Teadlased kasutavad keemiaravi ravimeid potentsiaalse kuulmislanguse läbimurde saavutamiseks

Geber86 / Getty Images

Võtmed kaasa

• Teadlased on tuvastanud suukaudse keemiaravi, mis suudab kaitsta müra ja tsisplatiini kasutamisest tuleneva kuulmislanguse eest (teine ​​levinud keemiaravi).
• Praegu ei ole FDA poolt heaks kiidetud ravimeid kuulmislanguse vältimiseks.
• Ravim Tafinlar (dabrafeniib) võib pakkuda kaitset kemoteraapia ajal ja vähemalt 24 tunni jooksul pärast müraga kokkupuudet. Leiti, et see on veelgi tõhusam, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega.
• Vaja on rohkem uuringuid, kuid sellel võib olla laiaulatuslikke rakendusi vähihaigetele, sõduritele ja kuulmislanguse all kannatanud töötajatele.

Creightoni ülikooli meditsiinikooli teadlased on tuvastanud ravimi, mis võib kaitsta hiirte kuulmislangust ja arvab, et see võib töötada ka inimestel. Parim osa: see on juba turul olev ravim.

Ajakirjas avaldatud leiudTeaduse edusammud,On potentsiaalne läbimurre umbes 466 miljonile inimesele kogu maailmas, kellel on kuulmislangus. Nad keskenduvad keemiaravi nimega Tafinlar (dabrafeniib) kasutamisele.

"Oleme oma praeguste esialgsete tulemuste üle väga põnevil," ütleb uuringu juhtiv autor, Matthew Ingersoll, PhD, Creightoni järeldoktor, stipendiaat. "Ilmselt on need hiirtel. Kuid kuna dabrafeniib on juba FDA poolt heaks kiidetud ravim ja sellel on väga minimaalsed kõrvaltoimed - nahalööve on üks halvemaid kõrvaltoimeid, mis mõnel inimesel on -, loodame, et saame selle kliinilistesse uuringutesse kiiremini. Ma arvan, et sellel on tulevikus palju rakendusi. ”

Mis on dabrafeniib?

Dabrafeniib (kaubamärk Tafinlar) on suukaudne kemoteraapia tüüp, mida kasutatakse BRAF-i geenmutatsiooniga vähi raviks. Seda kasutatakse sageli melanoomi raviks koos ravimiga, mida nimetatakse trametinibiks (Mekinist).

Kuulmislanguse tüübid

Mõnikord võib kuulmislangus olla ajutine, näiteks kõrvapõletiku põhjustatud. Neid juhtumeid saab sageli ravida antibiootikumidega. Muul ajal on kuulmislangus püsiv.

Seda seetõttu, et sisekõrva õrnad juukserakud, mis aitavad meil kuulda, ei taastu ja neid ei saa parandada ega asendada. Kuuldeaparaadid ja kohleaimplantaadid on seadmed, mis võivad jäljendada kuulmisprotsessi, kuid praegu pole USA Toidu- ja Ravimiametis (FDA) kuulmislanguse jaoks heakskiidetud ravimeid.

Prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes on siiski mõned kandidaatühendid. Nendest kandidaatidest on nii naatriumtiosulfaat kui ka steroid deksametasoon näidanud mõõdukat, kuid mitte järjekindlat kasu.

"Kuulmislangus on tõeliselt oluline meditsiiniline vajadus," ütleb Crewelloni ülikooli meditsiinikooli farmakoloogia ja neuroteaduste osakonna dotsent ning grupi uuringute juht Tal Tietz, PhD. "Viiel kuni kümnel protsendil elanikkonnast on mõningane kuulmislangus, mis on põhjustatud müraga kokkupuutest, vananemisest ja ka keemiaravist."

Tal Tietz, PhD

Viiel kuni kümnel protsendil elanikkonnast on teatav kuulmislangus, mis on põhjustatud müra kokkupuutest, vananemisest ja ka keemiaravist.

