Zidovudiin (ZDV) on retroviirusevastane ravim, mida kasutatakse HIV raviks või ennetamiseks. See oli tegelikult esimene HIV-i raviks heaks kiidetud ravim juba 1987. aastal ja seda kasutatakse siiani. Varem nimetati seda asidotümidiiniks (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesKaubamärgi Retrovir jt all turustatav ZDV on saadaval geneeriliste ravimitena ja seda leidub ka fikseeritud annustega kombineeritud ravimites Combivir (zidovudiin ja lamivudiin) ja Trizivir (abakaviir, zidovudiin ja lamivudiin).
Kuigi ZDV on endiselt oluline, ei kasutata seda enam HIV esmasel ravil, vaid pigem järgnevatel ravimeetoditel, kui muud ravimeetodid on ebaõnnestunud. Selle põhjuseks on osaliselt see, et uuemad retroviirusevastased ained on vähem altid ravimiresistentsusele ja suudavad paremini toime tulla ravimiresistentsete viirusetüvedega.
Kasutab
Zidovudiin on klassifitseeritud nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks (NRTI) ja seda kasutatakse kas HIV-nakkuse raviks või ennetamiseks. Seda saab kasutada nii täiskasvanutel kui ka lastel.
Ravi
ZDV toimib blokeerides ensüümi nimega pöördtranskriptaas, mida viirus kasutab omaenda üheahelalise RNA teisendamiseks kaheahelaliseks DNA-ks. Lisades selle geneetilise kodeerimise peremeesraku tuuma, "kaaperdab" HIV raku ja muudab selle HIV-i tootvaks tehaseks.
Blokeerides pöördtranskriptaasi, peatab ZDV viiruse paljunemisvõime. See ei "tapa" HIV-i, vaid takistab pigem teiste rakkude paljunemist ja nakatamist. Seda öeldes ei suuda ZDV viirust iseseisvalt pärssida.
Kui seda kasutatakse iseseisvalt, kiirendab ZDV ravimiresistentsuse arengut - ja mitte ainult enda, vaid ka teiste oma klassi ravimite suhtes. Seetõttu tuleks ZDV-d kasutada ainult kombinatsioonis vähemalt kahe teise retroviirusevastase ravimiga.
Ärahoidmine
ZDV-d saab kasutada ka HIV-nakkuse ennetamiseks kas raseduse ajal või juhusliku kokkupuutel viirusega. Kuigi ZDV-d kasutatakse nendel eesmärkidel tänapäeval vähem, on sellel siiski oma koht piiratud ressurssidega või siis, kui eelistatavad ravimid pole kättesaadavad.
Zidovudiini kasutatakse mõnikord järgmistes ennetusstrateegiates:
Emalt lapsele nakatumise ennetamine
1993. aastal avaldatud olulises uuringus vähendati ZDV-d 50% võrra HIV-i leviku riskist emalt sündimata lapsele. Kombineeritud ravis kasutatuna võivad retroviirusevastased ravimid muuta nakatumise tõenäosuse 2-ni %.
Ehkki ZDV-d kasutatakse selleks otstarbeks tänapäeval harvemini - seda asendavad vähem toksilised ja lihtsamate annustamisskeemidega ravimid - on sellel endiselt oma koht viimase hetke infusioonravina kontrollimatu viirusega naistel, kes on varsti toimetamas.
Kokkupuutejärgne profülaktika (PEP)
ZDV oli aastaid ka PEP-i põhiravim, ennetav strateegia, mida kasutati juhuslikult HIV-iga kokku puutunud inimeste jaoks. Arvatakse, et 28-päevane ravimiteraapia vähendab edasikandumise riski, kui seda alustatakse 24–48 tunni jooksul pärast kokkupuudet.
Ehkki zidovudiini kasutatakse arengumaade osades sel eesmärgil endiselt, on uuemad ravimid nagu Truvada (tenofoviir + emtritsitabiin) selle USA-s asendanud.
Muud kasutusalad
Ehkki konkreetsed juhised puuduvad, kasutatakse ZDV-d mõnikord HIV entsefalopaatiaga inimeste kombineeritud ravis. Tuntud ka kui AIDSi dementsuse kompleks, on see kaugelearenenud HIV-nakkuse tavaline komplikatsioon, mida iseloomustab märkimisväärne mälu, kognitiivsete funktsioonide, otsustusvõime ja verbaalse sujuvuse kaotus.
