Mis on hüpertermia vähiravis?

Hüpertermia kui vähiravi (nimetatakse ka termoteraapiaks) viitab kõrgete temperatuuride kasutamisele haiguse raviks. Seda võib kasutada üksi või kombinatsioonis kemoteraapia, immunoteraapia, kiiritusravi või muude ravimeetoditega ning seda võib manustada lokaalselt, piirkondlikult või kogu kehale, sõltuvalt ravitava vähi tüübist ja staadiumist.

Vaatamata märkimisväärsetele tõenditele, mis näitavad selle efektiivsust, piirdub selle kättesaadavus sageli suuremate vähikeskustega ja seda kasutatakse kõige sagedamini kliinilise uuringu taustal.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Ajalugu

Hüpertermia ei ole uus vähiravim. Vähi ravimine soojuse abil (cauterization) on registreeritud juba 5000 eKr ja Hippokrates väitis, et ravitavast ravimatust vähist erineb võime ravida vähki kuumaga.

Sajand tagasi olid arstid tuttavad nähtusega, kus vähid taandusid või läksid mõnikord täielikult. Seda paranemist ja mõnikord kasvaja täielikku kadumist täheldati sageli pärast kõrge palavikuga (sageli erysipelad) kaasnevat infektsiooni või pärast streptokokkide või teatud tüüpi batsilli tapetud kultuuride süstimist. Pärast antibiootikumide kasutuselevõttu täheldati seda vähi spontaanset remissiooni ainult harva.

Kasutab

Hüpertermiat - kas lokaalset, piirkondlikku või kogu keha - võib manustada üksi või kombinatsioonis kemoteraapia, kiiritusravi või immunoteraapiaga mitmete erinevate vähkide korral. Mõned neist hõlmavad järgmist:

• Rinnavähk (eriti lokaalselt arenenud ja korduvate haigustega)
• Pea- ja kaelavähk
• Kopsuvähk (mitteväikerakk-kopsuvähk)
• Melanoom
• Sarkoomid
• Emakakaelavähk
• Eesnäärmevähk
• Emakavähk
• Käärsoolevähi
• Munasarjavähk (metastaatiline) ja primaarne kõhukelme vähk
• Lisa vähk
• Lümfoomid
• Lamerakuline ja basaalrakuline nahavähk

Tüübid

Hüpertermiat võib kasutada üksi või koos teiste ravimitega. Meetodid jaotatakse sageli järgmisteks:

• Lokaalne, kehapinna lähedal asuvate kasvajate korral või sondide kaudu ligipääsetav
• Piirkondlik
• Kogu keha (tavaliselt metastaatiliste kasvajate korral)

Kuidas see töötab

Vähi hüpertermia mehhanism sõltub ravimeetodist. Need sisaldavad:

• Kõrged temperatuurid: kasutatakse vähirakkude hävitamiseks.
• Kerge temperatuur: kasutatakse vähirakkude sensibiliseerimiseks teiste ravimeetodite jaoks või nende ravivõime suurendamiseks vähirakkudesse jõudmiseks.

Lisaks otsesele kahjustusele võib hüpertermia põhjustada molekulaarsel tasemel kahjustusi, näiteks:

• Vähirakkude DNA reparatsiooni häirimine
• Teatud kemikaalide eraldamine
• Immuunvastuse aktiveerimine vähile

Vähirakkude ablatsioon

Kohalike ravimeetodite, näiteks raadiosagedusliku ablatsiooni korral kasutatakse vähirakkude ja ümbritsevate kudede otseseks kahjustamiseks kõrgeid temperatuure.

Vähirakud - samuti pahaloomulisi kasvajaid tarnivad veresooned - erinevad normaalsete rakkude omast. Need erinevused võivad omakorda põhjustada erinevaid reaktsioone kuumusele. Lisaks võib kuumutamine pärssida nii kasvaja kasvu protsessi (rakkude jagunemist) kui ka vähirakkude võimet levida (metastaase).

