BRCA2 geenimutatsioonid ja vähirisk meestel ja naistel

Paljud inimesed teavad, et BRCA2 geenimutatsioonid on seotud rinnavähi suurenenud riskiga, kuid neid mutatsioone on seostatud ka munasarjavähi, kõhunäärmevähi, eesnäärmevähi, kopsuvähi ja leukeemiaga. Kuigi BRCA2 mutatsioonid on sageli seotud BRCA1 mutatsioonidega, on palju olulisi erinevusi. Need kaks mutatsiooni põhjustavad erinevat riski rinna- ja munasarjavähile ning on seotud ka teiste vähkidega teistes kehapiirkondades, sealhulgas kõhunäärmevähis.

Nende mutatsioonide erinevuste mõistmine on oluline ka oma perekonna ajaloo mõistmisel. Teie arst võib olla rohkem mures, kui teil on üks rinnavähki põdenud lähisugulane ja kõhunäärmevähk, kui siis, kui teil oleks kaks rinnavähki. Pankrease vähk on vähem levinud kui rinnavähk ja kui see esineb koos rinnavähiga, tõstab see lipu, mis viitab kas BRCA1 või BRCA2 mutatsioonile.

Vaatame, kuidas täpselt BRCA2 mutatsioon võib suurendada vähiriski, selle mutatsiooniga seotud vähkkasvajaid, keda tuleks testida, ja võimalikke võimalusi vähiriski vähendamiseks või vähemalt nende vähkide avastamiseks võimalikult varakult.

Definitsioon

Geneetika kiire ülevaade võib muuta BRCA mutatsioonid hõlpsamini mõistetavaks. Meie DNA koosneb 46 kromosoomist, 23 meie isadelt ja 23 meie emadelt. Geenid on kromosoomides leiduvad DNA lõigud, mis kodeerivad spetsiifilisi funktsioone. Need on nagu plaan, mida keha kasutab valkude valmistamiseks. Nendel valkudel on siis lai valik funktsioone, alates vere hapnikku siduvast hemoglobiinist, et kaitsta teid vähi eest.

Mutatsioonid on kahjustatud geenide piirkonnad. Kui geen või plaan on kahjustatud, võib saada ebanormaalse valgu, mis ei tööta nagu tavaline valk. BRCA mutatsioone on palju erinevaid. Geenides sisalduv "kood" koosneb. tähtede seeriast (tuntud kui alused). Nende tähtede seeria ütleb teie kehale valgu valmistamiseks erinevaid aminohappeid. Harva kustutatakse alus (kustutusmutatsioonid), mõnikord lisatakse üks ja mõnikord korraldatakse mitu alust ümber.

Kuidas vähk on põhjustatud

BRCA geen on spetsiifiline geen, mida nimetatakse kasvaja supresseerivaks geeniks ja millel on valkude plaan, mis aitab meid kaitsta vähi tekkimise eest.

Meie rakkude DNA-s ilmnevad kahjustused (mutatsioonid ja muud geneetilised muutused) iga päev. Enamasti parandavad valgud (näiteks need, mis on kodeeritud BRCA kasvaja supressori geenides) kahjustused või kõrvaldavad ebanormaalse raku enne, kui see saab vähiks saamise protsessi läbi teha. BRCA2 mutatsioonide korral on see valk siiski ebanormaalne, mistõttu seda konkreetset tüüpi parandust ei toimu (BRCA valgud parandavad kaheahelalises DNA-s purunemisi).

Levimus

BRCA mutatsiooni olemasolu on suhteliselt haruldane. BRCA1 mutatsioone leidub ligikaudu 0,2% elanikkonnast ehk 1 inimesel 500-st.

BRCA2 mutatsioonid on mõnevõrra tavalisemad kui BRCA1 mutatsioonid ja neid leidub 0,45% populatsioonis ehk 1 inimesel 222-st.

BRCA1 mutatsioonid on tavalisemad Ashkenazi juudi pärandi omadel, samas kui BRCA2 mutatsioonid on muutlikumad.

Keda tuleks testida?

Praegu pole soovitatav BRCA2 testimist teha kogu elanikkonna jaoks. Selle asemel võivad need, kellel on isiklik või perekondlik vähktõbi, kaaluda testimist, kui leitud vähi muster ja tüübid viitavad sellele, et mutatsioon võib esineda. Inimesed, kes võiksid kaaluda BRCA testimist, hõlmavad järgmist.

