Miks mittesuitsetajatel kopsuvähk suureneb?

Põhjus, miks kopsuvähk kunagi suitsetajatel, eriti noortel naistel, suureneb, pole selge. See tähendab, et meil on mingi ettekujutus, mis onmittepõhjustavad tõusu, samuti riskifaktorid, mis võivad mängida rolli, kuid ei seleta täielikult, miks peaksid määrad tõusma (näiteks geneetiline eelsoodumus).

Kahjuks jätavad kopsuvähi stigma kui "suitsetajahaigus" ja suhteline rahastamispuudus võrreldes teiste levinud vähkidega kriitilistele küsimustele vastuseta. Siiski on riskitegureid, mis on sisuliselt välistatud ja paljud võimalikud põhjused vajavad täiendavat uurimist.

Kopsuvähk eluaeg, mitte kunagi suitsetajatel, ei suurene

Mitu aastat on arstid märkinud mitteväikerakk-kopsuvähi sagenemist inimestel, kes pole kunagi suitsetanud. Kopsuvähi keskmine vanus on 71 aastat, kuid tugirühmad hakkasid täituma kopsuvähiga toime tulnud noorte vanematega, isegi naistega, kellel diagnoositi raseduse ajal.

Uuringud on nüüd kinnitanud, et seda muljet toetavad faktid. Märkimisväärne osa sellest kasvust on toimunud 1990. aastast kuni praeguseni, ehkki väike kaevamine viitab sellele, et see on kestnud palju kauem.

Esimene kommentaar, mida paljud inimesed kunagi suitsetajate kopsuvähi tõusust kuuldes teevad, on see, et see peab olema proportsioon. Suitsetamise määra langedes kasvab võib-olla nende inimeste protsent, kes kunagi ei suitsetanud. Jällegi näitavad hiljutised uuringud, et see pole proportsiooniprobleem ja kaalul on tõeline kasv (ja selle tagajärjed).

Kunagi suitsetajad vs mittesuitsetajad Definitsioon

Kirjanduse ülevaatamisel on oluline teha vahet kunagi suitsetajate ja mittesuitsetajate vahel. Mõiste mittesuitsetajad hõlmavad nii inimesi, kes pole kunagi suitsetanud, kui ka endisi suitsetajaid, neid, kes kunagi suitsetasid, kuid võisid juba ammu loobuda. Praegu on suurem osa mitteväikerakk-kopsuvähki arenevatest inimestest mittesuitsetajad; nad on suitsetamise maha jätnud või pole kunagi suitsetanud.

Seevastu mittesuitsetaja määratlus on see, kes on elu jooksul suitsetanud vähem kui 100 sigaretti. Ameerika Ühendriikides ei ole umbes 20% kopsuvähki haigestuvatest naistest kunagi suitsetajad, kogu maailmas kasvab see arv üle 50%.

Statistika

Mitmed uuringud on nüüd dokumenteerinud kopsuvähi suurenemist kunagi suitsetajatel. Riikliku vähiinstituudi ajakirjas avaldatud 2017. aasta uuring leidis, et kunagi suitsetajatel on kopsuvähi tõeline kasv.

Teadlased uurisid mitte-väikeserakulist kopsuvähki kunagi suitsetajatel USA kolmes erinevas vähikeskuses.

Kopsuvähi esinemissagedus kunagi suitsetajatel kasvas 8% -lt ajavahemikul 1990-1995 ja 14,9% -ni ajavahemikul 2011-2013.

Arvati, et selle kasvu põhjuseks pole kunagi suitsetajate ja suitsetajate / endiste suitsetajate suurenenud osakaal.

Selle uuringu täiendavad tõendid, mis näitavad, et see on tõeline tõus, kuna tõusumäära täheldati ainult mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Suitsetamisega tugevamalt seotud kopsuvähi, sealhulgas väikerakulise kopsuvähi ja lamerakk-kopsuvähi puhul ei toimunud suitsetajate ja kunagi diagnoositud suitsetajate osakaalu muutust.

