Väikerakk-kopsuvähi põhjused ja riskifaktorid

Väikerakulise kopsuvähi põhjused ja riskifaktorid erinevad mõnevõrra teistest kopsuvähi tüüpidest. Kuigi suitsetamine on tugevamalt seotud väikerakkude kui mitteväikerakk-kopsuvähiga, on väga olulised ka muud riskifaktorid, näiteks radooni kokkupuude kodus ja kokkupuude asbestiga töökohal. Kuigi meie arusaam kopsuvähi geneetikast on alles lapsekingades, on mõned pärilikud mutatsioonid, mis võivad riski suurendada. Lisaks on EGFR inhibiitoritega ravitud inimestel nüüd sagedamini täheldatud mitteväikerakk-kopsuvähi muutumist väikerakuliseks kopsuvähiks. Uuringud, mis käsitlevad kopsuvähi riski, ei eralda alati erinevaid kopsuvähi tüüpe. Sellest lähtuvalt uurime mõningaid tuvastatud riskitegureid ja haiguse üldisi riskitegureid.

Üldised põhjused

Väikerakulise kopsuvähi täpsed põhjused pole kindlad, kuigi on kindlaks tehtud mitu riskifaktorit. Väikerakk-kopsuvähk areneb tavaliselt pärast seda, kui mitmed mutatsioonid põhjustavad raku kontrollimatut kasvu.

Need mutatsioonid võivad olla põhjustatud mitmetest teguritest, sealhulgas kokkupuude tubakasuitsuga või radooni kõrgenenud tasemega kodus või "õnnetustena", mis juhtuvad rakkude normaalse jagunemise ajal. Isegi kui rakkudes olev DNA on kahjustatud, parandavad DNA parandusgeenide (tuumori supresseerivad geenid) poolt toodetud valgud sageli kahjustuse või kõrvaldavad ebanormaalse raku.

Väikerakulist kopsuvähki peetakse kõige sagedamini "multifaktoriaalseks haiguseks", see tähendab, et paljud tegurid võivad vähi tekkimise riski suurendamiseks või vähendamiseks koos töötada. See on põhjus, miks mõned inimesed võivad kogu elu olla suitsetajad, kuid kunagi vähki ei arene. Samal ajal ei saa kunagi suitsetajad väikerakulist kopsuvähki ja ei arene neil mõnikord.

Elustiili riskitegurid

Väikerakulise kopsuvähi riskifaktorite loetelu algab suitsetamisest, kuid on oluline ära tunda ka muud põhjused. Lisaks võib suitsetamise ja mõnede nende põhjuste kombinatsioon riski suurendamisel olla rohkem kui aditiivne.

Suitsetamine

Suitsetamine on väikerakulise kopsuvähi kõige tugevam riskitegur ja enamikul (kuid mitte kõigil) inimestel on suitsetamine praegu või varem. Ameerika Ühendriikides läbi viidud uuringust selgus, et ainult 2,5% väikerakulistest kopsuvähkidest leiti inimestel, kes polnud kunagi suitsetanud.

Suitsetamise roll võib aga soost sõltuvalt erineda. 2012. aasta uuringus vaadeldi väikerakulise kopsuvähi erinevusi soo põhjal. Esinemissagedus oli mõlemas soos sarnane (selles konkreetses uuringus oli vähk tegelikult veidi levinum naistel), kuid kuigi ainult 2,1% meestest väitis, et nad on kogu elu mittesuitsetajad, 24,1% naistest pole kunagi suitsetanud. A

2015. aastal Koreas läbi viidud uuring näitas, et 13% väikerakulise kopsuvähiga inimestest polnud kunagi suitsetanud ja autorid märgivad, et väikerakulise kopsuvähi diagnoosimine kunagi suitsetajatel muutub üha tavalisemaks. Kuna inimeste arv suitsetajate arv väheneb Ameerika Ühendriikides ja kopsuvähki haigestumine kunagi suitsetajatel suureneb, see võib ka siin tavalisemaks muutuda.