• Inimesed, kellel on diagnoositud rinnavähk noorelt (näiteks alla 50-aastased) või kolmekordne negatiivne rinnavähk, mis on diagnoositud enne 60-aastast
• Inimesed, kellel on diagnoositud munasarjavähk
• Inimesed, kellel on diagnoositud rinnavähk igas vanuses, kuid kellel on sugulasi, kellel on noorena olnud rinnavähk, munasarjavähk või kõhunäärmevähk
• Inimesed, kellel on sugulane, kellel on olnud meeste rinnavähk
• Inimesed, kellel on munasarjavähki põdenud sugulane
• Inimesed, kellel on kaks või enam sugulast ja kes on noorelt põdenud rinnavähki
• Ashkenazi juudi pärandist pärit inimesed, kellel on igas vanuses olnud rinna-, munasarja- või kõhunäärmevähk
• Inimesed, kellel on sugulane, kellel on diagnoositud BRCA mutatsioon

Oluline on märkida, et rinnanäärmevähi riski suurendavad mitmed mitte-BRCA geenimutatsioonid (BRCA mutatsioonid põhjustavad ainult 9–29% pärilikest rinnavähkidest) ning paljude nende mutatsioonide testimine võib kaaluda kaalumist samuti.

Mutatsioonist põhjustatud vähid

BRCA2 mutatsiooni omamine erineb BRCA1 mutatsioonidest (see oli see, mida Angelina Jolie omas ja millest räägitakse sagedamini) ning see suurendab mitut erinevat tüüpi vähi riski. Praegusel ajal meie teadmised siiski kasvavad ja see võib aja jooksul muutuda. Vähid, mida sagedamini esineb BRCA2 mutatsioonidega inimestel, on:

• Rinnavähk: BRCA mutatsioonist tingitud rinnavähk moodustab 20–25% pärilikest rinnavähkidest. Naistel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on 70. eluaastaks 45% tõenäosus haigestuda rinnavähki (veidi madalam kui BRCA1 mutatsiooniga). BRCA1 mutatsiooniga meestel on rinnavähi risk samuti 1% ja BRCA2 mutatsiooniga 6%. BRCA mutatsiooniga naistel ja meestel on rinnavähk ka nooremas eas.
• Munasarjavähk: BRCA2 mutatsiooniga naistel on munasarjavähi tekkimise tõenäosus 70% vanuseks 11–17% (samuti mõnevõrra väiksem kui BRCA1 mutatsiooniga). BRCA2 mutatsiooniga naistel tekib munasarjavähk nooremas eas kui mutatsioonita naistel.
• Eesnäärmevähk: nii BRCA1 kui ka BRCA2 mutatsiooniga meestel on eesnäärmevähk tõenäoliselt 4,5 kuni 8,3 korda suurem. Neil, kellel on BRCA2 mutatsioonid (erinevalt BRCA1-st), areneb sageli agressiivne eesnäärmevähk ja 5-aastane elulemus on umbes 50% (võrreldes 5-aastase elulemuse üldise populatsiooni 99% -ga).
• Pankrease vähk: suureneb ka pankrease vähi risk. Neile, kellel tekkis kõhunäärmevähk, märgiti ühes ülevaates, et kuigi BRCA2 mutatsioonidega inimeste elulemus oli madalam kui neil, kellel tekkis sporaadiline kõhunäärmevähk, said mutatsioonidega inimesed kemoteraapiaga palju paremini hakkama kui mutatsioonita kandjad.
• Kopsuvähk: BRCA2 mutatsiooni mõju kohta kopsuvähi riskile pole meil palju uuritud. Ühes uuringus oli suitsetajatel ja BRCA2 mutatsiooniga naistel kaks korda suurem tõenäosus kopsuvähi tekkeks kui nende mutatsiooniga negatiivsetel kolleegidel.
• Leukeemia: BRCA1 mutatsioonidega inimestel ei tundu olevat suurem leukeemia risk. Risk näib olevat suurenenud BRCA2 mutatsiooniga naistel, kellel on olnud rinnavähi keemiaravi.

Erinevalt käärsoolevähi suurenenud riskist mõnel BRCA1 mutatsiooniga inimesel ei leitud ühes uuringus BRCA2 mutatsioonidega inimestel suuremat riski kui üldpopulatsioonil. Teised uuringud on seda järeldust toetanud. Sõeluuringu juhised soovitavad kõigil inimestel 50-aastaselt teha skriiningkolonoskoopia (või võrreldavad testid).

Inimestel, kes pärivad muteerunud BRCA2 geeni kaks koopiat, lisaks ülaltoodud vähkidele, tekivad tõenäolisemalt tahked kasvajad lapsepõlves ja äge müeloidleukeemia.

Surmaohu vähendamine

BRCA2 mutatsioonidega inimestel on kaks erinevat lähenemisviisi, mis mõlemad on mõeldud selleks, et vähendada võimalust, et inimene sureb ühte riskivähki:

• Varajane avastamine: Varajane avastamine on vähktõve leidmise protsess, mis on tekkinud võimalikult varajases staadiumis. Paljude vähivormide korral teame, et ellujäämine on suurem, kui see leitakse varajases staadiumis (näiteks 1. või 2. staadium) kui siis, kui see avastatakse hilisemas staadiumis (näiteks 4. etapp). Varajase avastamise korral on eesmärk leida vähk enne, kui see muidu põhjustaks selle avastamisele viivad sümptomid. Meil ei ole meetodeid kõigi vähkide avastamiseks nendes varases staadiumis ja meie tehtud testid pole täiuslikud. Näiteks, hoolimata normaalse mammogrammi läbiviimisest, diagnoositakse mõnel naisel kohe pärast seda rinnavähk.
• Riskide vähendamine: riskide vähendamise strateegiad vähendavad vähi tekkimise riski. Need on mõeldud vähi tekke vältimiseks. Vähendamismeetodid võivad hõlmata operatsiooni või ravimeid (kemopreventsioon).

