Tsütokiinide tormisündroom viitab seotud meditsiiniliste seisundite rühmale, kus immuunsüsteem tekitab liiga palju põletikulisi signaale, mis mõnikord viib elundipuudulikkuse ja surmani.
Seda ei peeta iseenesest haiguseks, vaid pigem tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks, mis võib juhtuda mitme erineva põhiprobleemi tõttu. Mõnikord nimetatakse seda ka tsütokiinide vabanemise sündroomiks, CRS-ks või lihtsalt tsütokiinide tormiks.
Tsütokiinide torm on saanud rohkem tähelepanu COVID-19 pandeemia tõttu. Kuigi me õpime iga päevaga rohkem, näib tsütokiinide torm olevat vähemalt osa põhjusest, miks mõnedel inimestel tekivad eluohtlikud sümptomid COVID-19-st, mis on uue koronaviiruse (SARS-CoV-2) nakatumisest põhjustatud haigus. A
Justin Paget / Getty ImagesMis on tsütokiini torm?
Laias laastus on tsütokiinide torm liialdatud immuunreaktsioonide kaskaad, mis võib põhjustada tõsiseid probleeme. Immuunsüsteem sisaldab palju erinevaid komponente, mis aitavad teil nakkuste vastu võidelda. See hõlmab paljusid erinevaid rakutüüpe, mis suhtlevad üksteisega signaalmolekulide kaudu, mida nimetatakse tsütokiinideks.
Seal on palju erinevaid tsütokiine, mis täidavad mitmesuguseid funktsioone. Mõni aitab värvata teisi immuunrakke ja mõni aitab antikehade tootmisel või valu signaalimisel. Mõni muudab verehüübe kergemini. Mõned aitavad tekitada põletikku, mis võib veresooni tavapärasest lekkivamaks muuta.
Teine tsütokiinide rühm aitab vähendada keha põletikulist reaktsiooni. See on oluline tasakaal, kuna liiga palju põletikke tekitab iseenda probleeme.
Tavalistes tingimustes aitavad need tsütokiinid koordineerida teie immuunsüsteemi reaktsiooni nakkusohtlike ainete, näiteks viiruste või bakterite eest hoolitsemisel. Probleem on selles, et mõnikord võib keha põletikuline reaktsioon kontrolli alt väljuda, põhjustades rohkem kahju kui kasu.
Mõnikord toodab keha liiga palju põletikulisi tsütokiine ja vähe põletikku moduleerivaid tsütokiine. Põletikulised tsütokiinid hakkavad kontrolli alt väljuma, ilma põletikuvastaste tsütokiinide piisavalt tagasisidet saamata.
Inimestel, kellel on tsütokiinide tormisündroom, on teatud tsütokiinid veres tavalisest suuremas koguses. COVID-19 puhul näib mitme põletikulise tsütokiini tõus olevat seotud ägeda respiratoorse distressi sündroomi tekkega, mis on COVID-19 haigusega tegelevate inimeste peamine surmapõhjus.
Inimesed, kes on hospitaliseeritud haiglasse COVID-19 tõttu, näivad teatud põletikuliste tsütokiinide sisalduse suurenemist võrreldes teiste nakatunud, kuid vähem haigete inimestega.
Tsütokiinide tormi sündroomi sümptomid
Tsütokiinide torm võib põhjustada palju erinevaid sümptomeid. Mõnikord on need ainult kerged gripilaadsed sümptomid. Muul ajal võivad need olla tõsised ja eluohtlikud. Sümptomiteks võivad olla:
- Palavikud ja külmavärinad
- Väsimus
- Jäsemete turse
- Iiveldus ja oksendamine
- Lihas- ja liigesevalud
- Peavalu
- Lööve
- Köha
- Õhupuudus
- Kiire hingamine
- Krambid
- Treemor
- Liikumiste koordineerimise raskused
- Segasus ja hallutsinatsioonid
- Letargia ja halb reageerimisvõime
Väga madal vererõhk ja suurenenud vere hüübimine võivad olla ka tõsise tsütokiinide tormi sündroomi tunnused. Süda ei pruugi pumbata nii hästi kui tavaliselt. Selle tagajärjel võib tsütokiinide torm mõjutada mitut elundisüsteemi, mis võib põhjustada elundi puudulikkust ja surma.
