Uudised teatasid, et Pfizeri COVID-19 vaktsiini efektiivsus oli üle 90%, tekitanud lootust, et karja immuunsus - ja lõpuks praeguse pandeemia lõpp - pole mitte ainult saavutatav, vaid lähemal, kui paljud inimesed olid ette kujutanud. See efektiivsuse tase ei olnud mitte ainult üllatav, kuid asetas vaktsiini nende kõrval, mida kasutatakse kord kardetud haiguste, näiteks leetrite, punetiste, tuulerõugete ja lastehalvatuse ennetamiseks.
Kuna Pfizeri vaktsiin (ja Moderna sama efektiivne mRNA-1273 vaktsiin) võib mängu muuta, pakkudes kaitset COVID-19 haiguse vastu, ei kajasta tulemused täielikku "steriliseerivat immuunsust".
See on immuunsuse tüüp, mis takistab täielikult haigust põhjustaval patogeenil nagu COVID-19 nakkuse tekkimist. Steriliseeriv immuunsus erineb tõhusast immuunsusest selle poolest, et viimane võib küll haigusi ära hoida, kuid võib siiski põhjustada asümptomaatilist nakatumist.
Immuunsuse steriliseerimine jääb COVID-19 vaktsiiniuuringute püha graaliks, ehkki mitmed kavandatavad kandidaadid näitavad lubadust. Sellegipoolest on teadlasi, kes kahtlevad, kas me vajame 100% tõhusat vaktsiini, et panna COVID-19 enda taha ja globaalsete pandeemiate aastakäikudesse poliomüeliidi hulka kuuluvate seas.
Kui vaktsiin ei paku steriliseerivat immuunsust, on viirus tõenäoliselt teistele levinud ka siis, kui nakatunud inimesel pole mingeid sümptomeid.
Matthew Horwood / Getty ImagesMis on immuunsuse steriliseerimine?
Immuunsuse steriliseerimine on parim stsenaarium COVID-19 vaktsiini jaoks ja midagi, mida pole üldse mõeldamatu. Näiteks inimese papilloomiviiruse (HPV) jaoks välja töötatud vaktsiinid tagavad sellise immuunsuse taseme. Erinevus seisneb muidugi selles, et HPV ei kandu edasi hingamisteede tilkade kaudu ja selles peitubki COVID-19 vaktsiiniarendajate keskne väljakutse. .
COVID-19 infektsiooni tekkimisel kinnitub viirus angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) nimelisele valgule, mis paljuneb nii ülemises kui ka alumises hingamistees. See annab viirusele vahendid nende hingamisteede kudede ja rakkude külge haakimiseks ja infektsiooni tekitamiseks.
Kuigi praegused vaktsiinikandidaadid on näidanud võimet vähendada sümptomeid ja viiruste arvu alumistes hingamisteedes, pole veel tõendeid immuunsuse steriliseerimisest ülemiste hingamisteede piirkonnas.
Immuunsuse steriliseerimiseks peab vaktsiin käivitama spetsiifilise immunoloogilise vastuse, tavaliselt neutraliseerivate antikehade (NAb) kujul. Need on immuunsüsteemi sünteesitud kaitsvad valgud, mis on konkreetselt suunatud ja neutraliseerivad haigust põhjustavat organismi nagu viirus.
Väljakutse seisneb selles, et vaktsiinid ei anna alati piisavalt vastust ja / või piisavalt spetsiifilist vastust. Nii on olnud HIV-vaktsiinidega, mis pole siiani suutnud stimuleerida paljusid viiruse geneetiliste alamtüüpide neutraliseerimiseks vajalikke NAb-sid.
Väljakutsed, millega COVID-19 vaktsiiniarendajad silmitsi seisavad, ei pruugi nii hirmuäratavad olla. Esiteks ei muteeru COVID-19 peaaegu sama kiiresti kui gripiviirus, mis tähendab, et esimese põlvkonna vaktsiinide poolt genereeritud NAb-d võivad pakkuda kauem kestvat kaitset. See omakorda võib vähendada viiruse üldist levikut, tingimusel et sellel on vähem võimalusi muteeruda ja ainulaadseid tüvesid luua.