Mis on raadiosageduslik ablatsioon?

Ravi parendamine

Hüpertermia võib tugevdada selliste rakkude surmavat toimet nagu:

• Keemiaravi
• Kiiritusravi
• Immuunravi

Neid eeliseid on täheldatud paljude erinevate vähkidega, nagu sarkoomid ja söögitoru, seedetrakti, pankrease, rinna, emakakaela, põie, pea ja kaela jt.

Kõigi nende ravimeetodite korral võib hüpertermia suurendada kasvaja verevarustust (ja seega ka hapniku kohaletoimetamist), nii et see on rakutappivatele mõjudele vastuvõtlikum, kuid on ka teisi toimeid, mis võivad olla spetsiifilised ravitüübile. A

Kui hüpertermiat kasutatakse koos kemoteraapia või kiiritusraviga, kasutatakse seda tavaliselt ühe tunni jooksul pärast ravi. Erandiks on piirkondlik hüpertermia, kus neid kasutatakse samaaegselt.

Pärast hüpertermiaga ravi on hüpertermia mõjude suhtes mööduv tundmatus. Sel põhjusel kasutatakse hüpertermiat maksimaalselt üks või kaks korda nädalas koos kiiritusega.

Keemiaravi

Hüpertermia võib suurendada keemiaravi toimet ja see võib olla:

• Söödalisand
• Sünergiline (töötab paremini, kui võib eeldada ainult hüpertermia ja keemiaravi kombinatsioon)
• Käituge suhtlemisest sõltumatul viisil.

Kasvajat ümbritseva temperatuuri tõus võib muuta vähirakkude lipiide, nii et kemoteraapia ravimid pääsevad hõlpsamini juurde. Mõne ravimi - näiteks tsisplatiini - kasutamisel on see sünergistlik. Teiste - näiteks karboplatiini ja oksaliplatiiniga - toime on aditiivne.

Keemiaravi vähiravis - ülevaade

Kiiritusravi

Hüpertermia suurendab vähirakkude tundlikkust ioniseeriva kiirguse suhtes mitmel viisil. Nende hulka kuuluvad:

• Suurenenud tundlikkus kiirguse suhtes: see juhtub suurenenud verevoolu tõttu (kergelt kõrgendatud temperatuuridel, kuid mitte kõrgel temperatuuril).
• Vähirakkude vähene võime kahjustusi parandada: Selle põhjuseks on kuumuse tõttu toimuvad DNA parandusvalkude muutused.
• Kuumšoki valkude indutseeritud tootmine: need valgud (mehhanismis, mis häirib telomeraasiks nimetatud ensüümi aktiivsust) soodustavad rakkude surma.

Hüpertermia mõju koos kiirgusega varieerub sõltuvalt vähi tüübist ja staadiumist, kuid üldiselt parandab see kiirituse efektiivsust umbes 50%.

Hüpertermia kasutamine on eriti põnev korduvate vähkide korral. Kiiritusravi on kudedes suhtelise hüpoksia tõttu sageli piiratud ja see on korduvate kasvajate puhul olnud märkimisväärne probleem. Nüüd arvatakse, et selle suhtelise hüpoksia kõrvaldamise kaudu võib hüpertermia ja kiirguse kombinatsioon võimaldada ravida vähki, mida on varem ravitud kiiritusega, kuid mis on kordunud.

Kiirguse kõrvaltoimed

Immuunravi

Kuna kasvajat (mikrokeskkonda) ümbritsev madal hapnikutase (hüpoksia) näib mängivat rolli koe mikrokeskkonna suhtelises immunosupressiivses seisundis, arvatakse, et hüpertermia võib - suurenenud verevoolu kaudu - parandada selliste immunoteraapia ravimite efektiivsust nagu kontrollpunkti inhibiitorid.

Kui hüpertermia ja immunoteraapia kombineerimise efektiivsust käsitlevaid uuringuid pole veel tehtud, viitavad prekliinilised uuringud, et kombinatsioon võib tugevdada immunoteraapia toimet vähi-immunoteraapia tsükli kõigis kaheksas etapis.