Tsütokiinide tormi sündroomi korral võivad hingamissümptomid süveneda, muutudes ägedaks respiratoorse distressi sündroomiks (ARDS), mis võib vajada mehaanilist ventilatsiooni, et aidata inimesel saada piisavalt hapnikku.
Põhjused
Teadlased töötavad endiselt selle põhjuste keeruka veebi mõistmise nimel, mis võib põhjustada tsütokiinide tormi alguse. Selle võib põhjustada mitu erinevat tüüpi terviseprobleeme.
Geneetilised sündroomid
Teatud geneetiliste sündroomidega inimesed on eelsoodunud tsütokiinide tormi kogema. Näiteks kehtib see inimeste kohta, kelle haigus on perekondlik hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos (HLH). Need geneetilised defektid põhjustavad teatud immuunsüsteemi rakkudes spetsiifilisi probleeme.
Inimesed, kellel on selle rühma geneetiline seisund, on altid infektsioonidele reageerimisel tsütokiinitormi tekkele, tavaliselt esimese paari elukuu jooksul.
Infektsioon
Teatud tüüpi nakkused võivad mõnedel inimestel põhjustada ka tsütokiinide tormi, sealhulgas viiruste, bakterite ja muude ainete põhjustatud. Üks kõige sagedamini uuritud tüüpe on A-gripiviiruse (tavalist grippi põhjustav viirus) tsütokiinitorm. Tõsised gripiviiruse tüübid võivad tsütokiinide tormi põhjustada.
Näiteks arvatakse, et tsütokiinide tormi sündroom võis olla noorte täiskasvanute kõrge suremuse põhjuseks 1918. aasta gripipandeemia ajal. Epsteini-Barri viirus ja tsütomegaloviirus on veel mõned levinumad nakkuslikud põhjused.
Kuigi enamik inimesi tsütokiinide tormi ei koge, põhjustavad teatud tüüpi nakkused seda tõenäolisemalt kui teised.
Põhjustel, mis pole veel täielikult selged, näib COVID-19 põhjustav SARS-CoV-2 viirus tsütokiinide tormi tekitamise tõenäolisem võrreldes mõnede teiste viiruste põhjustatud haigustega. See on suur põhjus, miks viirus tekitab selline ülemaailmne probleem.
Autoimmuunhaigus
Teatud autoimmuunsündroomidega inimestel on suurem risk tsütokiinide tormi sündroomi saamiseks. Näiteks võib see ilmneda Stilli tõve, süsteemse juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) ja luupuse korral. Selles kontekstis kannab tsütokiinide torm sageli nime "makrofaagide aktivatsiooni sündroom".
Seda tüüpi tsütokiinide torm võib ilmneda siis, kui inimese põhihaigus on ägenemas või kui inimesel on ka mingisugune infektsioon.
Muud põhjused
Tsütokiinide torm võib mõnikord olla ka spetsiifiliste meditsiiniliste ravimeetodite kõrvaltoime. Näiteks on see mõnikord juhtunud pärast leukeemia ravi, mida nimetatakse CAR-T-teraapiaks (kimäärsed antigeeni retseptori T-rakud). Muud tüüpi immunoteraapia on mõnikord põhjustanud ka tsütokiinide tormi kõrvaltoimena.
Tsütokiinide torm võib esineda ka muudes meditsiinilistes olukordades, näiteks pärast elundi või tüvirakkude siirdamist. Teatud tüüpi vähid võivad põhjustada ka tsütokiinide tormi sündroomi, nagu ka immuunsüsteemi mõjutavad seisundid, näiteks AIDS.
Sepsist, eluohtlikku immuunvastust infektsioonile, peetakse mõnikord üldjoontes ka tsütokiinide tormisündroomi tüübiks.
