Kolmekordse negatiivse rinnavähi prognoos

Küsimused elulemuse ja kordumise määra kohta on väga levinud, kui kellelgi diagnoositakse kolmekordne negatiivne rinnavähk (TNBC). Kui prognoos on keskmiselt kehvem kui hormoonretseptorite või inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (HER2) positiivsete kasvajate korral, on kolmekordne negatiivne rinnavähk väga heterogeenne (mitmekesine) haigus. Positiivne on see, et erinevalt hormoonpositiivsetest kasvajatest, mis tavaliselt korduvad hilja (viie aasta pärast), on kolmekordse negatiivse kasvaja korral hiline kordumine harvem. Hiljutine immunoteraapia heakskiit ainult kolmekordse negatiivse haiguse korral on samuti optimistlik.

Vaatame tegureid, mis võivad mõjutada ellujäämist või kordumist, samuti mõlema statistilisi määrasid. Uurime ka neljanda staadiumi kolmekordse negatiivse rinnavähi eeldatavat eluiga ja hiljuti teatatud juhtumeid mõne pikaajalise ellujäänu kohta.

Kolmiknegatiivsed põhitõed

Kolmekordne negatiivne rinnavähk on vähk, mis ei väljenda östrogeeni ega progesterooni retseptoreid ning puudub ka HER2 üleekspressioon. Umbes 10% kuni 20% rinnakasvajatest on diagnoosimise ajal kolmekordsed.

Neid kasvajaid esineb sagedamini naistel, kellel on BRCA mutatsioonid (eriti BRCA1), samuti mõned rinnavähiga seotud mitte-BRCA geenimutatsioonid. Meestel on need väga haruldased, vaid umbes 1% meeste rinnavähkidest on kolmekordne negatiivne.

Kolmiknegatiivse rinnavähi ravimiseks on vähem võimalusi, kuna hormonaalsed ravimeetodid (näiteks tamoksifeen või aromataasi inhibiitorid) ja HER2 suunatud ravimeetodid (nagu Herceptin) on ebaefektiivsed. See tähendab, et kolmekordsed negatiivsed kasvajad reageerivad keemiaravile paremini. Metastaatiliste kolmekordse negatiivse kasvaja korral kiideti 2018. aastal heaks immunoteraapia ravim ainult kolmekordse negatiivse rinnavähi korral.

Esimestel aastatel pärast diagnoosi on kolmekordse negatiivse rinnavähi elulemus madalam, kuid erinevalt östrogeen-positiivsetest tuumoritest, mis on tuntud hiliste kordumiste tõttu, on kolmekordse negatiivse kasvaja kordumine viie aasta pärast palju väiksem. See tähendab, et kuigi kolmekordne negatiivne rinnavähk võib olla vähem "ravitav", võib see olla vähemalt "ravitav" (või viia vähemalt pikaajalise ellujäämiseni) nende seas, kes elavad vähemalt viis aastat.

Kõik kolmekordse negatiivse toimega rinnavähid pole ühesugused

Enne statistika arutamist on oluline märkida, et iga inimene ja iga kasvaja on erinevad. Kaks 2A staadiumi kolmekordse negatiivse toimega rinnavähki võivad käitudavägateisiti. Kuigi arutelu ei kuulu käesoleva artikli reguleerimisalasse, on teadlased püüdnud klassifitseerida kolmekordsed negatiivsed kasvajad erinevatesse klassidesse; klassid, mis võivad prognoosi osas oluliselt erineda.

Varem hõlmasid kolmekordse negatiivse rinnavähi kasvajad, mille östrogeeni retseptori (ER) või progesterooni retseptori (PR) ekspressioon oli alla 10%. 2010. aastal määratles Ameerika Kliinilise Onkoloogia Selts kriteeriumid ümber nii, et ER ja PR väljendus oleks alla 1%.

Prognoosi mõjutada võivad tegurid

Kolmekordse negatiivse rinnavähi prognoosi võivad mõjutada (lisaks alamtüüpidele) mitmed tegurid. Mõned neist hõlmavad järgmist:

Vanus

Ühes uuringus leiti, et viieaastane haigusvaba ja üldine elulemus oli kolmekordse negatiivse rinnavähiga eakatel inimestel oluliselt suurem kui noorematel; isegi kui vanemad inimesed said vähem kiiritusravi ja keemiaravi.

Ravi

Kolmekordselt negatiivsed rinnavähid reageerivad keemiaravile hästi; isegi parem kui hormoonpositiivsed kasvajad. Adjuvantne kemoteraapia (kemoteraapia, mida tehakse pärast operatsiooni) on seotud parema ellujäämisega ja see näib olevat tõsi isegi väikeste, sõlme-negatiivsete kasvajate puhul. Keemiaravi eelis varieerub sõltuvalt kasvaja raskusastmest, kusjuures kemoteraapia kasu on kõige selgem 3. astme kasvajate puhul.

