Ülevaade perekondlikust düsautonoomiast

Perekondüssautonoomia (FD) on tõsine ja haruldane geneetiline seisund, mis mõjutab konkreetsete närvirakkude, peamiselt autonoomse närvisüsteemi osade ja sensoorsete neuronite ellujäämist. See mõjutab keha tahtmatute toimingute kontrolli, näiteks hingamine, seedimine, pisarate tekitamine, süljeeritus ning vererõhu ja temperatuuri reguleerimine. Vähendatud tundlikkus valu ja temperatuuri suhtes on veel üks suur probleem.

Seda seisundit kirjeldasid esmakordselt 1949. aastal kaks teadlast, Riley ja Day, ja seda nimetatakse mõnikord ka Riley-Day sündroomiks. III tüüpi pärilik sensoorne ja autonoomne neuropaatia (HSAN III tüüp) viitab samuti samale meditsiinilisele probleemile. See seisund esineb peamiselt Aškenazi juudi päritolu inimestel. Selles rühmas mõjutab see umbes ühte inimest 3700-st.

Judith Haeusler / Getty Images

Sümptomid

Perekonna düsautonoomia on nõrgestav haigus, mis võib põhjustada palju erinevaid sümptomeid. Need ilmnevad varases lapseeas ja võivad esmalt ilmneda madala lihastoonuse, pisarate puudumise ja kehatemperatuuri säilitamise raskusena.

Võib ilmneda täiendavaid sümptomeid, näiteks:

• Neelamisraskused
• Kehv kasv
• Sagedased kopsuinfektsioonid
• Liigne sülg
• Oksendamise episoodid
• Viivitused füüsiliste verstapostide saavutamisel
• Gastroösofageaalne reflukshaigus
• Voodimärgamine
• Ebanormaalsed südamerütmid
• Kuivad silmad, mis võivad põhjustada sarvkesta hõõrdumist
• Muud silmahaigused, näiteks straibism
• Maitsetundlikkuse vähenemine
• Hingamise probleemid une ajal
• Lülisamba ebanormaalne kõverus (skolioos)
• Kehv tasakaal ja lai kõnnak, mis aja jooksul halveneb

Vererõhu halb reguleerimine on samuti tavaline probleem. See võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, vererõhu langust seistes, mis võib põhjustada pearinglust või minestamist. Vererõhu perioodiline tõus põhjustab pikemas perspektiivis ka neeruprobleeme.

Teine probleem on tundetus valu ja temperatuuri suhtes. See võib kaasa aidata näiteks vigastustele, kui mõjutatud inimene ei märka oma kätt väga kuumalt esemelt eemaldamast.

Paljudel FD-ga inimestel on normaalne intelligentsus, kuid mõnel on probleeme õppimisega, näiteks tähelepanupuuduse probleemid.

Ligikaudu 40% FD-ga inimestest kogeb teatud sümptomite perioodilist halvenemist, nn autonoomseid kriise. Ühe sellise kriisi ajal võivad inimesel esineda sellised sümptomid nagu liigne higistamine, naha punakas määrimine, vererõhu ja pulsi kiired muutused ning oksendamise episoodid.

FD-ga inimestel on ka keskmine eluiga vähenenud. Mõned selle haigusega inimesed surevad kopsupõletiku tüsistustesse. Teised kannatavad ootamatu seletamatu surma tõttu une ajal või muude haiguse komplikatsioonide tõttu.

Põhjused

Perekondüsautonoomia sümptomitel on mõte, kui saate teada selle kehaosa kohta, mida haigus mõjutab. Tundub, et see haigus mõjutab peamiselt neuroneid.

Keha autonoomsed neuronid tunduvad probleemidele eriti altid. Need on neuronid, mis aitavad autonoomset närvisüsteemi reguleerida. See süsteem aitab reguleerida paljusid teie keha automaatseid funktsioone, nagu hingamine, vererõhk, higistamine, süljeeritus, temperatuuri reguleerimine ja seedimine. Sellepärast tunduvad need kehaosad probleemidele eriti altid.

Haigus mõjutab ka mõnda sensoorset neuronit, mistõttu temperatuuri ja valu tunded on häiritud.

Mõned muud FD probleemid tulenevad nende probleemide tüsistustest. Näiteks põevad FD-ga inimesi väga kõrge vererõhu perioodid, mis omakorda võib pikaajaliselt kahjustada neere.

Geneetiline mutatsioon

On ka muid meditsiinilisi probleeme, mis võivad põhjustada probleeme autonoomse närvisüsteemiga. Kuid perekondlikus düsautonoomias on need probleemid põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest. Täpsemalt, haiguse põhjustavad mutatsioonid geenis, mida nimetatakse ELP1-ks (tuntud ka kui IKAP).