COVID-19
Enamikul COVID-19-ga inimestel ei teki tsütokiinide tormi ja selle sümptomeid. Teatud inimestel võib olla COVID-19 tsütokiinitormi tekkimise tõenäosus suurem, kui neil on spetsiifilised geenid, mis panevad nende immuunsüsteemi teatud viisil reageerima.
Siinkohal pole see kindlalt teada. Muud tegurid, näiteks peamiste terviseseisundite olemasolu, võivad olla palju suuremad COVID-19 nakkuse raskusastet määravad tegurid.
Tsütokiinide tormi sündroomi diagnoosimine
Tsütokiinide torm diagnoositakse haigusseisundi taustal. See probleem võib olla juba teada või see võib vajada oma diagnoosi.
Inimesel võib tekkida vajadus diagnoosida geneetiline häire, autoimmuunne seisund või nakkushaigus, näiteks COVID-19. Sõltuvalt olukorrast võib see vajada mitmesuguseid meditsiinilisi uuringuid, näiteks spetsiifilisi vereanalüüse.
Haiguslugu ja füüsiline eksam pakuvad diagnostilisi lähtekohti. Teie arst soovib teada saada teie varasemaid meditsiinilisi probleeme ja hiljutisi sümptomeid.
Samuti uurib arst teid põhjalikult tsütokiinide tormile viitavate märkide suhtes. See on oluline, sest tsütokiinide torm võib mõjutada nii paljusid erinevaid kehasüsteeme. Võib leida ebanormaalselt madalat vererõhku, palavikku ja madalat hapnikku veres (hüpoksia).
Kliinikutel on oluline tunnistada, et tsütokiinide torm on võimalus, sest see on nii ohtlik seisund.
Laboratoorsed kõrvalekalded, nagu näiteks vereanalüüside põhjal, võivad anda vihjeid. Tsütokiinide tormiga inimestel võivad olla sellised kõrvalekalded nagu järgmine:
- Immuunrakkude arvu vähenemine
- Neeru- või maksakahjustuse markerite tõus
- Põletikuliste markerite, näiteks C-reaktiivse valgu (CRP) tõus
- Vere hüübimise markerite kõrvalekalded
- Suurenenud ferritiin (osaleb infektsioonivastuses)
Meditsiiniline pildistamine võib anda ka vihjeid. Näiteks võib rindkere röntgenuuring näidata COVID-19-ga seotud tsütokiinide tormi kopsu osalemist.
Oluline on mõista, et mõistet „tsütokiinide torm” ei pruugi üldse tulla, isegi kui see on osa probleemist. Seda ei diagnoosita ega mainita alati spetsiaalselt.
Võite lihtsalt teada saada, et kellelgi on gripi, COVID-19 või mõne muu haiguse rasked sümptomid. Katsed tsütokiinide kõrgenenud taseme kontrollimiseks ei pruugi olla kasulikud ega vajalikud.
Teadlased teevad kõvasti tööd, et mõista, mida tsütokiinitorm COVID-19 kontekstis tähendab. Mõned arstid on soovitanud haigusega patsiente skriinida laboratoorsete põletikunähtude suhtes, mis võivad viidata tsütokiinide tormile, näiteks ferritiini taseme tõus.
On pakutud, et need isikud võiksid kasu saada tsütokiinide tormi kõrvaldamiseks ja immuunsüsteemi pärssimiseks suunatud ravimeetoditest. See pole aga veel selge.
Ravi
Toetav ravi on tsütokiinide tormi ravi kriitiline osa. Kui isikul on tõsiseid sümptomeid (nagu hingamisraskused), võib ta vajada intensiivravi osakonnas hooldust. See võib hõlmata järgmist tuge:
- Vitaalsete tunnuste intensiivne jälgimine
- Ventilatsiooni tugi
- Intravenoosselt manustatud vedelikud
- Elektrolüütide juhtimine
- Hemodialüüs
Mõnes olukorras võib olla võimalik ravida tsütokiinide tormi allikat. Näiteks kui tsütokiinide torm on põhjustatud bakteriaalsest infektsioonist, võib abiks olla antibiootikum.
