Kui teie arst on teile või teie lapsele soovitanud kariotüübi testi või pärast lootevee uuringut, siis mida see test kaasa toob? Milliseid tingimusi võib karüotüüp diagnoosida, millised on testide tegemise etapid ja millised on selle piirangud?
PASIEKA / SPL / Getty ImagesMis on karüotüübi test?
Karüotüüp on foto kromosoomidest rakus. Karüotüüpe võib võtta vererakkudest, loote naharakkudest (lootevedelikust või platsentast) või luuüdi rakkudest.
Karüotüübi testiga diagnoositud tingimused
Karüotüüpe saab kasutada selliste kromosomaalsete kõrvalekallete nagu Downi sündroom ja Kassilma sündroom skriinimiseks ja kinnitamiseks ning võib tuvastada mitut tüüpi kõrvalekaldeid.
Kromosomaalsed kõrvalekalded:
- Trisoomiad, kus ühe kromosoomi koopiad on kolm, mitte kaks
- Monosoomiad, milles on ainult üks eksemplar (kahe asemel)
- Kromosoomide kustutamised, milles puudub osa kromosoomist
- Kromosoomide translokatsioonid, kus ühe kromosoomi osa on kinnitatud teise kromosoomiga (ja tasakaalustatud translokatsioonides vastupidi).
Trisoomiate näited hõlmavad järgmist:
- Downi sündroom (trisoomia 21)
- Edwardi sündroom (trisoomia 18)
- Patau sündroom (trisoomia 13)
- Klinefelteri sündroom (XXY ja muud variatsioonid) - Klinefelteri sündroom esineb 1-l 500-st vastsündinud mehest
- Kolmekordne X sündroom (XXX)
Monosoomia näide hõlmab järgmist:
- Turneri sündroom (X0) või monosoomia X - umbes 10% esimese trimestri raseduse katkemistest on tingitud Turneri sündroomist, kuid see monosoomia esineb ainult umbes ühel 2500 elusast naissünnist
Kromosomaalsete deletsioonide näited hõlmavad järgmist:
- Cri-du-Chati sündroom (5. kromosoom puudub)
- Williamsi sündroom (puudub 7. kromosoom)
Translokatsioonid - translokatsioonidest, sealhulgas translokatsiooni Downi sündroomist, on palju näiteid. Robertsoni ümberasustamine on üsna tavaline, seda esineb umbes ühel inimesel 1000-st.
Mosaiik on seisund, kus mõnel keharakul on kromosoomianomaalia, teistel aga mitte. Näiteks mosaiik Downi sündroom või mosaiiktrisoomia 9. Täistrisoomia 9 ei ühildu eluga, kuid mosaiiktrisoomia 9 võib põhjustada elussündi.
Kui see on valmis
On palju olukordi, kus arst võib soovitada karüotüüpi. Need võivad hõlmata järgmist:
- Imikud või lapsed, kellel on haigusseisundeid, mis viitavad kromosoomide kõrvalekalletele, mida pole veel diagnoositud.
- Täiskasvanud, kellel on kromosomaalsele kõrvalekaldele viitavaid sümptomeid (näiteks Klinefelteri tõvega mehed võivad diagnoosimata jääda kuni puberteediea või täiskasvanuks saamiseni). Mõned mosaiiktrisoomia häired võivad samuti olla diagnoosimata.
- Viljatus: Viljatuse korral võib teha geneetilise karüotüübi. Nagu eespool märgitud, võivad mõned kromosomaalsed kõrvalekalded diagnoosimata jääda kuni täiskasvanuks saamiseni. Turneri sündroomiga naine või Klinefelteri ühe variandiga mees ei pruugi haigusest teada olla enne, kui nad on viljatusega toime tulnud.
- Sünnieelne testimine: Mõnel juhul, nagu näiteks translokatsiooni Downi sündroom, võib see seisund olla pärilik ja vanemaid testida, kui laps on sündinud Downi sündroomiga. (On oluline märkida, et enamasti pole Downi sündroom pärilik haigus, vaid pigem juhuslik mutatsioon.)