Arvatakse, et hüpertermia lisamine immunoteraapiale võib olla eriti kasulik metastaatilise melanoomi ning pea- ja kaelavähi ravis.

Abskopaalne efekt

Teadlased loodavad, et hüpertermia kombineerimine kiiritusravi ja immunoteraapiaga võib tugevdada nähtust, mida nimetatakse abskopaalseks efektiks; kuid tegelik mõju, kui see on olemas, jääb ootamata.

Immunoteraapia ülevaade

Kahjustatud vähirakkude parandamise pärssimine

Rakud, sealhulgas vähirakud, toodavad valke, mis parandavad kahjustatud DNA-d. Kui vähirakud ei suuda raviga tekitatud kahjustusi parandada, surevad nad suurema tõenäosusega.

Arvatakse, et hüpertermia blokeerib rakkudes DNA-d parandavad ensüümid, häirides seega seda parandamist.

Immuunsüsteemi tugevdamine ja immuunsuse supressiooni vähendamine

Lisaks vähiravi tõhustamisele (ja parandamisvõime vähendamisele) arvatakse, et hüpertermia

• Suurendage keha immuunvastust vähirakkudele
• Vähendage immuunsuse supressiooni
• Vähendage vähi immuunsust

Kiirgusega kombineerituna näib immuunvastuse aktiveerimine hõlmavat nii kaasasündinud immuunsust kui ka adaptiivset immuunsüsteemi, mõjutades rakke alates T-rakkudest kuni looduslike tapjarakkudeni, makrofaagideni ja palju muud.

Lokaalne hüpertermia

Lokaalne hüpertermia hõlmab suure kuumuse kasutamist, mida rakendatakse väikesele (kohalikule) koepinnale vähirakkude ja kasvajat tarnivate veresoonte hävitamiseks. Sel juhul kasvaja eemaldamise asemel vähirakud kuumutatakse ja lagunevad. Kuigi see varieerub, rakendatakse temperatuuri 103 kuni 110 kraadi Fahrenheiti kõige sagedamini 45 kuni 90 minuti jooksul.

Paljudel juhtudel kasutatakse kohalikku hüpertermiat:

• Operatsiooni alternatiivina
• Neile, kellel on kasvajad, millele on raske või võimatu operatsiooni kaudu juurde pääseda
• Inimestele, kes operatsiooni ei taluks

Seda meetodit võib kasutada esialgse kasvaja või korduvate / metastaatiliste kasvajate korral. Kasutamine on tavaliselt piiratud kasvajatega, mille läbimõõt on 5 sentimeetrit (umbes 2 1/2 tolli).

Erinevalt kasvaja eemaldavast operatsioonist jätab lokaalne hüpertermia armekoe maha. Tavapäraste uuringute korral, nagu CT või MRI, võib seda mõnikord olla raske aktiivselt kasvavast kasvajast eristada. Õnneks on positronemissioontomograafia (PET-skaneerimine) funktsionaalne test, mis võib sageli seda vahet teha.

Kuumus võib esineda järgmiselt:

• Raadiosageduslik ablatsioon (suure energiaga raadiolained): kõige tavalisem meetod
• Mikrolaineahjud
• Ultraheli (kõrge intensiivsusega fokuseeritud ultraheli)
• Teised

Lokaalset hüpertermiat võib kasutada erineval viisil:

• Väliselt: nahapinna lähedal (alla 3–4 tolli pinna all) asuvate kasvajate raviks.
• Intraluminaalselt: ravida keha sügavamaid piirkondi, millele on juurdepääs spetsiaalsete tehnikate abil, näiteks söögitoru endoskoopia ajal.
• Interstitsionaalselt: kasvajate raviks, mis asuvad kehas sügavamal, kuid mida saab soojusallika sisestamiseks proovivõtturiga kätte saada. Näiteks võib aju, kopsu, maksa või neeru vähi raviks tuumorisse sisestatud nõela kaudu kasutada raadiosageduslikku ablatsiooni. Sondi hoitakse tavaliselt paigas umbes 30 minutit.

