Mis on vähiravil püsiv vastus?

Mõistet püsiv vastus vähiravis kasutatakse nüüd üsna sageli, kuid see võib vähihaigetele inimestele väga segadust tekitada. Puudub standardiseeritud määratlus, kuid see viitab tavaliselt ravivastusele, mis on palju pikem kui metastaatilise (4. staadiumi) tahke kasvaja puhul (nagu kopsuvähk, rinnavähk jne) oodata. Kuigi püsivaid reaktsioone on harva nähtud koos teiste ravimeetoditega on immunoteraapia ravimite kasutamine vähi raviks viinud nende vastuste palju suurema arvuni.

Vastupidav vastus: määratlus ja tähendus

Püsiva reageerimise üldtunnustatud määratlust pole, kuigi seda terminit on onkoloogias hakatud laialdaselt kasutama. Kõige sagedamini viitab see metastaatilise (4. astme) tahke kasvaja ravile pikenenud ravile, mis ületab tavaliseltmis tahesravi. Mõned arstid on omavoliliselt määranud selle ajavahemiku vähemalt üheks aastaks.

Mitte igaüks, keda ravitakse immunoteraapia ravimitega, ei saa püsivat vastust, mis jääb siiski pigem erandiks kui reegliks. Teine termin on erakorralised reageerijad, mis viitab inimestele, kes reageerivad ravile viisil, mis ületab seda, mida onkoloogid oleksid ennustanud vähi varasemate kogemuste põhjal.

Uuringute eesmärgil on kasutusele võetud erinevad töötavad määratlused, ehkki võib leiduda inimesi, kellele peetakse püsivat vastust, kuigi nad ei vasta neile kirjeldustele. Näiteks ühes uuringus määratlesid teadlased püsivaks reaktsiooniks progressioonivaba elulemuse, mis oli vähemalt kolm korda suurem kõigi kliinilises uuringus sama ravimiga ravitud patsientide keskmise progressioonivaba elulemuse kuue perioodi jooksul. kuud või rohkem.

Millal kasutatakse kestvat vastust?

Teie onkoloog võib kasutada terminit püsiv vastus, rääkides sellest, kuidas teil oma immunoteraapia ravimitega läheb. Mõistet kasutatakse kliiniliste uuringute käigus sageli ka tulemusnäitajana. Teised sarnased terminid, mida võite näha, hõlmavad kliinilise kasu kestust (kui kaua ravim vähki vähki hoiab) või ravimi kestvust (kui tõenäoline on, et ravim põhjustab püsiva ravivastuse).

Vastupidav reageerimine vs remissioon

Paljud inimesed mõtlevad, mis vahe on püsival reageerimisel ja remissioonil. Remissioon võib olla kas täielik (kasvaja puudumine) või osaline (kasvaja suuruse vähenemine 30% või rohkem). Vähk ei pea olema püsivaks reageerimiseks täielikult kadunud.

Vastupidav reageerimine vs ravi

Küsimus, millele ei saa praegu veel vastata, on see, kas püsiv vastus võib vähemalt mõnel juhul olla ravi.

Kuigi varajases staadiumis olevaid vähke võib ravida ega korduda (näiteks operatsiooni ja kemoteraapiaga), eeldatakse metastaatiliste (4. staadiumis) tahkete kasvajate, nagu kopsuvähk, melanoom, rinnavähk ja käärsoolevähk, progresseerumist peaaegu alati (ja põhjustada surma) ilma ravita. Asjaolu, et mõned metastaatilised tahked kasvajad on pärast immunoteraapiat (isegi pärast ravi lõpetamist) jäänud vaikseks, viitab sellele, et vähemalt mõnel juhul ei pruugi kasvajad enam kunagi taastuda (st paraneda). Siiski on lihtsalt liiga vara teada, kui kaua kestev püsiv reageerimine kestab.

Praegu on kõige pikemad andmed Yervoy kasutamisest melanoomi korral. Ühes uuringus saavutas üldine elulemuskõver (pärast ravi ellu jäänud inimeste arv) kolme aasta jooksul 21% platoo, mis püsis jälgimise käigus kuni 10 aastat. Umbes iga viies inimene saavutas nii kaua püsiva vastuse.

