Ei saa olla mingit kahtlust, et HIV raviks kasutatavad ravimid on viimase 25 aasta jooksul tohutult arenenud. Mõni ei pruugi aru saada, kui palju on retroviirusevastane ravi paranenud alates 1996. aastast, kui esimene kolmikravimravi muutis AIDSi pandeemia kulgu.
Justin Sullivan / Getty ImagesAntiretroviirusravi lühiajalugu
Enne 1996. aastat oli äsja HIV-i nakatunud 20-aastase mehe keskmine eluiga kõigest 19 aastat. Kui tollased retroviirusevastased ravimid suutsid haiguse progresseerumist aeglustada, arenes ravimiresistentsus kiiresti ja inimesed leiavad end mõne lühikese aasta pärast sageli väheste ravivõimalustega.
Samal ajal võib igapäevane pillikoormus olla hämmastav.Mõnel juhul seisab inimene silmitsi 30 või enama tabletiga päevas, mida võetakse sageli ööpäevaringselt nelja kuni kuue tunni tagant.
Seejärel, 1995. aastal, võeti kasutusele uus ravimirühm, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks. Vaevalt aasta hiljem kinnitasid kolm erinevat uuringut, et kolmikravimite kasutamine võib viirust täielikult kontrollida ja haiguse progresseerumist peatada.
Kahe lühikese aasta jooksul põhjustas kombineeritud ravi kasutuselevõtt HIV-iga seotud surmajuhtumite märkimisväärse languse 60% võrra. Selle paljastuse abil jõuti nn HAART-i (väga aktiivne retroviirusevastane ravi) vanuseni.
Ravi edusammud
Ehkki mitte ilma väljakutseteta, on tänapäevane retroviirusevastane ravi jõudnud punkti, kus ravimite toksilisus on pelgalt vari varasemast. Ravimiresistentsuse kujunemine võtab palju kauem aega, samas kui annustamine nõuab vaid ühte tabletti päevas.
Nüüd on olemas isegi süstitav võimalus, nimega Cabenuva (kabotegraviir + rilpiviriin), mis nõuab kaks ampsu üks kord kuus, selle asemel et iga päev tablette võtta.
Kõige tähtsam on see, et optimaalse ravi korral võib äsja HIV-i nakatunud inimene oodata eluiga normaalsest kuni normaalse lähedani. Aastal avaldatud uuringute kohaseltAjakiri omandatud immuunpuudulikkuse sündroomist, 20-aastane, kellel on täna HIV-positiivne test, võib väga hästi elada 70. eluaastani ja kauemgi.
Teraapia eesmärgid
Retroviirusevastased ravimid ei tapa viirust; pigem blokeerivad nad viiruse elutsükli erinevaid etappe. Nii toimides ei suuda viirus endast paljuneda ja koopiaid teha. Kui ravi jätkub katkestusteta, langeb viiruspopulatsioon punkti, kus seda pole võimalik tuvastada (see tähendab, et see ei ole null, vaid alla praeguse testimistehnoloogiaga tuvastamise taseme).
Ehkki retroviirusevastase raviga saab viirust täielikult alla suruda, võib see end kogu keha kudedesse kinnitada, mida nimetatakse varjatud reservuaarideks, ja ravi katkestamisel taastuda.
Veelgi enam, kui ravimeid võetakse ebaregulaarselt või neid ei võeta ettenähtud viisil, võivad tekkida ravimiresistentsed mutatsioonid. Kui kinnipidamist ei korrigeerita, võivad resistentsed mutatsioonid üksteise järel tekkida, mis lõpuks viib ravi ebaõnnestumiseni.
Teisest küljest, kui viirus on täielikult alla surutud ja jääb avastamatuks, on HIV-nakkusega inimesel null võimalus viirus teistele edasi anda, vastavalt 2019. aasta mai väljaandes avaldatud märgilisele uuringuleLancet.
Narkootikumide klassid
Kombineeritud retroviirusevastane ravi blokeerib HIV elutsükli mitu etappi. Praegu on kuus retroviirusevastaste ravimite klassi, millest igaüks on klassifitseeritud nende pärssitud tsükli järgi:
- Sisenemise / kinnitumise inhibiitorid
- Nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d)
- Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI)
- Proteaasi inhibiitorid
- Integraasi inhibiitorid
- Farmakokineetilised võimendajad ("võimendajad")
2021. aasta jaanuari seisuga oli USA Toidu- ja Ravimiametis heaks kiidetud 48 erinevat HIV-ravimit, sealhulgas 22 fikseeritud annusega kombineeritud ravimit, mis sisaldavad kahte või enamat retroviirusevastast ainet.
Kuidas retroviirusevastane ravim toimib
HIV põhjustab haigust, vähendades immuunrakke, mida nimetatakse CD4 T-rakkudeks, mida organism peab immuunrünnakust märku andma. Kuna nende arv on ammendunud, väheneb keha võime haigustega võidelda, mistõttu on see haavatav üha laiema oportunistlike infektsioonide suhtes.
HIV paljunemiseks peab see läbima viiruse erinevad etapid:
- Manustab ja siseneb hostirakku (sisestus / manus)
- Teisendab selle viiruse RNA DNA-ks (pöördtranskriptaas)
- Integreerib selle geneetilise kodeerimise peremeesraku tuuma (integreerimine)
- Loob ehituskivid uute viiruste moodustamiseks (proteaaside katalüüs)
- Alustab enda koopiate koperdamist (lootustandev)
Kui uued viirusosakesed on vabanenud, algab tsükkel uuesti.
Retroviirusevastased ravimid blokeerivad selle tsükli erinevaid etappe. Kombineerituna toimivad nad biokeemilise märgise rühmana - sellisena, mis on võimeline pärssima paljusid viiruse mutatsioone, mis võivad eksisteerida ühes HIV populatsioonis.
Kui üks retroviirusevastane ravim ei suuda teatud mutatsiooni pärssida, võivad teised üks või kaks ravimit tavaliselt blokeerida tsükli erineva etapi.
Õige ravimite kombinatsiooni saamiseks viivad arstid läbi geeniresistentsuse testid ja muud testid, et teha kindlaks teie viiruse omadused ja teil esinevate resistentsete mutatsioonide arv ja tüübid. Nii toimides saab arst ravi kohandada, valides ravimid, mis kõige paremini suudavad neid mutatsioone pärssida.
Alustades ravi varakult, kui teie immuunsüsteem on veel terve, väheneb raskete HIV-ga seotud ja mitte-HIV-ga seotud haiguste risk umbes 72%, selgub 2015. aastal avaldatud uuringust.New England Journal of Medicine.
Sõna Verywellist
Retroviirusevastased ravimid on kaasaegse meditsiini üks peamisi teaduslikke läbimurdeid, muutes haiguse, mis arvati olevat surmaotsus, krooniliselt juhitavaks haiguseks.
Isegi nii toimivad ravimid ainult siis, kui te neid tarvitate. Ja see on rahvatervise ametnikele endiselt tõsine väljakutse. Täna jääb diagnoosimata umbes 15% 1,2 miljonist HIV-nakkusega ameeriklasest. Neist, kellel diagnoositakse, hoitakse ainult 50% hoolduses ja ainult 56% pärsitakse viiruslikult.
Testimisel ja ravimisel saavad HIV-nakkusega inimesed elada pikka ja tervislikku elu, hoides ennast ja teisi nakkuse ohu eest.