Ka endised suitsetajad on ohus

On oluline märkida, et "suitsetamine" viitab nii suitsetavatele kui ka suitsetamisest loobunud inimestele, isegi neile, kes võivad olla aastakümneid tagasi loobunud. Praegu on endisi suitsetajaid rohkem kui praeguseid suitsetajaid, kellel on diagnoositud haigus. Ühe uuringu järgi püsib kopsuvähi oht kaua pärast seda, kui inimene on suitsetamisest loobunud, ja püsib isegi 35 aastat pärast suitsetamisest loobumist.

Tugevad suitsetajad on suuremas ohus

Väikerakulise kopsuvähi puhul on oluline nii suitsetamise kestus kui ka suitsetamise hulk. Seda haigust esineb sagedamini inimestel, kes on liigitatud suitsetajate (või endiste tugevate suitsetajate) kategooriasse või kellel on palju pakendiaastaid suitsetatud (arv arvutatakse korrutades päevas suitsetatud pakendite arv suitsetatud aastate arvuga) ).

Kasutatud suitsu on nimetatud ka kopsuvähi riskifaktoriks üldiselt (kõik tüübid kokku), kuid pole kindel, millist rolli see väikerakk-kopsuvähki mängib.

Radoon

Radooniga kokkupuudet kodus peetakse kopsuvähi tugevaks riskiteguriks ja seda on nimetatud suitsetamise järel haiguse teise peamise riskifaktorina. Radoonigaas tekib graniidi tavapärasel lagunemisel kodude all ja see jääb pärast kodudesse sisenemist lõksu. Kokkupuude võib toimuda ka veevarustuses oleva radooni või isegi graniidist tööpindade kaudu.

Sageli arvatakse, et kunagi suitsetajad (eriti kopsu adenokartsinoom) kui kopsuvähi riskifaktor, tundub, et radooni ekspositsioon on väga oluline ka väikerakulise kopsuvähi korral. 2012. aasta uuringus vaadeldi radooni rolli erinevat tüüpi kopsuvähi hulgas. Kopsuvähi tüübid, millel leiti olevat suurim radooniga kokkupuutega seotud risk, olid suurerakuline kopsuvähk (mitteväikerakk-kopsuvähk) ja väikerakk-kopsuvähk. 2017. aasta uuring kinnitas seda seost. Ta märkis, et mõnel väikerakulise kopsuvähiga inimesel oli nende kodus radooni kontsentratsioon äärmiselt kõrge.

2018. aasta ülevaates vaadeldi seda edasi. Ta täheldas, et väikerakuline kopsuvähk on kõige tihedamalt seotud radooni kokkupuutega kodus.

Kuigi seda peetakse sageli mitte-väikerakulise kopsuvähi riskiteguriks, viitavad hiljutised uuringud, et väikerakk-kopsuvähk on tegelikult kopsuvähi tüüp, mis on kõige tugevam seotud radooni kokkupuutega kodus.

Radooniga kokkupuude näib olevat suitsetavate inimeste väikerakulise kopsuvähi oluline riskitegur, kuid seda on seostatud ka kunagi suitsetajate väikerakulise kopsuvähiga. Uuringus, kus uuriti spetsiaalselt kunagi kopsuvähki mittesuitsetajaid, oli ainus ilmne riskitegur see, et keskmine radoonikontsentratsioon kopsuvähiga inimeste kodudes oli kõrgem kui kontrollgrupil inimestel, kellel ei olnud väikerakulist kopsuvähki. A

Asbest

Asbestiga kokkupuude on mitte ainult mesotelioomi põhjus, vaid suurendab ka kopsuvähi riski.

2017. aasta uuringus seostati asbestiga kokkupuudet kahekordistunud riskigakõik tpraeguste suitsetajate peamised kopsuvähi alamtüübid (sealhulgas väikerakuline kopsuvähk). Kunagi suitsetamata naiste puhul ei olnud seost asbestiga kokkupuutel kopsu adenokartsinoomi või lamerakk-kartsinoomiga, kuid see oli tugev seos väikerakulise kopsuvähiga.