Teises uuringus, milles vaadeldi Keytrudaga (pembrolizumab) ravitud melanoomiga inimeste kolme aasta elulemust, viis väga madal retsidiivide oht pärast ravimi täielikku remissiooni teadlased järeldusele: "Metastaatilise melanoomiga patsientidel võib pärast ravi katkestamist olla täielik täielik remissioon. pembrolizumabi sisaldus ja retsidiivi vähene esinemissagedus pärast keskmist jälgimisperioodi umbes kaks aastat pärast ravi katkestamist annab lootust mõnele patsiendile ravida. "

Mehhanism

Immuunsüsteem on programmeeritud vähiga võitlemiseks. Probleem tekib siis, kui vähirakud kas eraldavad aineid või muudavad oma ümbruse normaalseid rakke nii, et nad saaksid "peituda". Kontrollpunkti inhibiitorid töötavad lihtsustatult, võttes vähirakkudest "maski" maha, et immuunsüsteem saaks neid ära tunda ja seejärel rünnata.Kuna immuunsüsteem suudab (ehkki vähemuses patsientidest) pärast ravi vähirakke paremini ära tunda, on mõistlik, et see toimiks ka pärast ravimite katkestamist. Tegelikult arvatakse, et vähi spontaanse remissiooni harvaesinev toime toimib sel viisil.

Selles teoorias on mõned probleemid, mis võivad põhjustada vähi kordumist isegi pärast püsiva reaktsiooni tekkimist. Vähirakud arendavad pidevalt uusi mutatsioone, sealhulgas resistentsusmutatsioone, mis võimaldavad neil vähiravist või immuunsüsteemi avastamisest pääseda. Samuti on võimalik, et immuunsüsteemi reaktsioon võib vähirakkude vastu võitlemiseks lihtsalt olla ebapiisav (T-rakkude ammendumine).

Immunoteraapiaga seotud ainulaadsed terminid

Kestvad ravivastused pole ainus nähtustüüp, mida nähakse immunoteraapia ravimitega võrreldes palju rohkem kui muid ravimeetodeid (või mõnel juhul ainult immunoteraapia korral).

Kontrollpunkti inhibiitorid võimaldavad immuunsüsteemil sisuliselt vähirakke näha, kuid see protsess (äratundmise õppimine, rakkude "armee" kogumine ja seejärel vähi ründamine) võtab aega. Erinevalt keemiaravi korral mõnikord täheldatavast kasvaja suuruse kiirest vähenemisest ei pruugi immunoteraapia ravimid mõnda aega töötada.

Pseudoprogression

Kasvajad võivad mõnda aega jätkata kasvu või vähemalt mõnel juhul näivad nad kasvavat ja arenevat. Immunoteraapiaga seotud pseudoprogressiooni mõiste (välimus, et vähk on pildistamise skannimisel kasvanud, kui see tegelikult reageerib) võib neid ravimeid saavatele inimestele olla väga segane ja on põhjus, miks neid sageli jätkatakse, isegi kui kiiret vastust ei nähta.

Mikroskoobi all vaadates võivad need kasvajad olla ümbritsetud immuunrakkudega ja mõnel juhul, isegi kui kasvaja tundus kompuutertomograafia (CT) skaneerimisel suurem, nähti peamiselt immuunrakke, mitte kasvajat.

Hüperprogressioon

Vastupidiselt tavalisele progresseerumisele (vähi progresseerumine, mis on eeldatav, kui see ravile ei allu) võib harva esineda hüperprogresseerumist immunoteraapiaga.

Jätkuv reageerimine pärast ravi lõpetamist

Kõige sagedamini, kui sellised ravimid nagu suunatud ravi lõpetatakse, hakkab vähk uuesti kasvama, isegi kui see näib olevat täielikus remissioonis. Seevastu pole nüüd haruldane, et kaugelearenenud tahke kasvaja jääb pärast kontrollpunkti inhibiitorite peatamist remissiooni. Millal neid ravimeid saab ohutult peatada, pole kindel. (Muud tüüpi metastaatiliste tahkete kasvajate ravi jätkatakse tavaliselt kuni kasvaja progresseerumiseni.)

