Leptomeningeaalne haigus

Leptomeningeaalsed metastaasid on suhteliselt haruldased, kuid tõsised komplikatsioonid vähkidest, näiteks rinnavähk, kopsuvähk ja melanoom. Kõige sagedamini täheldatakse kaugelearenenud vähi korral leptomeningeaalset haigust, kuna inimesed elavad kaugel arenenud vähiga.

Leptomeningeaalset haigust võib nimetada ka kartsinomatoosseks meningiidiks või neoplastiliseks meningiidiks. Kõige sagedamini on selle tüsistuse korral inimestel mitu neuroloogilist sümptomit, sealhulgas visuaalsed muutused, kõneprobleemid, ühe kehapoole nõrkus või tuimus, tasakaalu kaotus, segasus või krambid. Diagnoos tehakse tavaliselt MRI ja seljaaju koputamise kombinatsiooniga. Ravi võib hõlmata kiiritust ja / või kemoteraapiat otse seljaajuvedelikku (intratekaalne kemoteraapia) koos konkreetse ravitava vähi süsteemse raviga.

Anatoomia

Erinevalt vähi levimisest ajusse (aju metastaasid) kaasnevad leptomeningeaalsed metastaasid vähirakkude levikut tserebrospinaalvedelikku, mis supleb aju ja seljaaju. See tekib tänu vähirakkude külvamisele leptomeningesse, ajukelme kahesse sisimasse kihti, mis katavad ja kaitsevad aju.Vähirakud võivad vabalt hõljuda tserebrospinaalvedelikus nende membraanide (subaraknoidse ruumi) vahel (ja seeläbi liikuda läbi aju ja seljaaju) või olla kinnitatud pia materi külge. Kuna tserebrospinaalvedelikus on palju toitaineid ja hapnikku, ei pea vähirakud elujõuliseks moodustama suuri kasvajaid, nagu seda tehakse teistes kehapiirkondades.

Vähid, mis võivad põhjustada leptomeningeaalseid metastaase

Kõige levinumad leptomeningesse levivad vähid on rinnavähk, kopsuvähk (nii mitte-väikerakuline kui ka väike rakuline) ja melanoom. Muude vähkide korral, kus need metastaasid mõnikord arenevad, on seedetrakt, neerurakk (neer) ja kilpnääre ning mõned leukeemiad ja lümfoomid.

Esinemissagedus

Leptomeningeaalsete metastaaside esinemissagedus suureneb, eriti nende inimeste seas, kellel on kaugelearenenud (4. etapp) vähk, mida saab sihtravi abil märkimisväärse aja jooksul kontrollida (ja eriti inimestel, kellel on EGFR-i mutatsiooniga kopsuadenokartsinoom).

Sümptomid

Leptomeningeaalse kartsinomatoosi sümptomid võivad oluliselt erineda ja hõlmavad sageli arvukalt neuroloogilisi probleeme. Arstid võivad esinevate sümptomite kirjeldamiseks kasutada terminit "multifokaalne defitsiit". Näiteks võivad inimesel olla nii entsefalopaatia kui ka radikulopaatia sümptomid (kirjeldatud allpool).

Nende metastaaside tunnused ja sümptomid võivad hõlmata järgmist:

Radikulopaatiad

Radikulopaatiad mõjutavad seljaaju närvijuure - närvikiude, mis ühenduvad seljaaju kaudu keha erinevate osadega - ja võivad esineda kõikjal alates kaelast (emakakaelast) kuni alaseljani (nimme).

Seljaaju närvijuure vigastus (näiteks kokkusurumine) tekitab sageli sümptomeid teises piirkonnas. Näiteks võib kaela närvijuure kokkusurumine lisaks kaelavalu põhjustada ka käte valu, tuimust, kipitust ja / või nõrkust. Seljaaju närvijuure kokkusurumisega nimmepiirkonnas (tuntud ka kui ishias) ei pruugi inimene tunda mitte ainult seljavalu, vaid ka ühe või mõlema jala tuimust ja nõrkust, sageli elektrilise aistinguga, mis liigub mööda jalga.