Teitz selgitab, et pole täiesti selge, miks, kuid neeru-, aju- ja juukserakud - sealhulgas kõrva juukserakud - on tundlikumad ja vastuvõtlikumad kemoteraapia tsisplatiinile toksilisusele kui muud kehakuded.

Ingersolli sõnul on see tingitud sellest, et keemiaravi ei ole mõeldud konkreetsete sihtmärkide saavutamiseks.

"Asi, mida peate keemiaravimitega mõistma, on see, et need ründavad vähirakke, mis on põhimõtteliselt teie rakud, mis on just petturiteks saanud," ütleb ta. "Raske on leida kemoteraapia ravimeid, mis on suunatud spetsiaalselt vähirakkudele ja ei kahjusta mujal kehas. See toimub tsisplatiiniga. Jah, see on kasvajarakkude hävitamisel väga tõhus, kuid see pole eriti spetsiifiline See kahjustab ka teisi kehaosi, sealhulgas teie kuulmisrakke. "

Varasemad uuringud on näidanud, et kuulmislangus mõjutab 40–60% täiskasvanud ja lastest pärast tsisplatiini kemoteraapiat, mida kasutatakse mitut tüüpi tahkete kasvajate vähktõve, sealhulgas põie, kopsu, pankrease, munandite, neuroblastoomi ja munasarjade raviks. Tietz, kes on veetnud vähktõbe rohkem kui 25 aastat, kasutab tsisplatiini hinnanguliselt umbes 10% kuni 20% kõigist vähiravidest kas iseenesest või koos teiste ravimitega.

Läbimurre kuulmislanguse jaoks

Teitz on umbes kaheksa aastat uurinud tsisplatiini ja mürast tingitud kuulmislangust, kõigepealt St. Jude'i laste uurimishaiglas ja nüüd Creightoni ülikoolis. Selle aja jooksul on ta kolleegidega läbi uurinud tuhandeid ühendeid. Nad keskendusid peamiselt ravimitele, mille FDA on juba heaks kiitnud.

FDA poolt heaks kiidetud ravimite taastootmine on kujunenud meditsiinis atraktiivseks ja kulutõhusaks strateegiaks. Keemilised ühendid on juba välja töötatud ja inimeste jaoks osutunud ohutuks ja tõhusaks, raseerides aastaid ja kümneid või sadu miljoneid dollareid alla ravimi turule toomise kogukuludest.

Teitz ja tema meeskond on leidnud paljutõotavaid tulemusi dabrafeniibi, BRAF-kinaasi valgu inhibiitori kasutamisel. FDA kiitis dabrafeniibi 2013. aastal heaks BRAF-i mutatsiooniga melanoomi tüüpide suukaudseks raviks.

Dabrafeniib pärsib ka BRAF-kinaasi rada, mis hoiab ära juukserakkude surma hiirte sisekõrvades. Uuringu teadaande kohaselt on kuus teist ravimit BRAF-i signaalirajal näidanud ka olulist kaitset tsisplatiini poolt indutseeritud rakukaotuse eest.

Teitz ja tema meeskond andsid hiirtele 100 mg / kg kehakaalu kohta dabrafeniibi - mittetoksilise annuse, mis on võrreldav inimestele heakskiidetud päevase annusega, kaks korda päevas kolm päeva: 45 minutit enne tsisplatiinravi ja seejärel 24 ja 48 tundi pärast . Sellest piisas, et näha kliiniliselt olulist kuulmiskaitset. Kaitse võib olla veelgi suurem, kui seda kombineerida teiste ravimitega.

Ingersolli julgustavad nende leiud, selgitades, et mõned patsiendid võtavad dabrafeniibi kuni aasta. Teitz lisab, et kuna see on paljude poolt hästi talutav, on see hea kandidaat kliiniliste uuringute käigus edasi liikumiseks. Fakt, et dabrafeniibi manustatakse suu kaudu, tähendab, et see on kõige vähem invasiivne ja kaasaskantav ravimeetod, mis pakub veelgi suuremat ravipotentsiaali. See on kulutõhus ka teiste vähiravimitega võrreldes.