See geen muudab valgu, mille funktsiooni pole täielikult mõistetud. Kuid me teame, et see näib olevat oluline närvisüsteemi õigeks arenguks.

Kui inimesel on ELP1-s geneetiline mutatsioon, ei saa keha piisavalt funktsionaalset valku valmistada, kui seda vaja on. See kehtib eriti närvisüsteemi teatud rakkude kohta. See põhjustab närvisüsteemi osade probleeme, mis põhjustavad sümptomeid.

FD on üks seotud häirete rühmast, pärilikud sensoorsed ja autonoomsed neuropaatiad (HSAN). Need häired on kõik pärilikud geneetiliselt ja need kõik võivad mõjutada nii sensoorseid kui ka autonoomseid neuroneid. Kuid neil on veidi erinevad geneetilised põhjused ja seetõttu on neil mõnevõrra erinevad (ehkki kattuvad) sümptomid. Kõik teised selle rühma häired, sealhulgas FD, põhjustavad mõningaid sensoorseid ja autonoomseid sümptomeid.

Kuidas haigus on pärilik

Perekondlik düsautonoomia on autosoomne retsessiivne geneetiline seisund. See tähendab, et FD-ga inimene sai mõjutatud geeni mõlemalt vanemalt.

Inimestel, kellel on ainult üks geeni eksemplar (nn kandjad), pole mingeid sümptomeid. Kui paaril on olnud üks FD-ga laps, on 25% tõenäosus, et ka mõni teine ​​nende laps põeks seda haigust.

Kui teate, et teie perekonnas on FD, on sageli kasulik töötada koos geneetilise nõustajaga.Ashkenazi juudi päritolu paaride jaoks on FD põhjustav geen sageli osa geenipaneelist, mida saab enne eostamist testida. Sünnieelne testimine ja implantatsioonieelne geneetiline testimine on võimalused paaridele, kellel on risk FD-ga lapse saamiseks.

Diagnoos

Diagnostiline protsess algab anamneesi ja põhjaliku meditsiinilise eksamiga. Samuti on oluline perekonna ajalugu, kuigi imik võib olla esimene inimene, kes on perekonnas teadaolevalt seda haigust põdenud. Kliinikud püüavad võimalike diagnooside hindamiseks saada nii palju teavet. See võib alata isegi emakas, täpsusega üle 99%. Kuna perekondliku düsautonoomia geeni sünnieelne skriining sai 2001. aastal kättesaadavaks, on USA-s haigusega sündinud imikute arv vähenenud.

FD on haruldane seisund ja on palju muid probleeme, mis võivad põhjustada mõningaid FD sümptomeid. Näiteks võivad teised neuroloogilised sündroomid või muud pärilikud ja sensoorsed neuropaatiad põhjustada sarnaseid probleeme. Oluline on välistada need muud võimalikud põhjused.

Kokkuvõttes võivad teatud vihjed aidata praktikul õiget diagnoosi panna. Need hõlmavad järgmist:

• Madal lihastoonus imikueas
• Sügavate kõõluse reflekside puudumine või vähenemine
• Sile, kahvatu ilmega keel
• Pisarate puudumine
• Ashkenazi juudi geneetiline taust

Testimine on ka diagnostilise protsessi oluline osa. Esialgu tehakse laia valikut katseid, kui arstid üritavad toimuvast aimu saada. Nende hulka võivad kuuluda üldanalüüsid, näiteks vereanalüüsid ja täielik metaboolne paneel.

Muud närvisüsteemi hindamise testid võivad olla olulised, näiteks aju pildistamise testid või elektroentsefalograafia. Esimesed testid võivad varieeruda sõltuvalt sümptomite esmakordsest ilmnemisest.

On paar konkreetset testi, mis aitavad FD diagnoosimisel, kui arst seda kahtlustab. Üks on vastus histamiini subkutaansele süstimisele. FD-ga inimestel ilmneb väga spetsiifiline nahareaktsioon (nn aksonipõletiku puudumine).

Teises testis kasutatakse metakoliini (mis mõjutab autonoomset närvisüsteemi) silmatilku. FD-ga inimese õpilane väheneb pärast neid tilke dramaatiliselt.

Diagnoosi kinnitamiseks on tavaliselt vaja geneetilisi teste. Vereanalüüse saab saata laborisse, kus kontrollitakse spetsiifilist geneetilist mutatsiooni, mis teadaolevalt põhjustab FD-d.

Täpse diagnoosi leidmisel on sageli kasulik töötada haruldaste geneetiliste haiguste kogemustega kliinikutega.

Ravi

Praegu pole USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks kiitnud ravi, mis saaks otseselt tegeleda haiguse ja selle progresseerumisega. Siiski on palju sekkumisi, mis aitavad haiguse probleeme lahendada ja aitavad vältida tüsistusi.