Eraldatud vastused

Veel üks immunoteraapia ravimitega (kuid teiste ravidega palju harvemini) täheldatud reaktsioonitüüp on dissotsieerunud reaktsioonide nähtus. See tähendab, et mõne kasvaja piirkonna (või metastaaside) suurus võib ravi ajal väheneda, samas kui teiste piirkondade kasv võib jätkuda. See on paljude inimeste jaoks segadust tekitanud, kuna mõnikord kasutatakse kohalikke ravimeetodeid (näiteks kiiritust) nende piirkondade kontrollimiseks, mis kasvavad immunoteraapiaga jätkamise ajal.

Vähi tüübid ja ravimeetodid ning vastupidavad vastused

Kestvad reaktsioonid metastaatiliste tahkete kasvajate ravile ei ole ainulaadsed immunoteraapia ravimitega (neid nähakse harva kemoteraapiaravimite jms korral), kuid neid ravimeid kasutatakse palju sagedamini. Näiteks leiti 2019. aastal kopsuvähki põdevate inimeste uuringus, et püsiv reageerimine oli sagedasem kontrollpunkti inhibiitoritega ravitud inimestel, kuid esines ka inimestel, keda raviti mõne teise ravimirühmaga (nt keemiaravimid, sihipärased ravimeetodid).

Oluline on märkida, et kontrollpunkti inhibiitorid on ainult üks tüüpi immunoteraapia, raviklass, mis hõlmab ka onkolüütilisi viirusi, CAR T-raku teraapiat ja palju muud.

Kuna praegu on saadaval nii palju erinevaid vähiravimeid, on kasulik loetleda ravimid, mida peetakse kontrollpunkti inhibiitoriteks. Need on jagatud kolme eri kategooriasse.

PD-1 inhibiitorid (programmeeritud rakusurma valk 1)

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Libtayo (tsemiplimab)

PD-L1 inhibiitorid (programmeeritud surma ligand 1)

• Tecentriq (atezolizumab)
• Bavencio (avelumab)
• Imfinzi (durvalumab)

CTLA-4 (tsütotoksilise T-lümfotsüütidega seotud valk 4)

• Yervoy (ipilimumab)

Vähitüübid ja vastupidavad reaktsioonid

Immunoteraapia püsivaid reaktsioone on nüüd täheldatud mitmete eri tüüpi metastaatiliste vähkide korral, sealhulgas:

• Melanoom
• Mitteväikerakk-kopsuvähk
• Neeruvähk (neerurakk-kartsinoom)
• Pea- ja kaelavähk
• Põievähk
• Hodgkini lümfoom
• Merkeli rakukartsinoom
• Kolmekordne negatiivne rinnavähk
• Glioma
• Tulekindel emakakaelavähk
• Jämesoolevähk (koos mikrosatelliidi ebastabiilsusega)
• Gastroösofageaalne vähk

Kestva reageerimise ennustajad

Kuna püsiva ravivastuse saavutamine on kõige lähedasem asi enamiku kaugelearenenud vähkide "ravimiseks", on teadlased otsinud viise, kuidas teha kindlaks, kellel on immunoteraapia korral tõenäoliselt püsiv vastus. Kahjuks pole ühtegi testi ega tegurite kogumit, mis saaks kindlalt ennustada kindlat, kes neile ravimitele reageerib või kellel on püsiv vastus. Siiski on mõned tegurid, mis viitavad sellele, et need ravimid on tõhusamad.

Vastastikune koormus

Mõiste "mutatsioonikoormus" viitab vähi mutatsioonide arvule. Enamikul vähkkasvajatel ei ole ühte mutatsiooni, vaid neil võib olla kuni sadu mutatsioone, mis tekivad raku vähkkasvajaks muutumisel või raku järgneval kiirel kasvul.