Kuna enamus 4. astme (metastaatilistest) rinnavähkidest diagnoositakse algselt varajases staadiumis, kuid korduvad hiljem kaugete metastaasidega, on kasulik alustada korduste määra arutamisest.

Korduvuse määrad

Isegi operatsiooni (ja sageli kemoteraapia ja kiiritusravi) korral korduvad rinnavähid liiga sageli. Tegelikult diagnoositi suurem osa 4. astme (metastaatilise) rinnavähi tekkimist alguses varajases staadiumis ja hiljem kordusid nad kaugete metastaasidega. Kuna metastaasid põhjustavad ligikaudu 90% rinnavähiga seotud surmadest, uuritakse olulistes uuringutes võimalusi korduvuse riski vähendamiseks.

2019. aasta uuringu kohaselt kordub umbes 40% inimestest, kellel on 1. kuni 3. staadiumis kolmekordne negatiivne rinnavähk, pärast tavapärast ravi, samas kui umbes 60% -l on pikaajaline haigusvaba elulemus. Kahjuks pole olnud selget viisi, kuidas kindlaks teha inimese kolmekordse negatiivse rinnavähi kordumise tõenäosus, ja uuringud on pooleli.

Nii retsidiivide esinemissagedus kui ka ajastus järgivad kolmekordse negatiivse rinnavähi korral erinevat mudelit kui positiivse haiguse korral.

Varajane kordumine

Kui kolmekordse negatiivse rinnavähiga esinevad kordused, ilmnevad need tavaliselt esimese viie aasta jooksul pärast diagnoosi. Suurim esinemissagedus on diagnoosimisest väljas umbes kolme aasta pärast.

Nagu hormoon- või HER2-positiivsete rinnavähkide korral, võivad ka kordused olla lokaalsed, piirkondlikud või kauged (metastaatilised). Ometi on kaugete metastaaside asukohad sageli erinevad. Kolmekordselt negatiivsed rinnavähid levivad suurema tõenäosusega "siseorganites" nagu aju, maks ja kopsud ning erinevalt östrogeenipositiivsetest tuumoritest ei levi luudesse vähem.

2018. aasta uuringus oli esimene metastaaside sait järgmine:

• Kopsu (31%)
• Aju (17,1%)
• Luu (9%)
• Maks (6,2%)
• Leptomeningeaalne (1,4%)
• Teised (7,1%)

Hiline kordumine

Kolmekordsed negatiivsed rinnavähid (vähemalt paljud) erinevad oluliselt hormoonpositiivsetest kasvajatest selle poolest, et neil on väiksem tõenäosus hilinenud kordumiseks (määratletud kui viis või enam aastat pärast diagnoosi).

Östrogeeniretseptor-positiivsete kasvajate korral püsib kordumise sagedus pärast diagnoosi püsimist vähemalt 20 aastat; isegi väga väikeste, varajases staadiumis kasvajate korral. Tegelikult on inimestel, kellel on östrogeeniretseptorite suhtes positiivne varajases staadiumis rinnavähkrohkemtõenäoliselt kordubpärastviis aastat kui esimese viie aasta jooksul pärast diagnoosi. Hormoonpositiivsete kasvajatega naistel, keda ravitakse pärast operatsiooni ja / või kiiritus- / kemoteraapiat viis aastat hormonaalse raviga, on 5.-20. 47% suuremate kasvajate korral, mis on levinud lümfisõlmedesse (T2N4-9).

Kolmekordse negatiivse rinnavähi hilise kordumise madalam esinemissagedus ei olnud nii selge kuni viimase ajani, kuna paljud uuringud läksid retsidiivi ja elulemuse uurimisel välja vaid viis aastat. 2018. aasta uuringus vaadeldi aga kolmekordse negatiivse rinnavähiga inimesi, kes olid viis aastat pärast diagnoosi saamist haigusvabad. Selle rühma seas oli 10-aastase kordumise vaba määr 97% ja 15-aastase kordumise vaba määr 95%.

Kuna see uuring algas enne kolmekordse negatiivse rinnavähi definitsiooni muutumist, hõlmas see vähese östrogeen-positiivse kasvajaga inimesi (1% kuni 10%). Üldiselt esines kordumist vaid 5% inimestest, kes elasid pärast diagnoosi viie aasta jooksul.

Hormoonpositiivsete ja -negatiivsete kasvajate vaheliste erinevuste põhjused pole kindlad, kuid östrogeen-positiivsete kasvajate puhul näib "kasvaja puhkeseisund" või vähirakkude võime pikema aja vältel uinuda.

Kordusjärgne ellujäämine (eluiga metastaatilise TNBC korral)

Kui teil on 4. staadiumi kolmekordne negatiivne rinnavähk, võite mõelda, kui kaua inimesed võivad selle haigusega elada. Kahjuks on ka kolmekordse negatiivse rinnavähi kaugele kordumisele järgnenud elulemus madalam kui positiivsete kasvajate korral. Seda öeldes on ellujäämismäär statistika ja see ei võta arvesse viimastel aastatel välja antud uusi ravimeetodeid.