Kui vähktõbe põevad aasialased ei ole tõenäolisemalt kunagi suitsetajad ja uurimisperioodil suurenes aasialaste osakaal, ei vastanud kasv rasside / rahvuse kontrolli all hoidmise eest.

Kunagi ei suitsetata noori täiskasvanud naisi: mitteväikerakulist kopsuvähki kunagi suitsetajatel täheldatakse sagedamini naistel - 17,5% on naised võrreldes 6,9% meestega. Väikerakulise kopsuvähiga inimestel seda erinevust ei täheldatud.

Noored täiskasvanud: Veel üks erinevus, mida selles uuringus märgiti (ja mida varem täheldati), oli see, et kunagi kunagi suitsetajatel tekkis kopsuvähk nooremas eas kui kopsuvähk, mis esines suitsetajatel või endistel suitsetajatel.

Sarnased leiud Suurbritannias

2017. aastal Ühendkuningriigis läbi viidud uuring näitas kopsuvähi esinemissageduse tõelist suurenemist kunagi suitsetajatel. Kuueaastase perioodi jooksul korduvalt suitsetamata kopsuvähi aastane esinemissagedus kasvas üle kahekordistumise, kasvades 13% -lt 2008. aastal 28% -le 2014. aastal.

Sarnaselt USA uuringuga ei olnud selle kasvu põhjuseks mitte kunagi suitsetajate osakaalu suurenemine, vaid juhtumite arvu tegelik kasv.

See võib olla kasvanud palju kauem

Kui kunagi ei suitsetata, peetakse kopsuvähi sagenemist üsna hiljutiseks, kusjuures suurim tõus on olnud alates 2000. aastast, on mõningaid tõendeid selle kohta, et tõus algas juba ammu enne seda aega.

Riikliku vähiinstituudi ajakirjas avaldatud 1979. aasta uuringus vaadeldi kunagi suitsetajate esinemissagedust ajavahemikus 1914–1968. Teadlased leidsid, et 35–84-aastaste valgete meeste puhul tõusis kordagi mittesuitsetajate seas 15-kordne suhteline kasv 65–84-aastaste vahel tõuseb 30 korda.

Valgetel naistel vanuses 35–84 oli kasv seitsmekordne. Arvatakse, et osa kasvu enne 1935. aastat on seotud diagnostikameetoditega, kuid siiski nähti tõusu.

Mõnes teises uuringus on varem täheldatud kopsuvähi suurenemist ka kunagi suitsetajatel. Rootsis läbi viidud uuringust selgus, et kunagi suitsetajate kopsuvähk kasvas 1970. – 1990. USA sel ajal tehtud uuring näitas samuti tõusu, kusjuures kunagi varem suitsetajatel ei olnud kopsuvähk enam levinud 1980. ja 1990. aastatel kui 1960. aastatel. Ameerika Ühendriikides oli see aga statistiliselt oluline ainult naistel.

Probleemi ulatus

Mis tahes kopsuvähi esinemissageduse suurenemine on väga murettekitav, kuna kopsuvähk on nii meestel kui naistel vähiga seotud surmade peamine põhjus. Ja kuigi suitsetamisest loobumise kampaaniad on suitsetamise määra vähendamisel olnud väga edukad, ei tee need vähest riski, et vähendada elukestvaid ja kunagi suitsetajaid.

Põhjustega arvestamine

Kuigi spekuleeritakse kopsuvähi sagenemise üle kunagi suitsetajatel, on võimalike põhjuste kohta vähe kindlaid vastuseid. Kuna teadlikkus paraneb ja rohkem inimesi mõistab, et kopsuvähk võib ja võib juhtuda kõigil, kellel on kopsud, on tõenäoline, et võimalikke põhjuseid hinnatakse põhjalikumalt.

Kuni selle ajani on oluline hoolikalt uurida, mis võib selle kasvu aluseks olla. Lõppude lõpuks diagnoositakse inimesi täna ja meil ei pruugi neid andmeid olla paar aastakümmet.

Riskifaktorite uurimisel on kasulik mõista, et kunagi suitsetajate kopsuvähk on mitmel viisil erinev haigus.