Suurem mutatsioonikoormus on seotud vastusega immunoteraapiaravimitele, kuid variatsioone on palju. Mõned madala mutatsioonikoormusega kasvajad võivad hästi reageerida, samas kui mõned suure mutatsioonikoormusega ei pruugi üldse reageerida. On mõistlik, et kõrge mutatsioonikoormus on korrelatsioonis vastusega (ja püsiva reaktsiooni võimalusega). Teoreetiliselt peaks rohkem mutatsioone tuumoris muutma selle vähem "iseendaks" ja seetõttu on immuunsüsteemil seda hõlpsam "näha".

Kopsuvähi korral on tuumori mutatsioonikoormus suitsetanud inimestel palju suurem kui kunagi varem suitsetajatel ja tegelikult olid püsivad reaktsioonid Opdivole (määratletud kui elus viis aastat pärast Opdivo kasutuselevõttu metastaatilise kopsuvähi korral) palju sagedamini praegused või endised suitsetajad (88%) kui mitte kunagi suitsetajad (6%).

PD-L1 ekspressioon

PD-L1 ekspressiooni mõõdetakse mõne kasvaja vähi korral, et ennustada immunoteraapia efektiivsust. Inimestel, kellel on kasvajad, mis ekspresseerisid PD-L1 1% või enamas kasvajarakkudes, oli püsiv vastus tõenäolisem (70%) kui neil, kellel PD-L1 ekspressioon oli alla 1%.

Vaatamata reageerimisega korreleeruvale PD-L1 ekspressioonile on mõned väga madala PD-L1 ekspressiooniga inimesed nendele ravimitele märkimisväärselt hästi reageerinud ja valides, keda ravida PD-L1 ekspressiooni põhjal, välistaks mõned inimesed, kellel oleks suurepärane reaktsioon (see mis on praegu tõenäoliselt võimatu).

Reageerimine vs immunoteraapia ravimite progresseerumine

Pole üllatav, et inimestel, kes reageerivad immunoteraapia ravimitele (nende kasvaja hakkab kahanema või väheneb täielikult), on tõenäolisem püsiv vastus. Inimestel, kellel oli vähemalt osaline vastus nendele ravimitele (kasvaja suurus vähenes 30% või rohkem), oli püsiv vastus tõenäolisem (75%) kui inimestel, kelle kasvaja nende ravimitega ravimisel progresseerus (12%). .

Kui ravi põhjustab täieliku remissiooni, on püsiva reaktsiooni tõenäosus vähemalt melanoomi korral üsna kõrge. Yervoy'ga ravitud metastaatilise melanoomiga inimesi käsitlevas uuringus leiti, et 96% inimestest, kellel oli ühe aasta jooksul täielik metaboolne vastus (positronemissioontomograafia [PET] skaneerimisel vähki ei leitud), jäid pärast ravim lõpetati.

Mikroskoobi all reageerivad immuunteraapiale (kontrollpunkti inhibiitorid) palju tõenäolisemalt vähid, millel on suurem arv kasvajasse imbuvaid lümfotsüüte.

Sõna Verywellist

Vähihaiguse diagnoosimine on nagu uue keele õppimine ja immunoteraapiaga on see suuresti keel, millest onkoloogid ja teadlased polnud veel kümme aastat tagasi kuulnud. Vähi, teie raviviiside ja nende ravimeetodite tundmaõppimine ei pruugi mitte ainult aidata teil end paremini kontrollida oma reisi üle, vaid on mõnikord muutnud ka tulemusi.

Oleme jõudnud ajani, mil vähiravi areneb nii kiiresti, et sageli tunnevad vähihaiged inimesed oma konkreetse vähitüübi ja alamtüübi jaoks kättesaadavaid ravimeetodeid ja kliinilisi uuringuid paremini kui kogukonna onkoloogid, kes ravivad igat tüüpi vähki. Esitage kindlasti küsimusi ja kaaluge teise arvamuse saamist teie vähitüübile spetsialiseerunud arsti juures. Asjaolu, et õpite püsivatest vastustest, näitab, et teete juba midagi, mis võib leevendada nii vähi emotsionaalset kui ka füüsilist murrangut; iseenda eestkõneleja olla.