRAF1 ja C5, kaks kroonilise põletikuga seotud geeni
• PTPN22, geen, mis on seotud nii reumatoidartriidi arengu kui ka progresseerumisega

On võimalik, et haiguse käivitamiseks võib olla piisav spetsiifiline geenivariantide ja / või geneetiliste mutatsioonide kombinatsioon. Isegi nii ei arene kõigil nende geenivariantidega inimestel reumatoidartriit ja kõigil reumatoidartriidiga inimestel pole neid geenivariante.

See tähendab, et tõenäoliselt võivad autoimmuunvastuse käivitada muud tegurid, eriti (kuid mitte ainult) haigusele eelsoodumusega geneetiline reaktsioon. Üks teooria on see, et teatud bakterid või viirused võivad tahtmatult immuunsüsteemi segi ajada. Mõnedel inimestel on reumatoidartriidi vallandamise kahtlusega nakkused:

• Epsteini-Barri viirus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• C-hepatiidi viirus (HCV)
• Mycobacterium

Teadlased usuvad, et nende antigeenide ja keha teatud normaalsete rakkude vahel võib olla ristreaktsioon. Kui jah, võivad antikehad, mis on toodetud vastuseks näiteks EBV-le, näha EBV-d ja normaalset rakku sama asjana. Isegi kui EBV-nakkus lõpuks taandub, on keha jätkuvalt "kõrgendatud valmisolekus", valmis põrgatama igale rakule, mida ta usub olevat EBV.

Ka muud tegurid võivad põhjustada immuunsüsteemi talitlushäireid. Mõni neist teguritest võib olla muudetav, see tähendab, et me saame neid muuta, teised aga mitte.

Muutmata riskitegurid

Reumatoidartriit mõjutab mõnda inimrühma rohkem kui teisi. Kolm haigusega tavaliselt seotud muutumatut tegurit on:

• Vanus
• Sugu
• Reumatoidartriidi perekonna ajalugu (geneetika)

Vanus

Kui reumatoidartriit võib tabada igas vanuses, siis sümptomite ilmnemine algab tavaliselt vanuses 40–60 aastat. Pealegi suureneb risk vananedes.

Mayo kliiniku uuringute kohaselt suureneb reumaatilise artriidi tekkimise tõenäosus 35–75-aastaste vanusevahemikus 35–75-aastaselt rohkem kui kolmekordseks, kasvades 29-lt uuelt 100 000 inimese kohta 99-ni 100 000 inimese kohta aastas.

Sugu

Naistel on reumatoidartriit tõenäoliselt kaks kuni kolm korda kui meestel. Kuigi selle erinevuse seletus pole kaugeltki lõplik, arvatakse, et hormoonid mängivad selles rolli.

Seda tõestavad osaliselt uuringud, mis näitavad, et naistel tekib haigus sageli pärast hormoonide suuri muutusi. Mõnikord juhtub see vahetult pärast rasedust või menopausi algusega. Arvatakse, et selles on süüdi östrogeen või östrogeeni ammendumine.

Seega võib östrogeeni asendamine pakkuda kaitsvat kasu vanematele naistele, kes võivad muidu olla selle haiguse suhtes haavatavad.

Sama kasu võib laiendada noorematele naistele, kes võtavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (rasestumisvastaseid tablette). Stockholmi Karolinska instituudi teadlaste sõnul oli naistel, kes on östrogeeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutanud kauem kui seitse aastat, kõige levinuma reumatoidartriidi riski vähenemine ligi 20% võrreldes naistega, kes ei võtnud kunagi pille.

Geneetika

Kui teil on reumatoidartriidiga vanem või õde-vend, on teie haiguse tekkimise oht kolm kuni viis korda suurem kui üldisel populatsioonil. Haigusega teise astme sugulaste olemasolu kahekordistab teie riski enam-vähem. Need arvud aitavad illustreerida geneetika keskset rolli autoimmuunhaiguse arengus.

Aastal avaldatud 2016. aasta uuringu järgiLancet, 40–60% reumatoidartriidi tekkimise riskist on geneetiline. Kuigi täpsed geneetilised permutatsioonid pole veel kindlaks tehtud, arvatakse, et autoimmuunhaigustega inimestel on üks või mitu mutatsiooni, mis muudavad viisi, kuidas nende immuunsüsteem haigusi põhjustavaid aineid ära tunneb ja nende sihtmärkideks on.

Üks peamisi kahtlusaluseid on HLA-DR4, geenivariant, mis on seotud teiste autoimmuunhaigustega, nagu luupus, polymyalgia rheumatica ja autoimmuunne hepatiit. Michigani ülikooli uuringud on lisaks jõudnud järeldusele, et spetsiifilise geneetilise markeriga HLA jagatud epitoobiga inimestel on reumatoidartriidi tekkeks viis korda suurem võimalus kui markerita inimestel.

