Fenfluramiin epilepsia raviks

Fenfluramiini uuritakse praegu krampide kontrollimiseks teatud tüüpi epilepsia korral. Praegu on ravimifirma Zogenix saanud USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) loa uurida fenfluramiini kasutamiseks epilepsiaravina. Kliinilised uuringud on käimas, mõned varase faasi tulemused on juba saadaval. Kuid see ravim ei ole praegu FDA heaks kiidetud mis tahes kasutamiseks.

Fenfluramiini on Belgias epilepsia raviks juba piiratud arvul kasutatud ja tulemusi on hoolikalt jälgitud.

Mayte Torres / Getty Images

Rahutu ajalugu

Kuigi fenfluramiini pole kunagi epilepsia raviks heaks kiidetud, ei ole see uus ravim. Seda peeti paljude aastate jooksul väga tõhusaks söögiisu vähendavaks aineks ja varem kiitis FDA rasvumise raviks heaks.

Fenfluramiin oli populaarse toote Fen-Phen koostisosa ja seda turustati ka nime Pondimin all. Leiti, et fenfluramiin põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas südameklapi paksenemist ja pulmonaalset hüpertensiooni. Nende ohutusprobleemide tõttu võeti see kogu maailma turult 1990. aastate lõpus.

Potentsiaalselt surmaga lõppevate kõrvaltoimete tõttu pööratakse uuringute edenedes erilist tähelepanu südame ja kopsude tervisele.

Näidustused

Epilepsiatüüpe on palju ja praeguseks on FDA heaks kiitnud selle häire raviks veel 20 erinevat ravimit. Need ravimid ei toimi kõigi epilepsiatüüpide korral ja kui teil on krampe, määrab arst krambivastase ravimi, mis on efektiivne eelkõige teie krampide tüübi kontrollimisel.

Zogenixi sõnul uuritakse fenfluramiini spetsiaalselt Draveti sündroomi ja Lennox-Gastauti sündroomi (LGS) raviks.

Draveti sündroom

Draveti sündroomiga lastel ja täiskasvanutel tekivad tavaliselt mitut tüüpi tulekindlad krambid (st need, mida ei saa standardse meditsiinilise juhtimisega kontrollida), sealhulgas toonilis-kloonilised ja müokloonilised krambid. Neid juhtub sageli - isegi mitu korda päevas.

2017. aasta Euroopa uuring hõlmas üheksa patsienti vanuses 1–29, kellel oli Draveti sündroom. Uuringus osalejad kogesid enne uuringu algust keskmiselt umbes 15 suurt motoorset krampi kuus.

Mõlemad said ravi vahemikus 0,25 milligrammi (mg) / kg (kg) päevas kuni 1,0 mg / kg päevas, maksimaalse annusega 20 mg päevas.

Osalejate või nende vanemate poolt peetud krambipäevikute kohaselt esines fenfluramiini kasutamisel kõigil osalejatel madalamat krampide esinemissagedust. Keskmine paranemismäär oli 75 protsenti.

Laiendatud järeluuringus, milles osales kümme Draveti sündroomiga inimest, kes võtsid pikaajaliselt väikese flenfluramiiniannuse, uuriti südame seisundit. Teadlased ütlesid:

Kahel inimesel oli klapi kliiniliselt ebaoluline ja stabiilne paksenemine.
Ühelgi kümnest ei ilmnenud pulmonaalse hüpertensiooni ega südame valvulopaatia tunnuseid.

Lennox-Gastauti sündroom (LGS)

LGS on epilepsia sündroom, mida iseloomustavad mitut tüüpi krambid. Nagu Draveti sündroomi puhul, on krambid sagedased ja neid on raske ravida tavapärase meditsiinilise raviga (tulekindel).

2018. aastal avaldatud Euroopa uuringus, kus osales 13 inimest, uuriti fenfluramiini lisamise mõju LGS-iga seotud krampidele. Osalejatele anti suukaudne fenfluramiinvesinikkloriidi lahus, alustades annusest 0,2 mg / kg päevas (jagatuna kaheks eraldi annuseks), järk-järgult suurendades ja maksimaalselt 0,8 mg / kg või 30 mg päevas.