Inimestel, kes pole kunagi suitsetanud, on märksa tõenäolisem sihtmärkidega mutatsioone (näiteks EGFR, ALK, ROS1 ja palju muud) umbes 75%, suitsetajatel umbes 15% kuni 20%.

Suitsetanud inimestel on KRAS või TP53 mutatsioonid palju tõenäolisemalt.

Kopsuvähi genoomika parem mõistmine sellistest testidest nagu järgmise põlvkonna sekveneerimine ja kogu genoomi hõlmavad seonduvad uuringud kiusavad tõenäoliselt veelgi erinevusi mittesuitsetajate ja suitsetajate kopsuvähi vahel. Näiteks on teada, et tubakakantserogeenid on seotud KRAS-i mutatsioonidega.

Tõenäoliselt vastutustundlikud tegurid

Hea esimene samm kunagi suitsetajatel esineva kopsuvähi tõusu võimalike põhjuste uurimisel on vaadata, mis ei ole vastutav. On palju tegureid, mis ei saa kasvu seletada.

Kapis suitsetamine

Potentsiaalne põhjus kopsuvähi suurenenud esinemissagedusele kunagi suitsetajatel on valeandmete esitamine (kui inimesed olid suitsetajad, kuid väitsid, et ei ole). See mitte ainult ei sobi ülaltoodud uuringutega (mitte-väikerakulise kopsuvähi, kuid mitte väikerakuliste näitajate tõus), kuid teadlased leidsid, et kunagi suitsetajate kasvajate omadused erinesid suitsetajate omadest.

Isegi kui nendes uuringutes pole kunagi suitsetajad olnud enamasti kapis suitsetajad, on selle lahendusega veel üks probleem. Kunagi ei suitsetatajaid diagnoositakse suurema tõenäosusega nooremas eas kui suitsetajatel.

Latentsusperiood (kantserogeeniga kokkupuutumise ja vähi tekke vahelise ajavahemik) on selline, et kopsuvähi diagnoosimise keskmine vanus on 71. Vanusekapis suitsetamise eest vastutamiseks oleks paljud neist inimestest pidanud hakkama kapis suitsetama väikeste lastena või isegi emakas.

Kasutatud suits

Mitte ainult mittesuitsetavate rühma inimesed ei väitnud madalamat passiivse suitsetamise määra, vaid ka kasutatud suitsu määr langeb tänu sellele, et vähem suitsetab inimesi ja rangemad suitsetamiseeskirjad avalikes kohtades. Nii Euroopas kui ka Aasias tehtud uuringud, mis käsitlevad kopsuvähki kunagi suitsetajatel, leidsid lisaks, et mutatsiooniline signatuur (omandatud mutatsioonide tüübid kasvajarakkudes) ei sobi passiivse suitsuga.

Rasvumine

Värskest hirmutavast statistikast selgus, et noortel täiskasvanutel sageneb mitut tüüpi vähk. Erinevalt märgitud vähiliikidest ei peeta kopsuvähki rasvumisega seotud vähiks ja ülekaalulisust on tegelikult seostatud haiguse väiksema riskiga.

Võimalikud põhjused ja riskitegurid

Mitte kunagi suitsetajatel on mitmeid võimalikke kopsuvähi põhjuseid. Suurbritannias on suitsetajate kopsuvähki soodustavate tegurite praegused hinnangud järgmised:

• Kasutatud suits (umbes 15%)
• Kantserogeenide kokkupuude kutsealal (umbes 20,5% meestel ja 4,3% naistel)
• Välisreostus (umbes 8%)
• Meditsiiniline kiirgus (0,8%)
• Radooni ekspositsioon (0,5%)

See erineb keskkonnakaitseagentuuri (EPA) tsiteeritud numbritest, kus radoon on kunagi suitsetajate hulgas kopsuvähi põhjustajana loetletud.