Elustiili riskitegurid

Elustiili riskifaktorid on need, mida saab muuta. Nende tegurite muutmine võib mitte ainult vähendada teie haiguse raskust, vaid võib isegi vähendada riski haigestuda kõigepealt.

Suitsetamine

Suitsetamisel on reumatoidartriidiga põhjus-tagajärg. Sigaretid mitte ainult ei suurenda teie haiguse haigestumise riski, vaid võivad teie sümptomite progresseerumist kiirendada, mõnikord ka tõsiselt.

Kobe ülikooli meditsiinikooli teadlaste poolt läbi viidud kliiniliste uuringute põhjalik ülevaade jõudis järeldusele, et tugev suitsetaja (määratletud kui sigaretipaki suitsetamine päevas üle 20 aasta) on peaaegu kahekordne reumatoidartriidi risk. Risk suureneb oluliselt, kui teil on ka HLA jagatud epitoobi marker.

Veelgi enam, suitsetajad, kellel on reumatoidfaktori (RF) positiivne tulemus, haigestuvad reumatoidartriiti kolm korda sagedamini kui nende mittesuitsetajad, olenemata sellest, kas nad on praegused või varasemad suitsetajad. Oma iseseisva riskitegurina soodustab suitsetamine rakusurma, suurendab põletikku ja stimuleerib vabade radikaalide tootmist, mis kahjustavad veelgi juba põletikulist liigesekudet.

Kui te võtate haiguse raviks ravimeid, võib suitsetamine häirida nende tegevust ja muuta need vähem efektiivseks. See hõlmab selliseid ravimeid nagu metotreksaat ja uuemad TNF-blokaatorid nagu Enbrel (etanertsept) ja Humira (adalimumab).

Rasvumine

Reumatoidartriiti iseloomustab krooniline põletik, mis järk-järgult lagundab ja hävitab luu- ja liigesekudet. Kõik, mis sellele põletikule lisab, muudab asja ainult hullemaks.

Rasvumine on üks seisund, mis võib käivitada süsteemse põletiku, mille põhjustab rasvade (rasva) rakkude kuhjumine ja tsütokiinidena tuntud põletikuliste valkude hüperproduktsioon. Mida rohkem on teie kehas rasvrakke, seda suurem on teatud tsütokiinide kontsentratsioon. Pealegi lisab suurenenud kehakaal mõjutatud liigestele, eriti põlvedele, puusadele ja jalgadele, stressi, mille tulemuseks on suurem liikumisvõime ja valu kaotus.

Rasvumine võib röövida teie võime saavutada remissioon, mis on haiguse vähese aktiivsusega seisund, kus põletik on enam-vähem kontrolli all. Weill Cornelli meditsiinikolledži uuringute kohaselt soovivad remissiooni saavutada inimesed, kelle kehamassiindeks (KMI) on üle 30 - rasvumise kliiniline määratlus, vähem kui 25-aastase KMIga.

Füüsiline ja emotsionaalne stress

Kui reumatoidartriidi sümptomid võivad sageli ilmneda ilma nähtava põhjuseta, võivad teatud asjad põhjustada sümptomite järsu halvenemise.

Füüsiline ülepinge on üks neist asjadest. Ehkki selle mehhanism on halvasti mõistetav, arvatakse, et stresshormoonide, näiteks kortisooli ja adrenaliini ootamatu ja liigne vabanemine võib põhjustada muutusi, mis kaudselt võimendavad autoimmuunset vastust. Ehkki see ei kahjusta mingil viisil treenimise tohutut kasu reumatoidravi korral, viitab see siiski sellele, et kehaline aktiivsus peab olema sobiv, eriti mis puudutab liigeseid.

Keha reaktsioon füüsilisele stressile võib peegelduda selle reageerimises emotsionaalsele stressile. Kui teadlased pole veel leidnud selget seost stressi ja reumatoidartriidi sümptomite vahel, teatavad haigusega elavad inimesed sageli, et ägenemised tekivad kohe pärast äärmist ärevust, depressiooni või väsimust.

Muud levinud käivitajad hõlmavad infektsioone, sealhulgas külmetus või gripp, mis on seotud immuunsuse aktiveerimisega; ja teatud toitude söömine, mis põhjustavad mõnel inimesel allergilise reaktsiooni, põhjustades immuunsüsteemi ebanormaalse reageerimise.

Kõik need tegurid põhjustavad kehale erineval määral stressi, millele immuunsüsteem reageerib, mõnikord ka kahjulikult.