Fenfluramiini kasutamisel vähenesid uuringu vabatahtlike krampide arv keskmiselt 53 protsenti.

Kuidas see töötab

Fenfluramiin on amfetamiini derivaat, mis tähendab, et see on tihedalt seotud epinefriini ja noradrenaliiniga, mida teie keha looduslikult valmistab. Need stimulandid kiirendavad pulssi, suurendavad vererõhku, vähendavad söögiisu ja aeglustavad seedimist. Keemiline sarnasus amfetamiiniga on tõenäoliselt põhjus, miks fenfluramiin pärsib söögiisu, ja see võib selgitada ka mõningaid kõrvaltoimeid.

Fenfluramiin suurendab ka serotoniini (5 HT) - neurotransmitterit, mis töötab peamiselt ajus, soolestikus ja trombotsüütides.

5 HT-ga interakteeruvaid ravimeid kasutatakse tavaliselt depressiooni ja ärevuse, mitte epilepsia raviks. Esialgsed tõendid viitavad siiski sellele, et 5 HT võib stabiliseerida aju närvide aktiivsust ja seda on pakutud võimaliku mehhanismina, millega see krampe vähendab.

Kuidas tagasihaarde toimib?

Annustamine

Mõningaid krambivastaseid aineid saab mõõta vere tasemega ja annust võib jälgida sihtjuhiste alusel. Praegusel hetkel ei ole fenfluramiini standardset sihtmärki plasmas, mistõttu praegu reguleeritakse annust, lähtudes soovitatavast annusest kehakaalu kohta, kliiniliste krampide ravivastusest ja täheldatud kõrvaltoimetest.

Eksperimentaalsetes uuringutes kasutati fenfluramiini annuses vahemikus 20 kuni 60 mg päevas. Seda on kasutatud ka annuses vahemikus 0,2 kuni 3 mg / kg päevas. Kui see on kunagi kindlaks tehtud, võib soovitatav annus põhineda nendes uuringutes kasutatud annustel.

Üldiselt suurendatakse refraktaarse epilepsia ravimisel krambivastast annust järk-järgult, kuni krambid on hästi kontrollitud, samal ajal jälgitakse hoolikalt kõrvaltoimeid. Ravimite võtmine võib olla vajalik, kui kõrvaltoimed on talumatud.

Kõrvalmõjud

Siiani on fenfluramiini kui epilepsiaravimit uurinud uuringud olnud väikesed, hõlmates tavaliselt vähem kui 100 osalejat. Siiski on läbi viidud mitmeid uuringuid ja fenfluramiini epilepsia uuringutes on viimase mitme aasta jooksul osalenud kokku mitu tuhat osalejat.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

Kaalukaotus
Unisus
Kõhulahtisus
Kõhukinnisus
Kuiv suu
Unetus
Vale heaolutunne
Kiire südamelöök
Iiveldus
Närvilisus / ärevus

Mõnikord vähenesid ravimi annuse vähendamisel kõrvaltoimed. Kaalulangus on kooskõlas fenfluramiini kui ülekaalulisuse ravikuuri ajalooga ja see on tõenäoliselt tingitud söögiisu pärssimisest.

Söögiisu kaotus võib iseenesest põhjustada probleeme LGS ja Draveti sündroomiga lastele, eriti neile, kellel on tõsine kognitiivne defitsiit. Siiani pole uuringus osalejad siiski kogenud liigset kaalulangust ega alatoitumist.

Kopsu (kopsu) või südame (südame) kõrvaltoimete potentsiaal on murettekitav, arvestades fenfluramiini ohutusprofiili, kui seda kasutati söögiisu vähendavana. Uuringus osalejaid jälgiti tavaliselt ehhokardiogrammiga, mis on test, mis visualiseerib südame liikumisi ja hindab südameklappe.