Kunagi suitsetajatel, kellel oli keskmisest suurem kokkupuude asbestiga, näis olevat suurem risk kui endistel või praegustel suitsetajatel (risk 2,75 korda suurem), eriti väikerakulise kopsuvähi korral.

Asbestiga kokkupuudet seostatakse suitsetavate, endiste suitsetajate ja mitte kunagi suitsetavate inimeste suurenenud riskiga väikerakulise kopsuvähi tekkeks.

Muud tööalased kokkupuuted

On mitmeid tööalaseid kokkupuuteid, mis on üldiselt seotud kopsuvähi suurenenud riskiga, ehkki tulemuste teatamisel on suhteliselt vähesed uuringud erinevad tüübid (näiteks väikerakk-kopsuvähk) eraldanud.

Mis puutub kopsuvähki üldiselt, siis selle täpne roll töökoha kokkupuutel põhjusena pole teada, kuid sageli tsiteeritakse, et need kokkupuuted põhjustavad umbes 10% kopsuvähkidest.

Spetsiaalselt väikerakulist kopsuvähki vaadates leiti ühes vanemas uuringus, et inimestel, kes töötavad sinikraedes ja teenistuses, on umbes kaks kuni kolm korda suurem tõenäosus väikerakk-kopsuvähi tekkeks, tõenäoliselt nende kokkupuute tõttu.

Kopsuvähi põhjused ja riskifaktorid üldiselt

Üldiselt on palju muid võimalikke ja teadaolevaid kopsuvähi riskitegureid, kuigi suurem osa uuringutest ei ole alamtüüpe eraldanud, et teada saada, kui oluline võib olla kokkupuude väikerakulise kopsuvähi jaoks.

Mõned kopsuvähi suurenenud riskiga seotud tegurid on järgmised:

• Õhusaaste
• Kiirgus rinnale (näiteks Hodgkini tõve ja rinnavähi korral)
• Mõned kopsuhaigused, nagu KOK ja astma
• Mõned kopsudega mitteseotud terviseseisundid, näiteks reumatoidartriit (on mõningaid tõendeid selle kohta, et nii sklerodermia kui ka interstitsiaalne kopsupõletik on kunagi väikeste rakkude kopsuvähi riskifaktorid mittesuitsetajatel)

Geneetika

Geneetilise eelsoodumuse rollist väikerakk-kopsuvähis on vähe teada, ehkki see tõenäoliselt lähitulevikus muutub.

Väikerakk-kopsuvähi kasvajates leitud geenimutatsioonid on kõige sagedamini omandatud mutatsioonid või mutatsioonid, mis omandatakse pärast sündi raku vähirakuks muutumise protsessis. Eriti levinud on eriti kahe kasvaja supressori geeni mutatsioonid. Kasvaja supressor-geenid on geenid, mis kodeerivad valke, mis parandavad rakkudes kahjustatud DNA-d. (Võrdlusena on BRCA geenid ka tuumori supresseerivad geenid.) Kui DNA on kahjustatud, kuid seda ei parandata (või kui rakku ei elimineerita), on suurem tõenäosus, et see areneb vähirakuks. RB1 on muteerunud umbes 90% nendest kasvajatest, kusjuures hinnanguliselt on muteerunud TP53 geen 75–90% nendest kasvajatest.

Kuigi arvatakse, et pärilikud mutatsioonid on seotud nende kasvajate väikeses vähemuses, on siiski mingi seos. On leitud, et inimestel, kes on üle elanud perekondliku retinoblastoomi (haruldane kasvaja, mis algab varases lapsepõlves silma võrkkestast), on suurem tõenäosus väikerakulise kopsuvähi tekkeks. Perekondlik retinoblastoom on seotud mutatsiooniga RB1 geenis . Risk on suurenenud ka inimestel, kellel on pärilikud mutatsioonid TP53 geenis, seda seisundit nimetatakse Li-Fraumeni sündroomiks.