Kraniaalnärvide halvatus

Kraniaalnärvide kaasamine võib põhjustada sümptomeid, mis varieeruvad sõltuvalt konkreetsest kraniaalnärvist või mõjutatud närvidest. Võib-olla on tuntuim kraniaalnärvi halvatus Belli halvatus, mis põhjustab näo ühel küljel rippumist.

Mõjutatud närvi põhjal võivad ilmneda järgmised sümptomid:

• Haistmisnärv: muutused lõhnas ja maitses
• Nägemisnärv: muutused nägemises või pimeduses
• Okulomotoorne närv: õpilane ei ahenda eredas valguses, ülemise silmalau liikumisel on raskusi
• Trochlear närv: topeltnägemine
• Kolmiknärv: näo valu
• Abducens: topeltnägemine (kuues närvihalvatus)
• Näonärv: näolihaste nõrkus
• Vestibulocochlear: kuulmislangus ja vertiigo
• Glossofarüngeaalne: kuulmislangus ja vertiigo
• Vagus: neelamis- ja / või rääkimisraskused
• Lülisamba lisavarustus: õlgade nõrkus
• Hüpoglossaalne: raskused rääkimisel keele liigutamise raskuste tõttu

Entsefalopaatia

Entsefalopaatia on üldmõiste, mis tähendab aju põletikku ja sellel on palju põhjuseid. Kardinaalne sümptom on muutunud vaimne seisund. See võib hõlmata segadust, isiksuse muutusi, vähenenud mälu, kehva keskendumisvõimet, letargiat ja tõsise seisundi korral teadvuse kaotust.

Suurenenud koljusisese rõhu sümptomid

Leptomeningeaalsete metastaaside korral võivad tserebrospinaalvedeliku voolu ummistused põhjustada koljusisese rõhu tõusu. Sümptomiteks võivad olla peavalud, oksendamine (sageli ilma iiveldusteta), käitumuslikud muutused, letargia ja teadvusekaotus. Sõltuvalt blokeerimise asukohast võivad ilmneda ka muud neuroloogilised sümptomid.

Insuldi sümptomid

Tserebrospinaalvedeliku vähirakud võivad põhjustada ka aju veresoonte obstruktsiooni või kokkusurumist, mis põhjustab insuldi. Sümptomid sõltuvad konkreetsest mõjutatud ajuosast ja võivad hõlmata visuaalseid muutusi, kõne muutusi, tasakaalu või koordinatsiooni kaotust või ühepoolset nõrkust.

Ajukasvaja sümptomid

Kuna ligikaudu 50–80 protsendil kartsinomatoosset meningiiti põdevatest inimestest (sõltuvalt uuringust) on ka aju metastaasid (pigem ajus kui seljavedelikus), pole harvad juhud, kui inimestel esinevad ka neuroloogilised sümptomid ajukasvajad.

Aju metastaasidel mõnes ajukohas pole sümptomeid. Sümptomite ilmnemisel sõltuvad need metastaaside asukohast ja võivad hõlmata muu hulgas peavalu, algavaid krampe, visuaalseid muutusi, kõnehäireid või ühepoolset tuimust või nõrkust.

Rinnavähi aju metastaasid on kõige levinumad noorematel naistel ja neil, kellel on HER2 positiivsed kasvajad. Samuti on levinud kopsuvähi aju metastaasid, mis esinevad ligikaudu 40 protsendil 4. astme haigusega inimestest.

Diagnoos

Leptomeningeaalse haiguse diagnoosimine võib olla keeruline mitte ainult sümptomite kattumise tõttu aju metastaaside sümptomitega, vaid ka testimisprotsessi tõttu. Õigeaegse diagnoosi saamiseks on vajalik asjakohaste testide läbiviimiseks vajalik kõrge kahtlusindeks.

Pildistamine

Aju ja selgroo magnetresonantstomograafia (MRI) koos kontrastiga ja ilma selleta on kuldstandard leptomeningeaalse haiguse diagnoosimisel. Mõnikord esineb haigus ainult selgroos ja mitte ajus ning seetõttu on soovitatav läbi viia kogu selgroo ja aju skaneerimine. MRI-l saavad radioloogid näha põletikulisi ajukelme ja kooseksisteerivaid aju metastaase.