Isegi ilma kindla rindekaitseta kohas, kus COVID-19 kehasse satub - nimelt nina, kurgu ja ülemiste hingamisteede limaskestakudedesse - on võimalik reinfektsioon.
Immuunmälu ülesehitamine
Immuunsüsteemile viidates saate selle üldjoontes jagada kahte ossa:kaasasündinud immuunsus(üldine rindekaitse, millega olete sündinud) jaomandatud immuunsus(kus immuunsüsteem käivitab sihipärase vastuse igale välisagendile, kellega ta kokku puutub).
Omandatud immuunsuse korral ei tooda immuunsüsteem mitte ainult antikehi, mis käivitavad kaitseorganismi ja looduslikud tapjarakud (NK), mis otseselt ründavad võõrast ainet, vaid ka mälurakke, mis jäävad pärast infektsiooni kõrvaldamist valvurile. See immunoloogiline "mälu" võimaldab kehal kiiresti reageerida, kui võõras agent naaseb.
Paljude teadlaste esitatud küsimus on, kui tugev ja pikaajaline mäluvastus võib olla esimese põlvkonna COVID-19 vaktsiinidega?
Osa murest tuleneb asjaolust, et COVID antikehade tase kipub pärast nakatumist vähenema, mis viitab sellele, et kaitsev kasu on piiratud. Seda langust täheldatakse eriti kerge või asümptomaatilise infektsiooniga inimestel, kellel antikehade reaktsioon on tavaliselt madal.
Seda öeldes ei ole asjaolu, et NAb tase pärast infektsiooni langeb, haruldane nähtus. Sellepärast saavad inimesed, kes saavad nohu, samal hooajal kergesti uuesti nakatada. Erinevus COVID-19-ga seisneb selles, et varajased uuringud näitavad, et mälu-B-rakud, luuüdis toodetav immuunrakkude tüüp, paljunevad ka pärast NAb taseme langust.
Need mälurakud, mis valvavad viirust, naasevad ja hakkavad "uusi" NAb-sid koristama, kui ja millal nad seda teevad. Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et immuunsüsteem toodab piisavalt mälu B-rakke isegi kerge või asümptomaatilise haigusega inimestel.
2020. aasta novembri uuring avaldati aastalRakkteatasid, et mälu B-rakke, mis on võimelised tootma COVID-19 NAb, leiti inimestel, kellel oli kerge infektsioon ja nende arv näis aja jooksul suurenevat.
Seetõttu võivad mälu B-rakud isegi siis, kui NAb-d on vähenenud, võime kiiresti taset täiendada. See ei pruugi nakatumist täielikult vältida, kuid võib aidata vähendada sümptomaatilise infektsiooni riski.
Kas vajame immuunsuse steriliseerimist?
Kui meedias esmakordselt kajastati uudiseid NAb taseme languse kohta, arvasid paljud, et see tähendab, et immuunsus on aja jooksul kuidagi "kadunud". Oletus oli tõenäoliselt ennatlik, osaliselt seetõttu, et pole olnud COVID-i uuesti nakatumise laineid, mida paljud ennustasid.
Välja arvatud Hongkongi mees, kes leiti olevat nakatunud kaks korda erineva COVID-19 tüvega, on vähe muid tugevalt dokumenteeritud juhtumeid. Isegi sel juhul oli mees teist korda asümptomaatiline, mis viitab sellele, et esmane infektsioon võis pakkuda kaitset haiguste eest.
Lõpuks ei tea keegi tegelikult, kui palju antikehi on vaja COVID-19 kaitsmiseks. Pealegi mängivad antikehad, nii olulised kui need ka, ainult osa keha üldises kaitses.
Teised immuunrakud, nn T-rakud, värvatakse nakkuse ajal nakatunud rakkude otsimiseks ja hävitamiseks või viiruse paljunemisvõime rikkumiseks. Lisaks vastutab T-rakkude alamhulk, mida nimetatakse CD4 abistajate T-rakkudeks, mälu B-rakkude aktiveerimise eest, kui viirus peaks tagasi pöörduma. Need võivad püsida aastaid.