Erinevalt mõnest retroviirusevastasest ravimist suudab ZDV paremini tungida läbi vere-aju barjääri, mis eraldab aju ülejäänud kehast. Otsese ajukudedele juurdepääsu kaudu võib ZDV aidata aeglustada selle HIV-ga seotud tüsistuse progresseerumist või leevendada selle sümptomeid.
Enne võtmist
Pärast HIV diagnoosimist viiakse läbi täiendavad testid, et hinnata teie immuunsüsteemi seisundit ja viirusliku aktiivsuse astet teie kehas. See võimaldab arstil mitte ainult jälgida teie vastust ravile, vaid teha kindlaks, kas teie immuunsüsteemi kahjustamise korral on vaja muid sekkumisi.
Lähtestid hõlmavad järgmist:
- CD4 arv: CD4 loend on vereanalüüs, mis mõõdab HIV eelistatavalt sihtivate ja hävitavate CD4 T-rakkude lümfotsüütide arvu. Nende valgete vereliblede ammendumine on teie immuunsuse seisundi marker. CD4 arvu 500 ja üle selle peetakse "normaalseks", samas kui väärtused alla 500 näitavad immunosupressiooni.
- Viiruskoormus: HIV viiruskoormus mõõdab viiruse hulka vereproovis, mille väärtus võib ulatuda nullist miljonini. Optimaalse retroviirusevastase ravi korral peaks viiruskoormus olema tuvastamatu (see tähendab allpool praeguste testimistehnoloogiate tuvastustaset).
Teised standardsed vereanalüüsid, sealhulgas täielik vereanalüüs (CBC) ja maksafunktsiooni testid (LFT), tehakse kindlaks, kas on kõrvalekaldeid, mis võivad ZDV kasutamist välistada või piirata.
Geneetiline testimine
Raviplaani koostamise järgmine samm on teie viiruse geneetiliste omaduste määramine. See hõlmab geneetilise resistentsuse testimist, lihtsat vereanalüüsi, mille abil saab tuvastada teie viiruse geneetilise struktuuri (genotüübi) ja viiruse geneetiliste mutatsioonide tüübid.
Mutatsioonide tüüpide ja astme põhjal saab laboris kindlaks teha, millised retroviirusevastased ravimid kõige tõenäolisemalt neist mutatsioonidest kõrvale jäävad ja kõige tõhusamalt töötavad.
Lisaks viiruse genotüpiseerimisele võib labor teha ka fenotüübilisi teste, et hinnata teie viiruse jälgitavaid omadusi. See hõlmab viiruse kokkupuudet kõigi saadaolevate HIV-ravimitega, et näha, millised neist kõige paremini toimivad.
Geneetilise resistentsuse testimine on soovitatav nii äsja ravitud inimestele kui ka neile, kelle jaoks ravi enam ei toimi. Fenotüüpse testimise võib tellida juhul, kui ravi ebaõnnestub või kui ravile on antud optimaalne reaktsioon.
Kuna HIV-i ravimiresistentsust saab edastada - see tähendab, et see kandub ühelt inimeselt teisele -, peetakse geneetilise resistentsuse testimist ülitähtsaks alati, kui inimene on äsja nakatunud või kui tal on ebaõnnestunud ravi.
Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused
ZDV võib mõnedel inimestel põhjustada luuüdi supressiooni. Samal ajal, kuna ravim eritub peamiselt neerude kaudu ja vähemal määral ka maksa kaudu, võib see põhjustada toksilist toimet neeru- või maksafunktsiooni häirega inimestele.
Kuigi zidovudiini kasutamine ei ole vastunäidustatud, tuleb seda kasutada ettevaatusega igaühel, kellel on järgmised tingimused:
- Raske aneemia
- Raske neutropeenia
- Neeruhaigus
- Maksahaigus (sealhulgas tsirroos ja C-hepatiit)
- Müopaatia (lihaste vabatahtliku kontrolli halvenemine)
Ainus ZDV kasutamise absoluutne vastunäidustus on teadaolev või kahtlustatav ülitundlik reaktsioon ravimile, sealhulgas anafülaksia või Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS).