Nimmepiirkonna punktsioon (seljaaju kraan)

Kui kahtlustatakse leptomeningeaalseid metastaase, soovitatakse järgmise sammuna sageli nimmepiirkonna punktsiooni (seljaaju kraani). Enne seda testi vaatavad arstid hoolikalt läbi MRI, et selgroogne kraan oleks ohutu. Seljaaju kraani positiivsed leiud on järgmised:

• Vähirakud, mida alati ei tuvastata, ja koputus võib olla vajalik korrata,
• Suurenenud valgete vereliblede arv
• Suurenenud valgusisaldus
• Vähenenud glükoositase.

CSF-i vedeliku biopsia testimise edusammud, mis otsivad kasvajarakuvaba DNA-d, võivad diagnoosi täpsust varsti parandada.

CSF voolu uuring

Kui kaalutakse intraventrikulaarset kemoteraapiat (vt allpool), võib läbi viia tserebrospinaalvedeliku (CSF) voolu uuringu. Selle uuringuga saab kindlaks teha, kas kasvaja tõttu on CSF-i voolus tekkinud ummistusi. Kui keemiaravi viiakse blokeeritud piirkonda, ei ole see efektiivne ja võib olla mürgine.

Diferentsiaaldiagnoos

Mitmed seisundid võivad jäljendada leptomeningeaalseid metastaase ja põhjustada sarnaseid sümptomeid. Mõned neist hõlmavad järgmist:

• Aju metastaasid: Leptomeningeaalse haiguse ja aju metastaaside sümptomid võivad olla väga sarnased ja neid kahte diagnoositakse sageli koos.
• Bakteriaalne meningiit: see hõlmab meningokoki või tuberkuloosset meningiiti.
• Viiruslik meningiit: nende haiguste hulka kuuluvad tsütomegaloviirus, herpes simplex, Epstein-Barr ja tuulerõugete meningiit.
• Seene meningiit: Siia kuuluvad histoplasmoos, koktsiodiomükoos ja krüptokokoos.
• Toksiline / metaboolne entsefalopaatia: ravimite põhjustatud entsefalopaatia (sageli vähivastaste ravimite, antibiootikumide või valuvaigistite tõttu) võib tekitada sarnaseid sümptomeid kui leptomeningeaalsed metastaasid.
• Epiduraalsed või ekstramedullaarsed lülisamba metastaasid
• Paraneoplastilised sündroomid
• Sarkoidoos

Ravi

Leptomeningeaalsete metastaaside ravi sõltub paljudest teguritest, sealhulgas sümptomite raskusastmest, primaarse vähi tüübist, inimese üldisest tervislikust seisundist, muude metastaaside olemasolust ja muust.

Oluline on märkida, et kuigi ravi võib pärssida neuroloogiliste sümptomite progresseerumist, püsivad diagnoosimise ajal esinevad sümptomid sageli.

Leptomeningeaalsed metastaasid on mitmel põhjusel keeruline ravida. Üks on see, et need esinevad sageli vähi kaugelearenenud staadiumis ja pärast seda, kui inimene on märkimisväärse perioodi jooksul haige olnud. Sel põhjusel võivad haigusega inimesed vähem taluda selliseid ravimeetodeid nagu keemiaravi.

Nagu aju metastaaside puhul, tekitab vere-aju barjäär ravimisel probleeme. See tihe kapillaaride võrk on loodud toksiinide aju sattumise vältimiseks, kuid samal põhjusel piirab see kemoteraapia ravimite kättesaadavust ajus ja seljaajus. Mõned sihipärased ravimeetodid ja immunoteraapia ravimid võivad sellest barjäärist siiski läbi tungida.

Lõpuks võivad leptomeningeaalse haigusega seotud sümptomid kiiresti areneda ja paljud vähiravi toimivad haiguse progresseerumisega võrreldes suhteliselt aeglaselt.

Lisaks steroidravimitele, mida sageli kasutatakse aju turse kontrollimiseks, võivad ravivõimalused hõlmata järgmist.

Kiiritusravi

Kiiritusravi (või prootonkiire teraapia) on kõige kiiremini efektiivne leptomeningeaalse haiguse ravis. Kõige sagedamini suunatakse fraktsioneeritud välimine kiirgus piirkondadesse, kus vähirakkude klastrid põhjustavad sümptomeid.

