Kasvaja agnostiline teraapia viitab vähitüüpidele, mis toimivad vähitüüpide lõikes. Teisisõnu, selle asemel, et töötada ainult ühe vähiliigi, näiteks rinnavähi korral, võivad need ravimeetodid toimida paljude erinevate vähkide korral, näiteks melanoomi, rinnavähi ja sarkoomide korral. Lisaks võivad need töötada nii täiskasvanute kui ka laste jaoks.
Panuwat Dangsungnoon / iStock
Kasvaja päritolupõhise ravi asemel ravib see teraapia vähki, mis pärineb kõikjalt, tuginedes kasvaja kasvu kindlatele molekulaarsetele omadustele. Hoolimata erinevates kudedes esinemisest, pole haruldane, et väga erinevad vähitüübid kasutavad sama kasvu teed
Suurem arusaam vähi bioloogiast, oskus teha genoomseid teste, et teha kindlaks, mis konkreetse vähi kasvu põhjustab, ja nendele radadele suunatud ravimite kättesaadavus on andnud teadlastele võimaluse ravida mitmesuguseid vähke molekulaarsel tasandil .
Praegu on ainult mõned ravimid, mis on heaks kiidetud spetsiaalselt kasvaja agnostiliseks raviks, kuid eeldatavasti kasvab see lähitulevikus kiiresti. Heidame pilgu tuumori agnostiliste ravimeetodite määratlusele ja olulisusele, praegu kasutatavatele näidetele ning selle ravimeetodi eelistele ja piirangutele.
Kasvaja agnostilise teraapia määratlus
Kasvaja agnostiline teraapia viitab ravimite kasutamisele vähi raviks, mis põhineb kasvaja molekulaarsel koostisel, mitte vähi tekkekohal.
Tähtsus
Vähiravi on arenenud nii, et teatud tüüpi vähi korral (nt kopsuvähk) valitakse ravi sageli juba kasvaja molekulaarsete omaduste põhjal.
Näiteks mitteväikerakk-kopsuvähi korral, selle asemel, et valida ravimeetodid peamiselt mikroskoobi all nähtu põhjal, võimaldab genoomiline testimine (näiteks järgmise põlvkonna sekveneerimine) arstidel kindlaks teha, kas vähil on spetsiifiline geenimutatsioon (või mõni muu muutus) ), mille jaoks on nüüd saadaval sihipärased ravimeetodid.
Kui kindlat keemiaravi võib manustada mitut tüüpi vähi korral, on ravi põhimõte erinev. Keemiaravi ravib sisuliselt kõiki rakke, mis jagunevad kiiresti.
Seevastu suunatud ravimeetodid (ja erineval viisil immunoteraapia ravimid) on suunatud väga spetsiifilisele kasvuteele. Kaks sama tüüpi ja staadiumi vähki, mis reageerivad sarnaselt kemoteraapiaga, võivad ravile suunatud ravimiga reageerida väga erinevalt.
Kui kasvajal on mutatsioon, näiteks EGFR mutatsioon, põhjustab mutatsiooni sihtiv ravim (näiteks EGFR inhibiitor) suure tõenäosusega kontrolli vähi kasvu üle. Seevastu, kui kasvaja, millel seda mutatsiooni pole, oleks ebatõenäoline, et see reageeriks EGFR inhibiitorile üldse.
Ravi, mis on suunatud nendele spetsiifilistele genoomsetele muutustele (mida mõnikord nimetatakse ka kasvaja "molekulaarseks signatuuriks"), on oluliselt muutnud nii paljude vähivormide ravi kui ka keskendumist ravimite väljatöötamisele.
Bioloogia ja terminoloogia
Kasvaja agnostiliste ravimeetodite arutamiseks on kasulik rääkida mõnest segasest bioloogiast. Õnneks on inimestel suuremad võimalused ja nende vähktõve tundmaõppimine, kuid see pole erinevalt väljakutsuva võõrkeele õppimisest.
Vähi kasvu jätkamiseks peavad rakud olema tavalistest rakkudest piisavalt erinevad, et nad ei kuulaks keha normaalseid signaale, et kasv peatada või iseennast kõrvaldada. Rakkude kasvuga on seotud keerulised rajad ja paljudes nendes punktides esinevad kõrvalekalded võivad põhjustada kontrollimatu kasvu.
Geenimutatsioonid (ja muud muutused) on vähi alus ja just nende mutatsioonide seeria viib rakust vähirakuks. Geenid on valkude plaan ja valgud on omakorda ained, mis kas stimuleerivad või pärsivad nende radade erinevaid punkte.
Nüüd on mitmeid ravimeid (ja veel palju arendus- ja kliinilistes uuringutes), mis pärsivad mõnda neist valkudest ja peatavad seega signaali, mis viib vähi jätkuva kasvu juurde. Mõni termin kõlab väga segaselt, kuid on määratletud üsna sirgjooneline.