Samuti on kindlaks tehtud muud riskifaktorid, nagu haiguse / geneetika perekonna ajalugu, muud kopsuhaigused (astma, tuberkuloos, KOK), autoimmuunhaigused, siseruumide õhusaaste (toiduvalmistamise aurud ja puhastusvahendid), liigne östrogeeniga kokkupuude, toitumisfaktorid ja HPV.

Nende küsimuste uurimisel on kasulik vaadata neid riskitegureid, kuid meie poolt küsitava küsimuse üle mõeldes on veel üks küsimus, mida tuleb samal ajal kaaluda ja mida harva küsitakse.

Kriitiline küsimus põhjuste kaalumisel

Kas kunagi suitsetajatel on kopsuvähi võimalike riskifaktorite hulgas ka neid, mida võiks sellega seostadakasvavad määradhaiguse?

Võimalike põhjuste uurimisel on oluline seda küsimust meeles pidada, alustades ühest riskitegurist, mida sageli võimaliku vastusena mainitakse: geneetiline eelsoodumus.

Geneetiline eelsoodumus

Geneetiline eelsoodumus mängib kunagi suitsetajatel kopsuvähi riski osas suuremat rolli kui suitsetanud inimesed. Suurem risk on inimestel, kellel on perekonnas esinenud kopsuvähki, eriti neil, kellel on esimese astme pereliige (vanem, õde-vend või laps), kellel tekkis kopsuvähk (või mõni muu vähk) enne 50. eluaastat.

Geneetiliste testide abil tehakse kindlaks mõned põhjused. Naistel, kellel on BRCA2 geenimutatsioon (üks geenidest, mis on tavaliselt seotud rinnavähi riskiga), on suurem tõenäosus haigestuda kopsuvähki. Ligikaudu pool kõigist mitteväikerakk-kopsuvähiga inimestest, kellel on EGFR T790M mutatsioondiagnoosi ajalvõib esineda pigem iduliini mutatsioon (pärilik) kui somaatiline (omandatud) mutatsioon.

Nüüd on uuritud veel mitmeid geneetilisi seoseid. Enamik neist mutatsioonidest (näiteks BRCA mutatsioonid) on kasvaja supressori geenides - geenides, mis kodeerivad valke, mis fikseerivad kahjustatud DNA (või põhjustavad raku surma), nii et ebanormaalsed rakud ei saa püsida ja muutuda vähirakkudeks. Samuti on tõenäolisi geneetilisi variatsioone, mis põhjustavad kopsuvähiga seotud kantserogeenidega kokkupuutel inimestel erinevat vastuvõtlikkust.

Kuigi geneetiline eelsoodumus võib kopsuvähi korral mängida olulist rolli mitte kunagi suitsetajatel, eriti naistel ja noortel täiskasvanutel, ei arvestaks see haiguse suurenenud esinemissagedusega ühe põlvkonna jooksul.

Radoon

Radooniga kokkupuudet nimetatakse sageli mitte-väikerakulise kopsuvähi peamiseks põhjuseks inimestel, kes pole kunagi suitsetanud (ja suitsetajate seas teine ​​põhjus). Kõigist 50 osariigist ja kogu maailmast on kodudest leitud kõrgenenud radoonitaset. Kuna tegemist on lõhnatu ja värvitu gaasiga, on ainus viis, kuidas ohtu sattuda, oma kodu katsetada või lasta seda testida.

Radoonigaas eraldub uraani tavapärasest lagunemisest kodude all olevas pinnases. Radioaktiivse radooni osakesed hingatakse sisse ja jäävad kopsudesse kinni, vabastades alfaosakesed, mis võivad otseselt kahjustada DNA-d (põhjustada mutatsioone).

On olnud mõningaid arutelusid selle üle, kas radooni põhjustatud mutatsioonide tüüp põhjustab kunagi suitsetajatel kopsuvähis täheldatud mutatsioone. Teisisõnu, kas eluruumide radoon mängib kunagi kunagi suitsetajate rolli kopsuvähi molekulaarses signatuuris?

2013. aasta uuring ei leidnud seost EGFR-i mutatsioonide ja radooni vahel, kuid uuemad uuringud, mis käsitlevad mitmeid kunagi suitsetajatel levinud mutatsioone, viitavad teistsugusele loole.