Kõige tähtsam on see, et teadlased leidsid, et dabrafeniib ei mõjuta tsisplatiini efektiivsust kasvajate hävitamisel ja mõnel juhul töötas koos tsisplatiiniga kasvajarakkude surma suurendamiseks. Dabrafeniib tungib ka vere-aju barjääri, mis on peamine takistus kuulmislanguse korral ravimite väljatöötamisel.

Teadlased uurisid ka seda, kas dabrafeniib suudaks pakkuda ootamatut kahjustavat müra kokkupuudet kuulmiskaitset. See tähendas hiirte kokkupuudet kahe tunniga 100 detsibelliga - müratase, mis võib põhjustada püsivaid kahjustusi. Teitz kirjeldab seda kui tavalise pidevalt töötava muruniiduki häält. Mõnele hiirele manustati dabrafeniibi 24 tundi pärast müraga kokkupuutumist ja teistele manustati dabrafeniibi kombinatsioonis suukaudse ühendiga AZD5438, mis oli teine ​​ravimiuurija, kes tegi kindlaks kuulmiskaitsevahendid. Ainult dabrafeniib pakkus hiirtele kuulmiskaitset pärast müraga kokkupuudet ja hiirtel oli AZD5438-ga kombineerimisel peaaegu täielik müra kaitse.

"Kombineerides neid kahte ravimit ja nähes, et need toimivad hästi, saame tegelikult mõlema annust vähendada," ütleb Ingersoll. "See aitab vähendada kõiki kõrvaltoimeid, mida patsient võib saada, ja see on patsientidel palju lihtsam."

Mida see teie jaoks tähendab

Teadlased leidsid ravimi jaoks paljutõotavaid tulemusi, mis võiksid ära hoida või tagasi pöörata müra või keemiaravi põhjustatud kuulmislangust hiirtel. Vaja on täiendavaid uuringuid, kuid see võib lähiaastatel pakkuda lootust miljonitele kuulmislangusega inimestele.

Globaalne mõju

Teitzi ja tema meeskonna järgmine samm on loomade prekliiniliste uuringute läbiviimine. Nad tahavad koguda rohkem andmeid dabrafeniibi optimaalse annuse ja tsisplatiini poolt põhjustatud kuulmislanguse ajakava kohta. Samuti püüavad nad määrata mürast põhjustatud kuulmislanguse parima raviplaani.

"Mõnikord saate ennustada, kui hakkate lärmakas keskkonnas olema, kuid mõnikord ei saa," ütleb Ingersoll. „Isegi kui te ei saa, pakkus meie kombineeritud raviskeem koos dabrafeniibi ja AZD5438-ga hiirtel täielikku kaitset, kui seda manustati 24 tundi pärast müraga kokkupuudet, mis on tõesti suur asi. Praegu pole turul ühtegi ravimit, mis seda suudaks. "

Teitz ütleb, et dabrafeniibi manustamine võib pakkuda kuulmiskaitset inimestele, kes ootamatult või ootamatult puutuvad kokku kõrge müratasemega, sealhulgas neile, kes töötavad ehituse, haljastuse, tootmise, lennujaamade ja sõduritega lahinguväljal. Teadlastele anti riiklik tervishoiuinstituut (NIH) stipendium, et uurida, mitu tundi või päeva pärast müraga kokkupuudet saab dabrafeniibi anda ja see on endiselt efektiivne. Teitz loodab teha koostööd sõjaväega ja seejärel dabrafeniibi laiema avalikkuse ette tuua.

Lisaks dabrafeniibi mõju kuulmisrakkudele uurimisele testivad Teitz ja tema meeskond ka seda, kas dabrafeniibi ja AZD5438 kombinatsioon võib ära hoida ka neerutoksilisust, mis on tsisplatiini keemiaravi teine ​​levinud kõrvaltoime. Seda on liiga vara öelda, kuid Teitz loodab, et see, mis sobib kõrvakarva rakkudele, töötab ka neerude jaoks, et luua võit-stsenaarium.