Epilepsia uuringu vaatlused näitavad, et kopsu- ja südamefektid ei pruugi olla nii tugevad ega sagedased kui need, mida täheldati siis, kui seda kasutati rasvumise raviks. Põhjuseks võib olla see, et fenfluramiini annust peetakse epilepsia ravis suhteliselt väikeseks võrreldes ülekaalulisuse raviks kasutatava annusega.

Kui teile või teie lapsele määratakse fenfluramiini mingil hetkel tulevikus, on oluline, et külastaksite regulaarselt oma arsti, et teid saaks hoolikalt jälgida. See võib aidata tõsiseid kõrvaltoimeid varakult tuvastada, pakkudes võimaluse tõhusaks raviks.

Koostoimed

Seda ravimit ei tohiks võtta 14 päeva jooksul pärast monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) klassi ravimite võtmist, kuna see võib põhjustada ohtlikku koostoimet.

Fenfluramiini kombineerimine üldanesteesiaga võib suurendada südameriske, mis võib operatsiooni ajal vajada täiendavat jälgimist.

Fenfluramiin võib teatud ravimitega, sealhulgas:

Vererõhuravimid, näiteks guanetidiin, metüüldopa ja reserpiin
Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid

Vastunäidustused

Fenfluramiin ei ole ohutu mitmele inimrühmale. Ravimit tuleks määrata ettevaatusega neile, kellel on:

Alkoholism
Glaukoom
Hüpertensioon (kõrge vererõhk)
1. tüüpi diabeet
II tüüpi diabeet
Psühhootilised haigused, näiteks skisofreenia
Narkootikumide kuritarvitamise ajalugu

See ravim on märgistatud kui raseduse kategooria C, mis tähendab, et puudub teave sünnidefektide ja rasedusega seotud komplikatsioonide kohta. Fenfluramiini ei ole imetamise ajal uuritud.

Fenfluramiini tulevik

Praegu omab Zogenix International ainulitsentsi väikeste annuste fenfluramiini kasutamiseks Draveti sündroomi raviks. FDA on andnud Zoginex Breakthrough Therapy tähise ZX008 jaoks, mis on uuritava tootena uuritav fenfluramiini madal annus.

Käimasolev protsess hõlmab kontrollitud uuringuid, mis nõuavad ametlikku heakskiitu. Tulemused efektiivsuse, kahjulike tulemuste ja kõrvaltoimete kohta kogutakse ja esitatakse FDA-le, kes võtab uue ravimi võimaliku heakskiitmise läbivaatamisel arvesse riske ja eeliseid. 2019. aasta veebruaris lükkas FDA tagasi Draveti sündroomi ZX008 taotluse.

Kas ravim saab heakskiidu Draveti sündroomi või LGS-i ravile allumatu epilepsia raviks, sõltub edasiste tõendite tulemustest, mida on raske ennustada.

Mõnikord otsustavad refraktaarsete haigusseisunditega inimesed, nagu Draveti sündroom ja LGS, osaleda uuringutes. Sellel on mitmeid eeliseid ja puudusi. Eelised hõlmavad juurdepääsu uuematele ravimitele, mis pole veel heaks kiidetud, samuti lähedast meditsiinilist jälgimist ja diagnostilisi uuringuid, sageli madala hinnaga või tasuta.

Puuduste hulgas on kokkupuude ravimitega, mis võivad põhjustada potentsiaalselt tundmatuid riske ja küsitavat efektiivsust, samuti võimalus paigutada vabatahtlike rühma, kes ei pruugi ravi saada.

Sõna Verywellist

Kui teil on tervislik seisund, mille korral pole tõhusat ravi, näiteks tulekindel epilepsia, võib see kohati tunduda ülekaalukas ja lootusetu. Kui teie või teie lähedane otsustab proovida uusi ravimeid, uusi protseduure või osaleda eksperimentaalsetes uuringutes, arutage kindlasti seda võimalust oma arstiga ja kaaluge hoolikalt kogu saadaolevat teavet. Selle vestluse alustamiseks kasutage meie allpool olevat arstide arutelu juhendit.