2018. aastal avaldatud uuringRinnaku onkoloogia ajakirivaatas kolme radooni piirkonda Prantsusmaal keskmise radooni ekspositsiooni põhjal. Leiti, et kunagi suitsetajatel tavaliselt leitud juhtide muutuste tüübid, sealhulgas EGFR mutatsioonid, ROS1 ümberkorraldused, BRAF ja HER2, olid radooni kõrge kokkupuute piirkonnas oluliselt levinumad. Seevastu KRAS mutatsioonide levimus (mutatsioonid sageli leitud kopsuvähkides suitsetanud inimestel) esines palju radooni vähese kokkupuute piirkonnas.

Erinevas 2016. aasta uuringus leiti, et ALK-positiivse kopsuvähiga inimestel oli elamu radooni tase kaks korda kõrgem kui neil, kellel olid ALK-negatiivsed kasvajad. Selles uuringus ei leitud radooni taseme põhjal üldiselt olulist erinevust, kuid radooni tase oli kaks -19. eksoni deletsioonidega inimestel võrreldes nende inimestega, kellel olid 21. eksoni (L858R) asendusmutatsioonid.

Radoonitasemed ja kopsuvähi suurenemine kunagi suitsetajatel

Teades, et kunagi suitsetajatel võib radooni seostada kopsuvähiga, tekib küsimus: "Kas radoon võib kuidagi arvestada kasvava riskiga? Kas radoon kodudes suureneb mingil põhjusel?"

2019. aasta uuring näitab, et vastus on jaatav. Teadlased vaatasid Põhja-Ameerikas 11 727 elamut, seostades kaasaegsemad ehituslikud omadused ja käitumine radooni kontsentratsiooni suurenemisega kodus. Näited hõlmavad järgmist:

• Suurenenud ruutmeetrit
• Kõrgemad laed
• Vähem lugusid
• Keldrite olemasolu
• Rohkem aega veedetakse kinnises siseruumis (tänu kliimaseadmele)
• Harva akna avamine

Teiste teooriate kohaselt võivad kodude ümbruse pinnase poorsuse parandamise meetmed (mis on tehtud veekahjustuste tõenäosuse vähendamiseks), et radoonil oleks lihtsam kodudesse siseneda ja lõksu jääda. Itaalias tehtud uuringud on näidanud, et radooni tase kodudes võib varieeruda sõltuvalt konstruktsioonide ehitamise ajast (ja ehitusmeetoditest).

Isegi mõned radooni käsitlemisel tehtud edusammud võivad potentsiaalselt olla üheks teguriks. Nüüd on kodud ehitatud radoonikindlateks. Radoonikindlus ei tähenda siiski radoonikindlust ja radoonikindlad kodud võivad siiski vajada radooni leevendamist (ehkki see on lihtsam, kuna põhitõed on paigas). Võimalik, et see võib tekitada vale turvatunde, et radooni testimist pole vaja.

Küsimusi on palju rohkem kui vastuseid, kuid praeguse teabe juures on oluline, et nendele küsimustele vastataks.

Tööalane kokkupuude / kodune kokkupuude

Tööalast kokkupuudet kui kopsuvähi põhjustajat on aastaid peetud oluliseks kunagi suitsetajate (aga ka suitsetajate) seas, kellel haigus välja areneb.

Üldiselt arvatakse, et need kokkupuuted mängivad kopsuvähki 13–29% meestest, naiste seas on see arv väiksem. Suurem risk, mida praegu täheldatakse rohkem mittesuitsetavate naiste seas, võib olla seotud rohkemate naistega tööjõus või võib-olla suurenenud vastuvõtlikkus teadaolevate kantserogeenide suhtes. Sellest hoolimata on töötajate kaitsemeetmed samuti oluliselt paranenud.

See tekitab muret võimaliku koduse kokkupuute pärast, kuigi puhastusvahendite või isegi isikuhooldustoodete potentsiaali käsitlemisel on vähe uuringuid. Võib-olla, kui kopsuvähk ei kannaks stigmat, et see on suitsetaja haigus, oleks olemas ka nende probleemide hindamise uuringud.

