Mis on cART?

Lühend cART tähistab "kombineeritud retroviirusevastast ravi". See viitab ravimite kombinatsioonidele, mida kasutatakse HIV-nakkuste kontrolli all hoidmiseks. Kuigi kombineeritud HIV-ravimeetodeid on ajalooliselt nimetatud HAART-ks (üliaktiivne retroviirusevastane ravi), on terminoloogia arenenud nii, et paljud inimesed lihtsalt kirjeldasid seda kui CART-i või ART (retroviirusevastane ravi).

Nii segased kui need muutused ka ei tundu, on need midagi enamat kui lihtsalt semantika.

Mis on retroviirusevastane ravi?

Kombineeritud retroviirusevastane ravi koosneb vähemalt kahest ravimist kahest erinevast ravimiklassist. Nad töötavad blokeerides viiruse elutsükli (tuntud ka kui replikatsioonitsükkel) erinevad etapid.

Ilma vahendita tsükli lõpuleviimiseks ei saa HIV endast uusi koopiaid genereerida ja viirusosakeste arv langeb kiiresti, ideaaljuhul tuvastamatule tasemele.

Kuus peamist retroviirusevastaste ravimite klassi, mis kumbki häirib paljunemist erineval viisil:

• Sisenemise / kinnitumise inhibiitorid takistavad HIV-i seondumist peremeesrakkudega ja sisenemist.
• Nukleotiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d) blokeerivad üheahelalise viiruse RNA transkriptsiooni kaheahelaliseks DNA-ks.
• Mitte-nukleotiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) toimivad sarnaselt NRTI-dega, blokeerides ensüümi pöördtranskriptaasi.
• Integraasi inhibiitorid (INI) takistavad muudetud DNA kodeerimist peremeesraku tuumas.
• Proteaasi inhibiitorid (PI) takistavad uute viirusosakeste teket, blokeerides ensüümi proteaasi.
• Farmakokineetilised võimendajad ei häiri otseselt viiruse replikatsiooni, vaid suurendavad retroviirusevastaste ravimite kontsentratsiooni veres, et muuta need efektiivsemaks.

Praegu on USA Toidu- ja Ravimiametis (FDA) heaks kiidetud 26 üksikut retroviirusevastast ravimit, samuti 22 fikseeritud annusega kombineeritud ravimit, mis koosnevad kahest või enamast retroviirusevastasest ainest.

Muudatused terminoloogias

Mõiste HAART võeti kasutusele 1996. aastal, kui võeti kasutusele esimesed kolmikravimid, mis suutsid viirust täielikult kontrollida ja haiguse progresseerumist vältida. See oli märkimisväärne hetk, mis kinnistas terminit "HAART" nii meditsiiniringkondades kui ka avalikkuse teadvus.

Sellegipoolest olid selle ajastu retroviirusevastased ravimid altid tõsistele kõrvaltoimetele, mida mõned inimesed pidasid talumatuks. Teised vajasid keerukaid annustamisskeeme, kui mitu ravimit võeti erinevatel tundidel, samas kui teistel võis siiski kiiresti ravimiresistentsus tekkida, mis põhjustas ravi ebaõnnestumist ja ravivõimaluste kaotamist.

Vireadi (tenofoviirdisoproksiilfumaraat) kasutuselevõtuga 2001. aastal ja Truvada (tenofoviirdisoproksiilfumaraat + emtritsitabiin) 2004. aastal muutus pilt kiiresti. Need uudsed NRTI-d suutsid ületada paljusid ravimiresistentseid mutatsioone isegi inimestel, kellel oli sügav vastupanu ja vähesed ravivõimalused.

Pärast seda, kui vabastati uuemad ravimirühmad, sealhulgas integraasi inhibiitorid, mida täna kasutatakse HIV esmasel ravimisel, ei puutunud inimesed enam endiste probleemidega kokku. Kombineeritud ravimeetodid olid nüüd vastupidavamad, neil oli vähem tõsiseid kõrvaltoimeid ja need vajasid vaid ühte tabletti päevas.

Selleks ajaks hakkasid paljud meditsiinikogukonnad kahtlema, kas "väga efektiivne" on sobiv moniker, arvestades, et HIV-nakkusega inimesed saavad nüüd oodata normaalset kuni normaalse eluiga, raskete HIV-iga seotud haiguste märkimisväärse vähenemisega.

Vastusena asendati meditsiinikirjanduses umbes 2010. aastaks termin „HAART“ üha enam. Muutus peegeldas tõsiasja, et kombineeritud retroviirusevastane ravi oli nüüd hoolduse universaalne standard, selle tõhusus on tõestatud ja väljaspool kahtlust.

Evolutsioon jätkub

Retroviirusevastase ravi edusammud viimasel kümnendil on olnud hämmastavad.

Kui varem järeldas HAART kolmest ravimist ja cART võis koosneda kuni neljast - näiteks fikseeritud annusega kombineeritud ravim Stribild (tenofoviirdisoproksiilfumaraat + emtritsitabiin + elvitegraviir + kobitsistaat) -, on teadlased tänapäeval parandanud uuemate retroviirusevastaste ravimite farmakokineetikat nii, et vähem on vaja ravimeid või annuseid.

2019. aastal kiitis FDA ametlikult heaks esimese topelt-HIV-ravi Dovato (dolutegraviir + lamivudiin). See oli märkimisväärne muudatus, arvestades, et vähem ravimeid tähendab tavaliselt vähem kõrvaltoimeid.

Ligikaudu samal ajal suutsid teadlased luua Vireadi "parema" versiooni, mida nimetatakse tenofoviiralafenamiidiks (TAF), mis oli sama tõhus, kuid vähendas dramaatiliselt neerude ja luudega seotud kõrvaltoimete riski. oli tõeline uute ravimite väljalaskekava, sealhulgas Stibildi "täiustatud" versioon nimega Genvoya ja veel neli kombineeritud ravimit, mis sisaldasid TAF-i.

Aastaks 2021 muutsid teadlased "cART" definitsiooni uimastitest, mida võtate iga päev, ravimiteks, mida võib-olla tuleb tarvitada ainult kord kuus.

2021. aasta jaanuaris kiitis FDA heaks Cabenuva (kabotegraviir + rilpiviriin), esimese pikendatud vabanemisega raviskeemi, mis koosneb kahest lasust, mis manustatakse kord kuus HIV tõhusaks pärssimiseks.

Ravivõimaluste meremuutuse tõttu ei tunne paljud meditsiiniringkondades enam vajadust retroviirusevastase ravi kvalifitseerimiseks, loobudes isegi "cARTist" otsesema "ART" saamiseks.

Sõna Verywellist

Võite ka edaspidi näha kõiki kolme terminit - HAART, cART ja ART - meditsiinilises kirjanduses ja veebis. Ära lase sel end segadusse ajada; nad kõik tähendavad sama asja. Kõige olulisem on retroviirusevastase ravi eeliste mõistmine ja sobiva ravi otsimine, kui viirus on positiivne.