Ravimeetodid on erinevad, kuid pinna hüpertermia korral kantakse pindaplikaator tavaliselt otse kasvaja kohale.

Piirkondlik hüpertermia

Erinevalt lokaalsest hüpertermiast hõlmab piirkondlik hüpertermia suurema ala, näiteks kogu elundi või jäseme, näiteks käe või jala, ravi.

Võib kasutada piirkondlikku hüpertermiat:

• Väliselt: ravida sügavamat piirkonda kui lokaalne hüpertermia.
• Piirkondlikult (isolatsiooni perfusioon): selles tehnikas võib vähi, näiteks sarkoomide ja melanoomide raviks eemaldada vere, näiteks jala, koos kemoteraapiaga.
• Sügav kude: põievähi ravis võib kasutada sügava koe piirkondliku hüpertermia näidet. Seade asetatakse põie kohale ja piirkonna soojendamiseks kasutatakse mikrolaineahju või raadiosageduslikke laineid.

Kogu keha hüpertermia

Kogu keha hüpertermiat kasutatakse peamiselt metastaatiliste vähkide korral.

Eesmärgiks on kogu keha kuumutamine, et tõsta kehatemperatuur 90–10 minutiks 107–108 kraadini Fahrenheiti. Seda võib teha kasutades:

• Kuumaveetekid
• Imikutele mõeldud inkubaatoreid meenutavad termokambrid
• Inimese kastmine sooja vette

Hüpertermia kombineeritud ravis

Kliinilistes uuringutes on kasutatud või uuritakse praegu palju hüpertermia, kemoteraapia ja kiirituse kombinatsioone. Kõiki neid ei käsitleta, kuid toome mõned näited nende kombinatsioonide kasutamise illustreerimiseks.

Keemiaravi

Hüpertermiat koos neoadjuvantse kemoteraapiaga (keemiaravi enne operatsiooni) on kasutatud kõrge riskiga pehmete kudede sarkoomidega inimeste raviks ja seda on võrreldud ainuüksi keemiaravi kasutamisega.

2018. aasta uuringus tõi hüpertermia ja kemoteraapia kombinatsioon pehmete kudede sarkoomidega inimeste elulemuse paranemise ja progressioonivaba elulemuse võrreldes nendega, kes said ainult keemiaravi.

Kiirgus

Kui vähk levib luudesse (luumetastaasid), tunnevad inimesed sageli tugevat valu.

Teadlased võrdlesid luumetastaaside ravis ainult kiiritusravi kasutamist kiiritusravi pluss hüpertermiaga (hüpertermia rakendatakse tunni jooksul pärast kiiritust). Leiti, et neil, kes said kombineeritud ravi, oli ravivastus (valu vähenemine) peaaegu kaks korda suurem kui neil, kes said ainult kiiritusravi.

Hüpertermia kombinatsioonis kiirgusega võib mõnes olukorras olla eriti kasulik. 2019. aasta ülevaade uuringutest, milles vaadeldi hüpertermia kasutamist koos kiiritusraviga korduva rinnavähi korral, näitas, et kombinatsioon näib mõjutavat täielikku vastust, ravivastuste kestust ja üldist elulemust, võrreldes ainult kiiritusravi kasutamisega. Sarnaseid eeliseid on täheldatud melanoomi, sarkoomi ja emakakaelavähki käsitlevates uuringutes.

Kombineerimine toetava raviga tulekindla vähi korral

2020. aasta uuring näitas hüpertermia kasutamise lubadust kõige kaugemale arenenud kasvajatega inimestele.

Hüpertermia (moduleeritud elektrohüpertermia kolm korda nädalas 25 seansi jaoks) ja intravenoosse C-vitamiini kombinatsioon anti kaugelearenenud, refraktaarse mitteväikerakk-kopsuvähiga inimeste rühmale. Kuigi uuring oli väike, näitas see ravigrupis kontrollitud määra 42,9% võrreldes 16,7% -ga ainult parimat toetavat ravi saanud rühmas.