Mõnda neist on vaja ainult ajutiselt, näiteks kõrgenenud vererõhu kriisi või kopsupõletiku infektsiooni korral. Teisi on vaja pikaajalisemalt. Need ravimeetodid kohandatakse spetsiaalselt inimese vajadustele.

Mõned võimalikud ravimeetodid võivad hõlmata järgmist:

• Gastronoomiatoru (g-tuub) toitumise säilitamiseks
• Gastroösofageaalse reflukshaiguse ravimid (nagu omeprasool)
• IV vedelikud oksendamiskriiside korral
• Rindkere füsioteraapia, mis aitab vältida kopsuinfektsioone
• Antibiootikumid kopsuinfektsiooni korral
• Südamestimulaator minestuse või ortostaatilise hüpotensiooni korral
• Ortostaatilise hüpotensiooni korral aitavad elastsed sukad ja jalgadega manöövrid
• Sellised ravimid nagu diasepaam hüpertensiivsete episoodide ja oksendamiskriiside raviks
• Ravimid, nagu midodriin, ortostaatilise hüpotensiooni raviks
• Neeruhaiguste ravimid nagu AKE inhibiitorid
• Sellised ravimid nagu glükopürrolaat sülje tootmise vähendamiseks
• Kunstlikud pisarad sarvkesta kaitseks
• Skolioosi kirurgilised või ortopeedilised seadmed
• Positiivne hingamisteede rõhk (CPAP või BiPAP) häiritud hingamise jaoks une ajal

Töötamisel olevad ravimeetodid

Teadlased töötavad selle nimel, et leida ravimeetodeid, mis võivad haigust otseselt ravida.

Üks paljutõotav ravi on ühend nimega fosfatidüülseriin, mille FDA on heaks kiitnud käsimüügis oleva toidulisandina. Mõned teaduslikud uuringud viitavad sellele, et see toidulisand võib haiguse kulgu aeglustada, suurendades ELP1 taset. Praegu käivad ühendi kliinilised uuringud, mis annavad lisateavet selle ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Kliinilised uuringud on käimas ka teise potentsiaalse ravi, mida nimetatakse kinetiiniks. See võib potentsiaalselt tõsta ka toimiva ELP1 taset.

Loodetavasti parandab FDA ühe või mitme sellise uurimisravi heakskiit FD-ga inimeste elu. Jääb oodata, kas need ravimeetodid võivad aidata haigusprotsessi aeglustada või tagasi pöörata. Muud potentsiaalsed ravimeetodid on samuti väljatöötamisel.

Kliiniliste uuringute uurimine

Rääkige oma arstiga, kui võite olla huvitatud FD kliiniliste uuringute kohta lisateabe saamiseks. Samuti saate vaadata USA kliiniliste uuringute andmebaasi. Igas kliinilises uuringus on riske ja potentsiaalset kasu, kuid kunagi pole valus rohkem teada saada, kas see võib teie olukorras olla valik.

Järelevalve

Regulaarne jälgimine on samuti oluline osa haiguse ohjamisel. See on oluline, sest haiguse teatud sümptomid võivad aja jooksul süveneda.

• Näiteks võivad FD-ga inimesed saada:
• Krooniliste hingamisteede haiguste regulaarne hindamine
• Vererõhu ja kardiovaskulaarsete probleemide regulaarne jälgimine
• Regulaarsed silmaeksamid
• Häiritud hingamise skriinimine une ajal
• Regulaarsed selgroo eksamid

Toimetulek

Teatud olukorrad võivad FD teatud sümptomeid ajutiselt halvendada. Võimaluse korral tuleks neid olukordi vältida selle haigusega inimestel. Need võivad hõlmata järgmist:

• Kuuma ja niiske ilmaga väljas olemine
• Liiga täis põis
• Pikkade autosõitude tegemine
• Emotsionaalse stressi või valu kogemine

Samuti on hooldajatel oluline enda eest hoolitseda. Kroonilise ja raske seisundi, näiteks perekondliku düsautonoomia korral on oluline pöörduda teiste poole.

Perekonnana tuleb teie lapse parima hoolduse tagamiseks teha suuri muudatusi. Kuid on lihtsam kui kunagi varem suhelda teiste peredega, kellel on selle haigusega kogemusi. Fond Familial Dysautonomia pakub toetamiseks palju ressursse.

Sõna Verywellist

See võib olla laastav, kui saate teada, et teie lapsel on oluline tervislik seisund nagu perekondlik düsautonoomia. Andke endale aega uudiste vastuvõtmiseks.

Õnneks võivad uuemad ja paremad ravimeetodid olla teel. Aja jooksul, hariduse ja oma tervishoiumeeskonna toetuse abil saate jätkuvalt õppida parimat viisi oma kallima eest kaitsmiseks.