2018. aasta uuring käsitles konkreetselt kordusjärgset ellujäämist kolmekordse negatiivse rinnavähiga inimestel. Kolmeaastane üldine elulemus oli 44% ja viie aasta üldine elulemus 27%. Kordusjärgne elulemus näib varieeruvat metastaaside asukohas (kohtades), kusjuures prognoos on luumetastaaside korral parem kui metastaasid teistes elundites. Inimestel, kellel on üks metastaasid, on ka parem elulemus kui neil, kellel on mitu metastaasi.

Ellujäämise määrad

Ameerika Vähiliit jagab viieaastase elulemuse kolme kategooriasse:

• Kohalik (91%)
• Piirkondlik (65%)
• Kauge (11%)

Need määrad arvutati (alates 2019. aastast) statistikaga, mis koguti ajavahemikul 2010–2015.

Kas on pikaajalisi ellujäänuid?

Kahe 2019. aasta aruande kohaselt võivad hiljutised ravimeetodid muuta vähemalt mõne metastaatilise kolmekordse negatiivse rinnavähiga inimese pikaajalist väljavaadet. Ühes on naine kolmekordse negatiivse rinnavähi 4. staadiumi diagnoosimisest 15 aastat ilma haiguse tõendita. Ta sai nii metronoomilist keemiaravi kui ka immunoteraapiat.

Ühes teises aruandes saavutas naine ravile täieliku ravivastuse (ka kemoteraapia ja immunoteraapia) ning metastaatilise haiguse diagnoosist on seitse aastat möödas, ilma et oleks täheldatud kordumist.

Märkus statistika kohta

Ellujäämise määr on statistika ja sellisena kipub see meile ütlema, kuidas "keskmine" inimene läheb "keskmise" kolmekordse negatiivse rinnavähiga; aga inimesed ja kasvajad pole statistika. Mõnel läheb paremini ja mõnel halvemini.

Väga oluline on see, et statistika on tavaliselt mitu aastat vana. Viie aasta elulemuse arvutamiseks peaks inimesel olema diagnoositud vähemalt viis aastat varem. Ja ikkagi on viivitusaeg. Kolmekordse negatiivse rinnavähi ravi muutub ja uued ravimid on heaks kiidetud.

Uued ravimid metastaatilise rinnavähi korral

Immunoteraapia ravimid, mida nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks, on viinud kopsuvähi ja melanoomi elulemuse olulise paranemiseni. 2019. aasta märtsis kiideti heaks kolmekordse negatiivse rinnavähi korral metastaatiline (või varajases staadiumis, kuid seda ei saa kirurgiliselt eemaldada) esimene immunoteraapia ravim Tecentriq (atezolizumab). Nagu eespool märgitud, on enne heakskiitmist kliinilistes uuringutes vähemalt mõned inimesed, kellel on suurepärased ravivastused.

PARP inhibiitorid on ka ravimite klass, mis võib tulevikus muuta elulemust, eriti päriliku rinnavähiga naiste hulgas (nii BRCA kui ka mitte-BRCA mutatsioonid).

Luu metastaaside korral võivad luud modifitseerivad ravimid olla mõlema metastaasi ravimisel efektiivsed ja võivad vähendada luu edasiste metastaaside arengut.

Lõpuks võib inimestele, kellel on ainult üks või mõni metastaas (oligometastaasid), nende metastaaside kohapealne ravi olla üks võimalus. Kuigi uuringud on noored, võib oligometastaaside ravimine parandada vähemuse inimeste elulemust või viia isegi pikaajalise ellujäämiseni.

Lisaks võib mõnedel immunoteraapiaga ravitud inimestel kohalik kiirgus (näiteks stereotaktiline kiiritusravi / kübernuga) mõnikord parandada immunoteraapia vastust, mida nimetatakse abscopaalseks efektiks. Kuna immunoteraapia on rinnavähile nii hiljutine lisand, pole teada, kui tavaline see vastus võib olla või kas seda üldse nähakse.

Statistika ei võta arvesse hiliseid kordusi

Kolmiknegatiivse rinnavähi ja positiivsete kasvajate võrdlemisel on oluline meeles pidada hiliseid retsidiive. Enamik statistikat esitatakse viieaastase ellujäämisprotsendina ja selles olukorras võib kolmekordne negatiivne rinnavähk tunduda kurjakuulutavam. Kuid vaadates pikemat aega, näiteks 20 aastat pärast diagnoosi, võib see olla erinev.

Sõna Verywellist

Võib olla südantlõhestav diagnoosida haigus, mis on seotud "halva prognoosiga". Me ei saa eirata varajase kordumise ohtu ja vaja on paremat ravi. Neile, kes elavad diagnoosimisele järgnenud esimese viie aasta jooksul üle, võib kolmekordse negatiivse haiguse diagnoosimine siiski vähemalt vähesel määral hirmu kordumise ees vähendada.