Doksorubitsiini kõrvaltoimed ja südameprobleemid

Doksorubitsiin (kaubanimi Adriamütsiin) on tavaliselt kasutatav keemiaravi, mis on väga efektiivne nii Hodgkini kui ka mitte-Hodgkini lümfoomide korral. Seda kasutatakse praktiliselt kõigis lümfoomide esmatasandi kemoteraapia režiimides. See kuulub kemoteraapia ravimite klassi, mida nimetatakse antratsükliinideks.

Doksorubitsiin võib põhjustada südamekahjustusi

On hästi teada, et doksorubitsiin võib mõnel inimesel kahjustada südant. Kui teised antratsükliinid (nagu epirubitsiin ja mitoksantroon) võivad samuti südamekahjustusi tekitada, on tõenäosus doksorubitsiini puhul tavalisem. Doksorubitsiin põhjustab nii varajast kui ka hilist südamekahjustust (nimetatakse ka kardiotoksilisuseks). Varajane kahjustus ilmneb vahetult pärast ravimi manustamist või 1-2 päeva jooksul. On väikseid efekte, mis kogutakse elektrokardiogrammil (EKG) ja mis enamikul juhtudel kaovad, põhjustamata suuri probleeme. Tähtis ja tõsisem on hilinenud kahju.

Hiline südamekahjustus

Hiline südamekahjustus algab umbes aasta või kauem pärast keemiaravi. Doksorubitsiin mõjutab peamiselt südamelihaseid. See nõrgendab südamelihaseid ja muudab vere pumpamise südamele raskemaks. Raske kujul viib see haiguseni, mida nimetatakse kongestiivseks südamepuudulikkuseks (CHF). CHF-iga isikud kaebavad paljude sümptomite üle

• Järk-järgult süvenev raskus raskes töös, mis põhjustab väsimust või hingamisprobleeme trepist üles ronides või kõndides
• Öösel süvenev köha
• Jalgade turse
• Hingamisraskused puhkeseisundis

Kui raske on CHF, võib see põhjustada tõsise puude ja isegi surma.

Kuidas doksorubitsiin südant kahjustab?

Doksorubitsiin reageerib kehas mõnede kemikaalidega (nn ensüümid), et tekitada kahjulikke aineid, mida nimetatakse vabaks radikaaliks. Nende kahjulike vabade radikaalide produktsioon suureneb elundites nagu süda, kus on rohkem hapnikku ja rauda. Kui mõnel elundil on nende vabade radikaalide hävitamiseks spetsiaalsed ensüümid, on südames nende ensüümide varud suhteliselt kehvad. See muudab südamelihased vastuvõtlikuks vabade radikaalide kahjustuste suhtes.

Südamekahjustusi mõjutavad tegurid

Doksorubitsiini kasutamisel suurendavad südamekahjustuste tõenäosust paljud tegurid.

• Doksorubitsiini suur annus põhjustab tõenäolisemalt südamekahjustusi. Suuremate annuste kasutamisel suureneb südamekahjustuste tõenäosus. Inimese elu jooksul saadud doksorubitsiini koguannus peaks olema ideaaljuhul väiksem kui 450 mg ruutmeetri kohta (kehapind). CHF risk sõltub annusest, ulatudes umbes 4 kuni 36%. Õnneks nõuab enamik kemoteraapia skeeme väiksemaid annuseid.
• Muude südant mõjutavate keemiaravimite samaaegne kasutamine nt. tsüklofosfamiidi suured annused
• Kiiritusravi rinnale
• Juba olemasolev südamehaigus
• Noorem vanus

Südamekahjustuste testimine

Südamekahjustusi testitakse tavaliselt ehhokardiograafi (tavaliselt nimetatakse kajaks) või MUGA skaneeringuga, et kontrollida vere kogust, mille süda suudab välja pumbata. Meditsiinilises mõttes nimetatakse seda vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniks ehk LVEF-iks. Enne ravi alustamist mõõdetakse LVEF-i enamiku inimeste jaoks, et välistada olemasolevad südameprobleemid. Seejärel võib seda ravi ja hilisemate perioodide jooksul uuesti mõõta, et teha kindlaks, kas LVEF on langenud. Mõnikord võivad südameprobleemid ilmneda ka EKG-s.

Kahju vähendamise viisid

Südamekahjustusi saab ennetada või vähendada mõnel viisil

• Doksorubitsiini koguannuse hoidmine ohututes piirides
• Ravimi manustamine infusioonina soolalahuses, mitte süstena
• Kasutades doksorubitsiini uut preparaati nimega liposomaalne doksorubitsiin - ravim on suletud rasvkattega, mida nimetatakse liposoomiks. Ravimi vabastamiseks puruneb see kate ainult vähi sees. Normaalsed elundid nagu süda on vähem mõjutatud.
• Deksrasoksaani-nimelise aine kasutamine infusioonina varsti pärast doksorubitsiini. See võib vähendada südamekahjustuste tõenäosust ja on FDA heaks kiidetud metastaatilise rinnavähi korral.

CCF-i ravi

Doksorubitsiini põhjustatud südamepuudulikkust ravitakse samadel alustel kui muud tüüpi südamepuudulikkust. Doksorubitsiiniga seotud südamekahjustuste jaoks pole spetsiaalseid ravimeid. Puhkus, hapnik ja pillid vähendavad CCF sümptomeid ja stabiliseerivad südamepuude. Tõsised sümptomid võivad vajada haiglaravi.

Kas peaksime lõpetama doksorubitsiini kasutamise?

Doksorubitsiin on äärmiselt tõhus keemiaravi. Sellel on oma roll paljude vähkkasvajate ravis. Kuigi doksorubitsiini ja südamekahjustuse vahel on kindel seos, kaaluvad doksorubitsiini kasutamise eelised üles riskid. Selle ravimi südamekahjustused on üsna hästi mõistetavad ja kui doksorubitsiini kasutatakse ohutute annuste piires, pole põhjust lõpetada nii kasuliku ravimi kasutamist kui see.