Ja kuigi nende arv võib olla väike, on neil CD4 abistaja T-rakkudel siiski võime käivitada tugev immuunkaitse. Seda tõendavad osaliselt Moderna vaktsiiniuuringu tulemused.
Kliinilised uuringud on näidanud, et Moderna vaktsiin provotseerib kõrge ja püsiva NAb vastuse 90 päeva pärast kaheannuselist seeriat. Kuigi mäluvastus jääb teadmata, viitab CD4 abistaja T-rakkude olemasolu uuringus osalejatele, et vaktsiin võib pakkuda kauem kestvat kaitset.
Siiski on palju neid, kes usuvad, et immuunsuse steriliseerimine peaks jääma vaktsiinide väljatöötamise lõppeesmärgiks. Nad väidavad, et kuigi Pfizeri ja Moderna vaktsiinide immuunvastus tundub tugev, ei tea keegi tegelikult kindlalt, kui kaua vastus kestab.
Ja see võib olla probleem, kuna asümptomaatilised nakkused võivad veel teisi nakatada. Seevastu vaktsiin, mis annab täieliku steriliseeriva immuunsuse, peatab nakkuse enne selle tekkimist ja takistab viiruse edasist levikut.
Edusammud ja väljakutsed
Kuna kogu maailmas kavatsetakse miljoneid inimesi vaktsineerida Pfizeri ja Moderna vaktsiinidega, pööratakse üha enam tähelepanu mitmele valgupõhisele COVID-19 vaktsiinile, mis on 2. faasi väljatöötamisel.
COVID-19 vaktsiinid: hoidke end kursis saadaolevate vaktsiinidega, kes neid saab ja kui ohutud nad on.
Need valgupõhised kandidaadid, mis on valmistatud COVID-19 kahjututest fragmentidest (nn piikvalkudeks), on ühendatud immuunsüsteemi aktiveeriva sekundaarse ainega (nn adjuvant).
Ehkki valgupõhiste vaktsiinide väljatöötamine võtab kauem aega kui Pfizeri ja Moderna poolt kasutatavate messenger RNA (mRNA) mudelite puhul, on nende kasutamislugu pikk ning ohutuse ja efektiivsuse suurepärased andmed. Mõned on varajastes COVID-19 uuringutes pakkunud pilguheit täielikule immuunsusele.
Teatati, et tootja Novavaxi valgupõhine vaktsiin on primaatidel saavutanud steriliseeriva immuunsuse. Järgmised 2. faasi uuringud on näidanud, et see on inimestel ohutu ja võimeline tekitama tugeva NAb-vastuse. Vaja on täiendavaid uuringuid .
Negatiivse küljena stimuleerivad sellised vaktsiinid teadaolevalt tugevat CD4 T-raku vastust, kuid vajavad sama tugeva NK-raku vastuse saamiseks adjuvanti.On ebaselge, kas taime polüsahhariidist saadud Novavaxi adjuvant suudab anda inimesel steriliseeriva immuunsuse saavutamiseks vajaliku ühe-kahe löögi.
Sõna Verywellist
Pfizeri ja Moderna vaktsiinide väljatöötamise ja levitamise kiirus on olnud vähemalt hämmastav ning seni on kliinilised andmed olnud valdavalt positiivsed.
See ei tohiks siiski viidata sellele, et on aeg oma valvurid madalamale lasta, kui tegemist on sotsiaalse distantseerumise ja näomaskidega. Kuni piisavalt suurel hulgal elanikkonnast on vaktsineeritud ja täiendavad andmed on tagastatud, on oluline olla valvsad ja järgida rahvatervise suuniseid.
Teisest küljest ärge laske end kõigutada asjaolust, et vaktsiinid on vähem kui 100% efektiivsed. Uudiste teated kahaneva antikehavastuse kohta ei kajasta omandatud immuunsuse keerukat olemust ega vaktsineerimise kaitsvat eelist, isegi kui steriliseerivat immuunsust ei saavutata.
Kui olete mures COVID-19 vaktsineerimise pärast või soovite lihtsalt lisateavet, helistage oma osariigi tervishoiuministeeriumile. Paljud on loonud vihjeliinid, et vastata päringutele ja pakkuda ajakohast teavet COVID-19 kohta.