Enamik lähenemisviise vähi geneetilisele eelsoodumusele hõlmab kas sõeluuringuid või riski vähendamist, kuid on üks test, mis suudab mõlemat teha. Kolonoskoopiat saab kasutada käärsoolevähi avastamiseks kõige varasemates staadiumides. Seda saab kasutada ka vähihaiguse riski vähendamiseks, kui vähieelne polüüp leitakse ja eemaldatakse enne selle pahaloomuliseks muutumist.

Sõelumine ja ravi

Meil pole kõigi BRCA2 mutatsioonidega seotud vähkide sõeluuringuid ega ravivõimalusi. Samuti on varajases protsessis kindlaks määramine, millised skriinimismeetodid ja ravimeetodid on parimad, seetõttu on oluline, et teil oleks BRCA mutatsioonikandjate hooldamisel kogenud arst. Vaatame võimalusi vähitüübi järgi.

Rinnavähk

• Naiste skriinimine: Sõltuvalt teie mutatsioonist ja perekonna ajaloost alustatakse skriinimist tavaliselt vanuses, mis on palju noorem kui mutatsioonita inimeste puhul. Sõeluuringud võivad hõlmata mammograafiat, rindade MRI-d ja ultraheli. Noorematel naistel on mammograafid vähem täpsed nende rindade tiheduse tõttu ja MRI tehakse tavaliselt lisaks mammogrammile.
• Meeste sõeluuring: Kuna rinnavähk on meestel haruldane ja BRCA mutatsioone seostatakse vähemate rinnavähijuhtumitega, ei ole tavapärane skriinimine soovitatav. Rinnavähi põdenud meeste jaoks on Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi 2020. aasta suunistes öeldud, et neile tuleks skriinimisvahendina pakkuda igal aastal mõjutamata rinna mammograafiat (mitte rindade MRI nagu naistel).
• Keemiaravim: Selektiivsete östrogeeniretseptori modulaatoritena (SERMS) tuntud ravimid võivad vähendada rinnavähi tekke riski kuni 50%. Saadavate ravimite hulka kuuluvad tamoksifeen ja Evista (raloksifeen).
• Operatsioon: kahepoolne mastektoomia vähendab oluliselt rinnavähi tekkimise riski. Operatsiooni aeg sõltub aga paljudest teguritest, sealhulgas naise reproduktiivsest plaanist ja soovist imetada.

Munasarjavähk

• Sõeluuring: meil ei ole praegu munasarjavähi suhtes rahuldavat skriinimismeetodit. Arstid võivad kaaluda selliseid uuringuid nagu transvaginaalne ultraheli, kliinilised uuringud ja CA-125, kuid me ei tea veel, kas selline skriining parandab ellujäämist.
• Keemiaravim: rasestumisvastaste tablettide kasutamine võib pikemaajalisel kasutamisel vähendada munasarjavähi riski kuni 50%.
• Operatsioon: munasarjade ja munajuhade eemaldamine (salpingo-ooforektoomia) võib vähendada munasarjavähi riski. Nagu rinnavähk pärast mastektoomiat, võivad mõned naised siiski saada munasarjavähki, kuid see on palju harvem.

Eesnäärmevähk

• Eesnäärmevähi praegune skriining on täis vaidlusi, sealhulgas PSA testimisega seotud. Neile, kellel on BRCA2 mutatsioon, on oluline töötada uroloogiga, kes tunneb nende mutatsioonidega meestel esinevat agressiivsemat haigust. BRCA2 mutatsiooniga meestel ei tohiks järgida kehtivaid üldpõhimõtteid. Ameerika Kliinilise Onkoloogia Selts soovitab igal aastal PSA ja digitaalset eksamit, mis algavad 40-aastaselt.

Pankrease vähk

• Kõhunäärmevähi sõeluuringul pole meil selgeid juhiseid, kuigi uuringud näitavad, et sobivatel patsientidel (üle 50-aastased ja võib-olla 60-aastased) võib skriinimine olla kasulik

Sõna Verywellist

BRCA mutatsiooni kandvatel inimestel on suurenenud risk haigestuda mitut tüüpi vähki, kuid ühe sellise mutatsiooni olemasolu ei tähenda, et tetahehaigestuda vähki. Praegu on BRCA geeni geneetiline testimine soovitatav ainult neile, kellel on isiklik või perekondlik ajalugu, mis viitab sellele, et mutatsioon võib esineda.