Muud ravimid
Ameerika Ühendriikides on heaks kiidetud veel neli NRTI-d, samuti viis kombineeritud ravimit, mis sisaldavad ühte või kahte NRTI-d:
- Combivir (zidovudiin ja lamivudiin)
- Descovy (tenofoviiralafenamiid ja emtritsitabiin)
- Emtriva (emtritsitabiin)
- Epivir (lamivudiin)
- Epzicom (abakaviir ja lamivudiin)
- Trizivir (abakaviir, zidovudiin ja lamivudiin)
- Truvada (tenofoviirdisoproksiilfumaraat ja emtritsitabiin)
- Viread (tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
- Videx (didanosiin)
NRTI-ravim Zerit (stavudiin) lõpetati Ameerika Ühendriikides 2000. aastal osaliselt selle raskete kõrvaltoimete kõrge määra ja halva resistentsuse tõttu.
Annustamine
ZDV on saadaval pillide, tablettide, kapslite, vedelate ja intravenoossete (IV) ravimvormidena. Vedelat ravimvormi kasutatakse peamiselt noorematel lastel, aga ka inimestel, kes ei suuda tablette neelata. IV ravimvormi kasutatakse peamiselt emalt lapsele nakatumise vältimiseks.
Annus ja tugevus varieeruvad koostise järgi:
- Tabletid: 300 milligrammi (mg)
- Kapslid: 100 mg
- Siirup: 10 mg milliliitri kohta (mg / ml)
- IV infusioon: 10 mg / ml 20 mg ühekordselt kasutatavas viaalis
Soovitatav annus võib varieeruda ka vanuse, kehakaalu ja ravi eesmärkide järgi.
Muudatused
Teatud olukordades võib osutuda vajalikuks ZDV annust kohandada või ravi peatada, sealhulgas:
- Raske aneemia või neutropeenia: Inimesed, kellel on hemoglobiinisisalduse algtasemest 25% või rohkem (aneemia marker) või 50% või rohkem langenud granulotsüütide tase (neutropeenia marker), võivad vajada ravi katkestamist või muutmist .
- Neerukahjustus: Dialüüsi saavatel või kreatiniini kliirensiga alla 15 ml minutis inimestel tuleb annust kohandada 100 mg-ni iga kuue kuni kaheksa tunni järel.
Maksakahjustusega inimestele ei soovitata annuseid kohandada. Sellegipoolest tuleks maksaensüüme regulaarselt jälgida, et vältida hepatotoksilisust (maksamürgitus) ja maksakahjustusi.
Kuidas võtta ja säilitada
ZDV-d võib võtta koos toiduga või ilma. Ravim on suhteliselt stabiilne ja seda saab hoida temperatuuril vahemikus 15 C kuni 25 C (59 F kuni 77 F). Parim on hoida pille, kapsleid või siirupit originaalpakendis, ideaalis lahe, tume sahtel või kapp
Kuigi ravimid ei vaja jahutamist, ei tohiks neid hoida päikesepaistelisel aknalaual ega kindalaekas. Kontrollige alati aegumiskuupäeva ja visake ära aegunud kuupäevad.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimed on tavalised kõigi ravimite puhul. Paljud neist, kes on seotud ZDV-ga, kipuvad ilmnema varsti pärast ravi alustamist ja vaibuvad järk-järgult, kui teie keha harjub raviga.
Teised võivad aja jooksul areneda ja muutuda üha talumatumaks või raskemaks. Selle vältimiseks andke oma arstile teada, kui pärast ZDV või ZDV-d sisaldavate kombineeritud ravimite kasutamist alustatakse ebatavalisi sümptomeid.
Sage
ZDV põhjustab teadaolevalt seedetrakti ja kogu keha kõrvaltoimeid varsti pärast ravi alustamist 60% -l inimestest. Need kipuvad olema mööduvad ja mööduvad mitme päeva või nädala pärast. Mõnedel inimestel ei esine kõrvaltoimeid üldse.
Kõige tavalisemad kõrvaltoimed, mis mõjutavad üle 5% kasutajatest, on järgmised (sageduse järjekorras):
- Peavalu
- Halb enesetunne
- Iiveldus
- Söögiisu kaotus
- Oksendamine
- Nõrkus
- Kõhukinnisus
Võib esineda ka unetust ja happe refluksi (kõrvetised), ehkki harvemini.
Raske
Mõnedel inimestel võivad ZDV pikaajalisel kasutamisel tekkida kõrvaltoimed. Need võivad olla tingitud luuüdi supressiooni algusest või neeru- või maksafunktsiooni kahjustusest.
Pideval kasutamisel võib ZDV mõjutada ka mitokondreid (rakkudes olevad struktuurid, mis toodavad energiat), mis põhjustab ebanormaalseid muutusi ainevahetuses, lihastes, rasvas ja närvisignaalides.