Paljudel juhtudel ei ole aga põhihaiguse otsene ravi saadaval ning arstid peavad immuunvastuse vähendamiseks proovima muid lähenemisviise. Kuid see on väga keeruline, osaliselt seetõttu, et immuunsüsteemil on nii palju erinevaid osi.
Infektsiooni vastu võitlemisel võib olla ideaalne immuunvastuse ühe osa pehmendamine, jättes teise osa normaalselt tööle või isegi tugevdades seda.
Proovitud on palju erinevaid ravimeetodeid, kuid teadlased ei lepi praegu kokku tsütokiinitormi parimaks viisiks igas olukorras. Parimad võimalused võivad mõnevõrra sõltuda tsütokiinide tormi konkreetsest põhjustest.
Näiteks näivad kortikosteroidid olevat väga kasulikud autoimmuunhaiguse tõttu tsütokiinide tormiga inimestele. Siiski pole selge, et see on parim võimalus nakkuslikust tsütokiinitormiga inimestele, nagu näiteks COVID-19.
Ajastus võib olla efektiivse ravi jaoks ka kriitiline, kuna varakult kasulikud ravimeetodid ei pruugi hiljem tõhusad olla ja vastupidi. Samuti võib olla palju varieeruvust selles, kuidas inimesed sellisele ravile reageerivad.
Varem on tsütokiinide tormi jaoks mõningaid ravimeetodeid proovitud vastastikuse eduga. Nende hulka kuuluvad:
- Aspiriin
- Kortikosteroidid
- Immuunsüsteemi mõjutavad ravimid, nagu tsüklosporiin
- Bioloogilised ravimeetodid, mis blokeerivad spetsiifilisi tsütokiine
- Plasma vahetamine (plasmaferees)
- Statiinravimid
Tsütokiinitormi ravi COVID-19-st
Teadlased uurivad aktiivselt palju erinevaid ravimeetodeid tsütokiinide tormisündroomi raviks COVID-19-st. Paljud uurivad olemasolevaid immuunsüsteemi mõjutavaid ravimeetodeid, et teada saada, kas mõni neist võib aidata COVID-19 tsütokiinitormiga inimesi.
Näiteks on Kineret (anakinra) bioloogiline ravi, mida mõnikord kasutatakse reumatoidartriidi ja muude immuunsüsteemi mõjutavate meditsiiniliste seisundite raviks. See blokeerib spetsiifilise tsütokiini, tuntud kui interleukiin 1 (IL-1), aktiivsuse. Mõnikord on see olnud kasulik autoimmuunhaigustest tingitud tsütokiinitormiga inimestele.
Teadlased uurivad praegu, kas see ravi võib aidata kriitiliselt haigeid inimesi, kellel on tsütokiinide tormisündroom COVID-19-st.
Teine näide on Actemra (tocilizumab), bioloogiline aine, mida saab kasutada reumatoidartriidi ja muude haiguste korral. See teraapia blokeerib teise tsütokiini, interleukiin 6 (IL-6) aktiivsuse. Actemrat on varem kasutatud tsütokiinide tormi raviks, mis on teraapia kõrvaltoime (näiteks leukeemia korral).
Teadlased uurivad praegu neid ravimeetodeid, samuti paljusid muid võimalikke sekkumisi. Ideaalis leitakse, et mitmed ravimeetodid aitavad vähendada tsütokiinide tormi mõju, põhjustades COVID-19 põhjustatud surmajuhtumite vähenemist.
Sõna Verywellist
Tsütokiinide tormi sündroom on immuunsüsteemi düsregulatsiooni probleem, mis võib põhjustada eluohtlikke sümptomeid. On hirmutav ja pettumusttekitav teada saada, et keegi, kellest hoolite, võitleb sellise probleemiga. Kuid teadke, et te pole üksi. Meditsiinitöötajad teevad kõik võimaliku, et teie kallim saaks parimat võimalikku abi.