Termin juhtmutatsioon viitab mutatsioonile geenis, mis kodeerib vähi kasvu kontrollivat valku. Vähid, kellel on see mutatsioon (või mõni muu muutus), sõltuvad kasvu jätkamiseks tekkinud ebanormaalsest valgust. Selle käitumise kirjeldamiseks kasutavad onkoloogid sageli terminit onkogeenisõltuvus.
Konkreetset mutatsiooni nimetatakse siis vähi molekulaarseks signatuuriks.
Kasvaja agnostiliste ravimeetodite kriteeriumid
Selleks, et ravi oleks tõhus vähitüüpide lõikes, on kasutatavate kriteeriumide täitmiseks vähe.
- Konkreetne mutatsioon (või muu muudatus) tuleb leida. Teisisõnu, muutuste tuvastamiseks peab olema saadaval testimine ja neid tuleb teha üsna sageli.
- Kasvajad, kellel on konkreetne mutatsioon, peavad reageerima ravile, mis on suunatud ravile.
- Mutatsiooni tuleb leida paljudest erinevatest vähiliikidest.
Kasutamine ja näited
Praegu on mõned ravimid, mis on heaks kiidetud kasvaja agnostiliseks kasutamiseks, ja teisi, mida kasutatakse sel viisil märgistamata. Vaatame mõnda neist ravimitest.
Keytruda
Keytruda (pembrolizumab) oli esimene kasvaja agnostiliseks raviks heaks kiidetud ravim 2017. aastal. Ketruda on PD-monoklonaalne antikeha, mis on klassifitseeritud kontrollpunkti inhitiborina (teatud tüüpi immunoteraapiaravim). See toimib põhimõtteliselt keha enda immuunsüsteemi reaktsioon vähile.
Keytruda on heaks kiidetud täiskasvanute või laste tahkete kasvajate korral, millel on kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI-H) või mille puudujäägid on puudulikud (dMMR). Kasvajaga tehtud testidega (PCR või immunohistokeemia) võib leida kas MSI-H või dMMR.
2020. aastal sai Keytruda teise tuumori agnostilise heakskiidu tahkete kasvajatega inimestele, kellel on kõrge mutatsioonikoormus. Mutatsioonikoormus on vähkkasvajas esinevate mutatsioonide arvu mõõt ja see on seotud (kuid mitte alati) positiivse vastusega immunoteraapiaravimitele.
Vitrakvi
Vitrakvi (larotrektiiniib) on teine ravim, mis sai tuumori agnostiliseks raviks heakskiidu 2018. aastal. See on heaks kiidetud NTRK sulandvalkudega kasvajatega täiskasvanutele või lastele. Neurotroofse retseptori kinaasi (NTRK) geenifusiooni leidub ainult umbes 1% -l paljudest tahketest kasvajatest, näiteks kopsuvähk, kuid neid võib esineda kuni 60% -l teatud tüüpi sarkoomidest.
Mõned vähitüübid, millele reageerimine on tõestatud, hõlmavad kopsuvähki, melanoomi, GIST-kasvajaid, käärsoolevähki, pehmete kudede sarkoome, süljenäärmekasvajaid, infantiilset fibrosarkoomi, rinnavähki ja kõhunäärmevähki.
NTRK geenisulamist sisaldavate kasvajatega täiskasvanutel oli ravivastus Vitrakvi suhtes 75% kuni 80%. Lastega tehtud eraldi uuringus oli üldine ravivastus 90%.
Neid vastuseid nähti isegi siis, kui inimesed olid varasemat ravi saanud. See kinnitab, kui sõltuvad sellest rajast need kasvajad kasvavad. Vastused olid mitte ainult kõrged, vaid Vitrakvi kasutamine suutis võita mõned juhtumid, võimaldada kirurgidel teha lastele vähem moondavaid operatsioone.
Rozlytrek
2019. aastal kiitis FDA heaks Rozlytreki (entrektiniibi) kasutamise nii NTRK geenisulamist sisaldavate kasvajatega kui ka ROS1 muutusega mitteväikerakk-kopsuvähi korral.
Ravim on heaks kiidetud täiskasvanutele või lastele, kellel on metastaatiline vähk või kelle operatsioon võib põhjustada olulisi moonutusi. Hindamise ajal oli üldine ravivastus harva 78%.
Uuringus olid levinumad vähid sarkoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, rinnavähk, pärasoolevähk, kilpnäärmevähk ja rinnanäärme analoogne sekretoorne vähk.
BRAF-i mutatsioonid
Kuigi spetsiifilist kasvaja agnostilist ravi ei ole heaks kiidetud, on teadlased leidnud, et BRAF-i mutatsioonidega varustatud erinevat tüüpi vähitüüpidega inimesed reageerivad sageli ravile BRAF-i inhibiitoritega (tavaliselt kombinatsioonis MEK-i inhibiitoritega).
BRAF-i mutatsioone täheldati (ja raviti) algul metastaatilise melanoomiga inimestel, kuid nüüd on need tõestatud mitteväikerakk-kopsuvähi (umbes 3%), käärsoolevähi, karvrakulise leukeemia, kilpnäärmevähi, seroosse munasarjavähi jt puhul.