Mitteväikerakk-kopsuvähi transformatsioon

Väikerakk-kopsuvähk esineb nüüd sagedamini inimestel, keda on ravitud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis EGFR-mutatsiooniga (EGFR-positiivne kopsuvähk).muutuminemitteväikerakk-kopsuvähi esinemine väikerakk-kopsuvähi korral esineb tavaliselt resistentsusmehhanismina, mille abil kasvaja hoidub ravist EGFR inhibiitoritega. Teisisõnu, kasvaja, mida oli kontrollitud EGFR-i mutatsiooni vastu suunatud ravimitega, muteerub, et see saaks inhibitsioonist mööda minna ja kasvada edasi.

Mitte kunagi suitsetajate riskitegurid

Väikerakulise kopsuvähi uurimine inimestel, kes pole kunagi suitsetanud, on kasulik, kui otsite muid haiguse riskifaktoreid nii kunagi suitsetajatel kui ka inimestel, kes suitsetavad või on suitsetanud. Kui väikerakuline kopsuvähk esineb kunagi suitsetajatel, kipub see esinema nooremas eas (kopsuvähiga noortel täiskasvanutel) ja sellel on sageli erinev mutatsiooniprofiil (vähirakkude mutatsioonide tüübid erinevad vähirakkude mutatsioonide tüüpidest) inimestest, kes pole kunagi suitsetanud).

Nagu eespool märgitud, on nii radooni kui ka asbestiga kokkupuude kunagi suitsetajatel suurenenud väikerakulise kopsuvähi riskiga.

Erinevat tüüpi mutatsioonid on tavaliselt seotud erinevate põhjuste ja riskifaktoritega. Näiteks on leitud, et mõned mutatsioonid on levinumad inimestel, kellel on olnud radooniga palju kokkupuuteid, ja teised mutatsioonid esinevad sagedamini inimestel, kes on olnud suitsetajad. Teadus on väga noor, kuid väikerakulise kopsuvähi korral täheldatud mutatsioonide edasine uurimine võib aidata tulevikus tuvastada olulisi põhjuseid või riskitegureid.

Üldiselt näib, et väikerakulise kopsuvähi esinemissagedus väheneb; tõenäoliselt seotud madalama suitsetamise määraga. Sellest hoolimata näib, et seda haigust mitte kunagi suitsetavate inimeste osakaal kasvab.

Radooniga kokkupuute ja väikerakulise kopsuvähi seos on murettekitav nii kunagi suitsetajatele kui ka suitsetajatele, kuna 2019. aasta uuringu kohaselt näib kodudes radooni tase suurenevat. See toimub ajal, mil kopsuvähi üldine risk mitte kunagi suitsetajaid ka kasvab. Kas need kaks on omavahel seotud, pole teada, kuid see on meeldetuletus, et igaüks peaks oma kodus radooni leidma.

Sõna Verywellist

On äärmiselt oluline uurida väikerakk-kopsuvähi võimalikke põhjuseid ja riskitegureid. Kopsuvähk (kõik tüübid kokku) on praegu nii meeste kui ka naiste peamine surmapõhjus Ameerika Ühendriikides ja kogu maailmas. Ja nagu märgitud, suureneb suitsetamisest loobumisega seotud esinemissageduse vähenemisest mitte kunagi suitsetajate risk.

Ehkki kui teie või teie kallim elab praegu selle haigusega, on põhjuste uurimine oluline, pole põhjused nii olulised. Kui just teie lähedasel on diagnoositud väikerakuline kopsuvähk, vajab ta teilt armastust ja hoolivust, mitte analüüsi selle kohta, miks neil haigus võib olla.

Ja kui te ise elate väikerakulise kopsuvähiga, pole vahet, miks teil haigus tekkis. Absoluutselt igaüks väärib kaastunnet, lahkust ja parimat võimalikku arstiabi, olenemata sellest, kas nad on suitsetanud tugevalt või pole kunagi suitsetanud.