Õhusaaste

Õhusaastet peetakse nüüd teadaolevaks kopsuvähi riskiteguriks nii suitsetajatel kui ka kunagi suitsetajatel, kusjuures risk varieerub geograafiliselt ja olenevalt sellest, kas inimesed elavad linnas või maapiirkonnas. Mõnes maailma piirkonnas võib see hõlpsasti põhjustada haiguse suurenemist kunagi suitsetajatel, kuigi USA-s arvatakse, et see on vähem probleem kui mõnes teises piirkonnas.

HPV

Seos inimese papilloomiviiruse (HPV) ja kopsuvähi vahel on leitud paljudes uuringutes, kuid praegu pole teada, kas see on põhjuslik seos või lihtsalt seos. Kindlasti on HPV-ga seotud vähid (näiteks pea- ja kaelavähk) sagenenud.

See tähendab, et kopsuvähi mutatsiooniline allkiri kunagi suitsetajatel erineb oluliselt HPV-ga seotud vähkide, näiteks pea ja kaela, emakakaela ja muude piirkondade puhul.

Hormoonid

Samuti on täheldatud seost östrogeeni ja kopsuvähi vahel, ehkki uuringud on segased. Aastal avaldatud 2010. aasta uuringVähi epidemioloogia biomarkerid ja ennetamineleidis, et naistel, kellel oli varajane menopaus (enne 44-aastast), oli 39% suurem tõenäosus kopsuvähi tekkeks, samas kui naistel, kes olid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (rasestumisvastaseid tablette) kasutanud rohkem kui viis aastat, oli tõenäosus 22%. mõju oli siiski suurem suitsetajatel ja seondus tugevamalt väikerakulise kopsuvähiga.

Ootan

Praegu ei saa kunagi suitsetajate kopsuvähki selgelt seostada keskkonnariskiteguritega.

Keskkonna kantserogeenide jaht

Nüüd, kui mitte-suitsetajate mitteväikerakk-kopsuvähi ainulaadse mutatsioonimärgi kohta on rohkem teada, on võimalikke põhjuseid lihtsam hinnata ja mõned teadlased keskenduvad just sellele küsimusele. Näiteks sai dr Alice Berger Fred Hutchinsoni vähikeskusest Seattle'is hiljuti toetust selle piirkonna uurimiseks.

Vastuste leidmine

Võimalik on veel palju samme astuda ja selle tõusutrendiga tegelemiseks on hädasti vaja epidemioloogilisi uuringuid. Vaadates teisi kasvavaid vähke ja võimalikke seoseid, on see üks samm.

Näiteks hulgimüeloom, vähk, mida sageli peetakse põhjuslikus seoses peamiselt keskkonnaga, on viimase kolme aastakümne jooksul oluliselt suurenenud, sealhulgas sellistes ametites nagu pagarid, kondiitritooted ja kosmeetikud. Et uurida ainete, nagu klooritud lahustid, pestitsiidid jne, rolli, on vaja rohkem uurida.

Sõna Verywellist

Ehkki me ei tea põhjuseid, teame küll, et kunagi pole suitsetajatel palju tõenäolisemalt ravitavaid mutatsioone, mis mõnikord võivad elukvaliteeti oluliselt pikendada ja parandada. Samal ajal ravitakse liiga vähe inimesi või isegi testitakse nende kasvajate genoomseid muutusi.

Kui teil on diagnoositud kopsuvähk, on oluline olla iseenda eestkõneleja. Onkoloogia muutub nii kiiresti, et ühelgi arstil on peaaegu võimatu püsida kopsuvähi, enam-vähem kõigi vähktõve muutuste tipus. Õnneks on nüüd paljudes suurtes riikliku vähiinstituudi määratud vähikeskustes kättesaadavad kauged arvamused, et inimesed saaksid teada, kas neil on vaja reisida, et osaleda uusimas ravis või osaleda kliinilises uuringus.