Muud näited
Kuna järgmise põlvkonna teste tehakse sagedamini, hakkavad teadlased nägema geenimuutusi, mis arvati olevat isoleeritud ühte tüüpi vähki teist tüüpi.
Näiteks HER2-positiivse rinnavähi korral täheldatud muutused esinevad mõnel kopsuvähiga inimesel.Muud näited hõlmavad ravimi Lynparza (olapariib) kasutamist mitte ainult rinnavähi, vaid munasarjavähi, eesnäärmevähi ja pankrease vähi korral, millel on BRCA mutatsioon.
Testimine ja katsed
Praegu on väljatöötamisel mitmeid kliinilisi uuringuid läbivaid ravimeid. Kliiniliste uuringute tüübid, milles mõnikord hinnatakse ravimeid erinevates vähiklassides, hõlmavad korv- ja katusekatseid. Hindamist hõlbustab täpsusmatšide protokoll nimega NCI-MATCH.
Eelised ja piirangud
Mitme eri tüüpi vähi korral ühe raviviisi kasutamisel on selgeid eeliseid, kuid on ka piiranguid.
Kasu
On ütlematagi selge, et kasvaja agnostilistel ravimitel on ravimite uurimisel ja arendamisel eeliseid. Ravimite väljatöötamine on väga kulukas. See, kus see lähenemine tõepoolest silma paistab, on haruldaste vähkide ravis.
Vähktõve korral, mis mõjutab ainult väikest protsenti elanikkonnast (näiteks infantiilne fibrosarkoom), ei pea see ettevõtte jaoks tingimata ravimit uurima ja välja töötama. See ei tähenda, et see poleks oluline, kuid ettevõtted investeerivad raha nii, et nad näeksid tootlust.
Kasvaja agnostiliste ravimeetodite korral võivad ravimifirmad hüvitist saada, kui on palju levinuma vähiga inimesi, kes saavad ravimist kasu. Näitena võib tuua Vitrakvi.
Veel üks tugev eelis on see, et uuringud edendavad vähki ümbritsevat teadust. Kuid uurides kasvu molekulaarseid radu lootuses ravi leida, avastatakse uusi teid lootusega veel rohkem ravimeetodeid.
Piirangud / riskid
Kuigi kasvaja agnostilised ravimeetodid võivad tunduda tuleviku ravieesmärgina, on nende kasutamisel mitmeid piiranguid.
Kõik vähid ei reageeri samaga
Isegi kui kahel eri tüüpi vähil on sama mutatsioon, mis põhjustab vähi kasvu, võib reaktsioon sellele mutatsioonile suunatud ravimile olla väga erinev.
Näiteks võib tuua BRAF V600E mutatsioonid. Melanoomid või karvrakulise leukeemia rakud, millel on mutatsioon, kipuvad olema BRAF-i pärssivate ravimite suhtes väga reageerivad. Seevastu käärsoolevähid, millel on sama mutatsioon, ei kipu reageerima BRAF-i inhibiitoritele.
Kahe tüüpi vähk, millel on sama juhtmutatsioon, võib kasvu kontrollimiseks vajada väga erinevat ravi.
Teine piirang on see, et genoomiline testimine ei ole kõigi inimeste jaoks veel rutiinseks muutunud isegi vähi korral, mille puhul see on tungivalt soovitatav (näiteks mitteväikerakk-kopsuvähi korral). Mõne tüüpi vähi korral, eriti harva esineva vähi korral, võib esinevate molekulaarsete omaduste kohta olla vähe andmeid.
Kõige sagedamini on uuemate ravimite, eriti kasvaja agnostiliste ravimite kasutamine saadaval ainult kliinilise uuringu kaudu. Kliinilistes uuringutes osalemine pole USA-s liiga madal, kuid osalemises on märkimisväärseid erinevusi, mis muudavad ravi hindamise vanuse, rassi, soo ja keerukamaks
Ka areng võtab aega. Ühe uuringu kohaselt on keskmine aeg ravimite avastamisest testimise ja heakskiitmiseni Ameerika Ühendriikides 15 aastat. Ja isegi kui need ravimeetodid jõuavad kliinilistes uuringutes kõrgemale tasemele, võivad need siiski aidata ainult vähemust inimesi.
Lõpuks on enamiku uute vähivastaste ravimite hinnad vahemikus, mis pole jätkusuutlik.
Sõna Verywellist
Vähktõve ravi molekulaarsete omaduste põhjal ei ole uus, kuid nende raviviiside kasutamist paljudes vähitüüpides võib peaaegu pidada steroidide täppisravimiks.
Kuigi vähi päritolu (histoloogia) jääb oluliseks, lubab ravi keskendumine molekulaarsetele omadustele (genoomika ja immunoloogilised kõrvalekalded jne) edendada onkoloogia valdkonda viisil, mis võib meid üllatada sama palju kui hiljutised edusammud sihipärases ravis ja immunoteraapia.
Samal ajal on põnev mõelda, et kasvaja agnostiline teraapia võib viia haruldaste (eriti lastel esinevate) vähktõve ravimeetoditeni, mis muidu poleks olnud võimalikud.
.jpg)
-test.jpg)