ZDV-ravi rasked mõjud võivad hõlmata järgmist:
- Raske aneemia: sümptomiteks on äärmine väsimus, nõrkus, kahvatus, valu rinnus, kiire südamerütm, peapööritus ja õhupuudus.
- Raske neutropeenia: sümptomiteks on palavik, külmavärinad, rohke higistamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, suuhaavandid, köha ja õhupuudus.
- Hepatomegaalia (maksa suurenemine): sümptomiteks on väsimus, nõrkus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja kollatõbi.
- Müopaatia: mitokondrite kahjustustest põhjustatud seisund võib avalduda koos lihasnähtudega, sealhulgas nõrkus, valu, jäikus, jäikus, krambid ja atroofia (raiskamine).
- Lipodüstroofia: Lipodüstroofia on tingitud ka mitokondrite kahjustustest, see on keha rasva ebanormaalne ümberjaotumine, mis mõjutab peamiselt nägu, tuharaid, kõhtu, rinda ja selja ülaosa.
- Laktatsidoos: mitokondrite häiretest põhjustatud ebanormaalne piimhappe kogunemine võib põhjustada väsimust, krampe, kõhulahtisust, kiiret pulssi, segasust, neelamisraskusi ning rasketel juhtudel šokki ja surma.
Allergilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaksiat, peetakse ZDV puhul haruldaseks. Allergia ilmnemisel ilmneb see varsti pärast ravi alustamist tavaliselt kerge difuusse lööbega ja taandub sageli iseenesest (kuigi sümptomite leevendamiseks võib välja kirjutada antihistamiini).
Hoiatused ja koostoimed
Mis tahes ravimiga on seotud riskid. ZDV puhul on musta kasti hoiatus, mis annab tarbijatele nõu raske aneemia, neutropeenia ja müopaatia ning potentsiaalselt surmaga lõppevate laktatsidoosi ja hepatomegaalia juhtude kohta.
Raseduse osas kaalub ZDV kasulikkus tavaliselt üles riskid. Sellegipoolest on loomkatsed näidanud loote kahjustamise (ehkki väikese) potentsiaali ja inimestel pole hästi kontrollitud uuringuid.
Hoolimata sellest, et ravimit kasutatakse, on teadlikuma valiku tegemiseks oluline rääkida oma arstiga eelistest ja riskidest.
Ravimite koostoimed
On teatud ravimeid, mis võivad ZDV-ga suhelda, suurendades või vähendades ühe või teise ravimi kontsentratsiooni veres. Taseme langus võib vähendada ravimi efektiivsust, samal ajal kui suurenenud tase võib suurendada kõrvaltoimete riski. Muud koostoimed võivad tugevdada ZDV toksilist toimet.
Selle ületamiseks võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine või ravimi asendamine. Muudel juhtudel võib osutuda vajalikuks annuste eraldamine mitme tunniga.
ZDV-ga teadaolevalt koostoimes olevate ravimite hulgas on:
- Benemiid (probenetsiid): kasutatakse podagra raviks
- Tsütoveen (gantsükloviir): kasutatakse tsütomegaloviiruse (CMV) raviks
- Depakene (valproehape): kasutatakse krampide ja bipolaarse häire raviks
- Diflucan (flukonasool): kasutatakse seeninfektsioonide raviks
- Dilantiin (fenütoiin): kasutatakse krampide raviks
- Lipodox (doksorubitsiin): keemiaravi
- Mepron (atovakvoon): kasutatakse pneumocystis carinii kopsupõletiku (PCP) raviks
- Metadoon: kasutatakse opioidide kasutamise häire raviks
- Multiferoon (interferoon alfa): kasutatakse hepatiidi ja vähi raviks
- Norvir (ritonaviir): kasutatakse HIV raviks
- Ribaviriin: kasutatakse respiratoorse süntsütiaalviiruse (RSV) ja C-hepatiidi raviks
- Rifadiin (rifampiin): kasutatakse tuberkuloosi raviks
- Viratsept (nelfinaviir): kasutatakse HIV raviks
Koostoimete vältimiseks teavitage oma arsti alati kõigist ravimitest, mida te võtate, olgu need siis retseptiravimid, käsimüügiravimid, toitumisalased ravimtaimed või meelelahutuslikud ravimid.
.jpg)
-works.jpg)