Ka ravigrupis oli elukvaliteet parem. Kuigi uuring näitas peamiselt hüpertermia kasutamise ohutust selles keskkonnas ja tekitas lootust edasistele uuringutele, milles otsiti meetodeid kaugelearenenud vähihaigete elukvaliteedi parandamiseks.

Riskid ja kõrvaltoimed

Hüpertermia riskid ja kõrvaltoimed kipuvad olema suhteliselt kerged, eriti võrreldes paljude teiste vähiravimitega. Kindlasti varieeruvad riskid sõltuvalt:

• Hüpertermia spetsiifiline tüüp
• Kasutamise kestus
• Kasutatakse konkreetset kohaletoimetamissüsteemi

Lokaalse hüpertermia kahjulikud mõjud võivad hõlmata põletusi ja sellest tulenevat põletusega seotud valu. Regionaalse hüpertermia korral on teatatud tõsisest lihasnekroosist (lihase surm) ja nahaalusest rasvast, mis vajas operatsiooni, kuid see on haruldane.

Kogu keha hüpertermia riskid on sarnased riskidega, mida võib oodata märkimisväärselt kõrgendatud kehatemperatuuri korral, ja need võivad hõlmata ka järgmist

• Kuum tunne
• Väsimus
• Kiire temperatuuri tõusu tõttu higistamisvõime fossiil

Tõsisemad tingimused võivad hõlmata järgmist:

• Dehüdratsioon
• Kuumakurnatus
• Kuumarabandus

Tõsised sümptomid võivad sagedamini esineda inimestel, kellel on teatud terviseprobleemid. Kuna kõrged temperatuurid võivad kahjustada perifeerset närvisüsteemi, ei tohiks seda kasutada inimestel, kellel on neurodegeneratiivsed seisundid, näiteks hulgiskleroos.

Kas hüpertermia võib põhjustada vähi kasvu?

Õnneks ei tundu olevat teateid, kus hüpertermia oleks põhjustanud vähi kasvu või progresseerumist.

Nii piirkondlik kui ka kogu keha hüpertermia võivad põhjustada ka:

• Iiveldus
• Oksendamine
• Kõhulahtisus

Rohkem kaasatud tehnikad - näiteks piirkondlik hüpertermia, mille korral veri eemaldatakse jäsemelt ja soojendatakse - kätkeb endas selgelt perfusioone, näiteks verehüübeid ja muud, seotud riske.

Piirangud

Mõned hüpertermia piirangud hõlmavad järgmist:

• Väljakutsed kasvaja ideaalse temperatuuri täpseks mõõtmiseks ja säilitamiseks.
• Piiratud kättesaadavus, kuna kõiki hüpertermia võimalusi pakutakse suhteliselt vähestes vähikeskustes kogu riigis.
• Kliiniliste uuringute ranged abikõlblikkuse kriteeriumid.
• Erinevad kindlustuskaitse stsenaariumid.

Sõna Verywellist

Vähi ravis kasutatavast hüpertermiast räägitakse harvemini kui paljudest teistest ravimeetoditest, kuid see pole tingitud tõhususe puudumisest. Kiiritusravi parem reageerimine - eriti - väärib märkimist, kuid paljud vähihaiged ei tea seda ravivõimalust, kui seda ei pakuta nende vähikeskuses.

Seda rõhutab see, kui tähtis on olla teie enda eestkõneleja oma vähiravis ja küsida kõigi võimalike võimaluste kohta, isegi kui neid teie vähikeskuses ei pakuta. Õnneks pakuvad paljud riikliku vähiinstituudi määratud vähikeskused nüüd kaugjuurdepääsu (virtuaalseid) konsultatsioone, et inimesed saaksid enne ravi reisimist teise arvamuse saada ja õppida.