Intraventrikulaarne keemiaravi

Kuna intravenoosselt manustatavad kemoteraapia ravimid ei ületa tavaliselt vere-aju barjääri, süstitakse neid sageli otse tserebrospinaalvedelikku. Seda nimetatakse intraventrikulaarseks, CSF-is või intratekaalseks kemoteraapiaks.

Intratekaalset kemoteraapiat manustati kunagi seljaaju kraani kaudu. Tänapäeval panevad kirurgid peanaha alla tavaliselt Ommaya reservuaari (intraventrikulaarse kateetri süsteem), kusjuures kateeter liigub tserebrospinaalvedelikusse. See reservuaar jäetakse keemiaravi ajaks paigale.

Süsteemsed ravimeetodid

On oluline kontrollida vähki ka teistes kehapiirkondades, nii et spetsialistid kasutavad sageli täiendavaid ravimeetodeid koos intratekaalse kemoteraapia ja / või kiiritusega.

Mõned süsteemsed ravimeetodid tungivad läbi vere-aju barjääri ja võivad olla kasulikud leptomeningeaalsete metastaaside korral. Kopsuvähi korral rikuvad mõned EGFR inhibiitorid ja ALK inhibiitorid vere-aju barjääri ja võivad aidata nende metastaaside ravimisel.

Eriti ühel EGFR-i inhibiitoril, osmertiniibil (Tagrisso), on kõrge penetratsioon CSF-i ja seda soovitatakse nüüd esmavaliku ravimina EGFR-mutatsiooniga inimestele, kellel on aju- või leptomeningeaalmetastaasid.

HER2-positiivse rinnavähi korral näib HER2-ga suunatud trastuzumab (Herceptin) sisenevat CSF-i sarnasel viisil. Melanoomide korral on BRAF-i inhibiitorid nagu vemurafeniib (Zelboraf), dabrafeniib (Tafinlar) ja encorafeniib (Braftovi) võib olla kasulik. Erinevate vähivormide korral on immunoteraapia ravimid lubanud ka aju või leptomeningesse levinud kasvajate ravimisel. Immunoterapeutiliste kontrollpunktide inhibiitorid nivolumab (Opdivo) ja ipilimumab (Yervoy) näitasid suurenenud elulemust, kui neid kasutati koos melanoomi ja leptomeningeaalse metastaasiga inimeste raviks.

Palliatiivne ravi

Mõnel juhul, näiteks kui kasvaja on väga kaugele arenenud, ei peeta seda tüüpi ravi kasulikuks. Nendel juhtudel võib palliatiivne ravi sümptomite juhtimisel tohutult aidata.

Paljudes vähikeskustes on nüüd palliatiivravi meeskonnad, kes töötavad koos inimestega, et tagada vähiga elades võimalikult hea elukvaliteet. Inimestel ei pea olema palliatiivse ravi konsultatsiooni saamiseks terminaalset vähki: seda tüüpi ravi võib olla kasulik isegi varajases staadiumis ja väga ravitavate vähkide korral.

Prognoos

Üldiselt on leptomeningeaalsete metastaaside prognoos halb, eluiga mõõdetakse sageli kuude või nädalate kaupa. See tähendab, et mõnedel inimestel, kes on muidu mõistliku tervisega ja taluvad ravi, läheb väga hästi. See leptomeningeaalse haigusega pikemaajaliste ellujäänute arv peaks kasvama nüüd, kui on olemas uuemad ravimeetodid, mis võivad tungida läbi vere-aju barjääri.

Sõna Verywellist

Leptomeningeaalsete metastaaside diagnoos võib olla südant valutav. Kuna teiste vähkide elulemus paraneb, peab selle tüsistusega toime tulema rohkem inimesi. Õnneks lubavad hiljutised vähiteraapia edusammud tõhusa ravi jaoks rohkem võimalusi. Kui teil on diagnoositud see tüsistus, mõistke, et suur osa sellest, mida võite kuulda ja lugeda, on seotud selle tüsistuse prognoosigaenneneed edusammud. Oluline on oma onkoloogiga täna oma individuaalsest olukorrast rääkida.