- Sündinud sünd: karüotüüp tehakse sageli surnultsündimise järgse testimise osana.
- Korduvad raseduse katkemised: Korduvate raseduse katkemiste vanemlik karüotüüp võib anda vihjeid nende laastavate korduvate kaotuste põhjuste kohta. Arvatakse, et kromosomaalsed kõrvalekalded, näiteks trisoomia 16, põhjustavad vähemalt 50% raseduse katkemistest.
- Leukeemia: karileotüübi testimist võib teha ka leukeemiate diagnoosimiseks, näiteks otsides Philadelphia kromosoomi, mis on leitud mõnel kroonilise müelogeense leukeemia või ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga inimestel.
Kaasatud sammud
Karüotüübi test võib tunduda lihtsa vereanalüüsina, mis paneb paljusid inimesi mõtlema, miks tulemuste saavutamine nii kaua aega võtab. See test on pärast kogumist tegelikult üsna keeruline. Heidame pilgu nendele sammudele, et saaksite aru, mis katse ootamise ajal toimub.
1. Proovide kogumine
Karüotüübi sooritamise esimene samm on proovi kogumine. Vastsündinutel võetakse vereproov, mis sisaldab punaseid vereliblesid, valgeid vereliblesid, seerumit ja muid vedelikke. Karüotüüp tehakse valgelibledel, mis aktiivselt jagunevad (seisund, mida nimetatakse mitoosiks). Raseduse ajal võib proov olla kas lootevesi, mis on kogutud amniotsenteesi ajal, või tükk platsentat, mis on kogutud koorionvillide proovivõtutesti (CVS) käigus. Amnionivedelik sisaldab loote naharakke, mida kasutatakse karüotüübi genereerimiseks.
2. Transport laborisse
Karüotüübid viiakse läbi spetsiifilises laboris, mida nimetatakse tsütogeneetika laboriks - laboriks, mis uurib kromosoome. Kõigis haiglates pole tsütogeneetika laboreid. Kui teie haiglal või meditsiiniasutusel puudub oma tsütogeneetika labor, saadetakse uuritav proov laborisse, mis on spetsialiseerunud karüotüüpide analüüsile. Uuritavat proovi analüüsivad spetsiaalselt koolitatud tsütogeneetilised tehnoloogid, Ph.D. tsütogeneetikud või meditsiinigeneetikud.
3. Rakkude eraldamine
Kromosoomide analüüsimiseks peab proov sisaldama aktiivselt jagunevaid rakke. Veres jaotuvad valgelibled aktiivselt. Enamik looterakke jaguneb samuti aktiivselt. Kui proov jõuab tsütogeneetika laborisse, eraldatakse jagunemata rakud spetsiaalsete kemikaalide abil jagunevatest rakkudest.
4. Rakkude kasvatamine
Selleks, et analüüsimiseks oleks piisavalt rakke, kasvatatakse jagunevaid rakke spetsiaalses söötmes või rakukultuuris. See meedium sisaldab kemikaale ja hormoone, mis võimaldavad rakkudel jagada ja paljuneda. See kultiveerimisprotsess võib vererakkude jaoks võtta kolm kuni neli päeva, loote rakkude puhul kuni nädal.
5. Rakkude sünkroonimine
Kromosoomid on inimese DNA pikk nöör. Kromosoomide mikroskoobi all nägemiseks peavad kromosoomid olema kõige kompaktsemas vormis rakujagunemise (mitoosi) faasis, mida nimetatakse metafaasiks. Kõigi rakkude viimiseks rakkude jagunemise konkreetsesse etappi töödeldakse rakke kemikaaliga, mis peatab rakkude jagunemise kohas, kus kromosoomid on kõige kompaktsemad.
6. Kromosoomide vabastamine nende rakkudest
Nende kompaktsete kromosoomide mikroskoobi all nägemiseks peavad kromosoomid olema valgetest verelibledest väljas. Seda tehakse valgete vereliblede töötlemisel spetsiaalse lahusega, mis põhjustab nende lõhkemise. Seda tehakse siis, kui rakud on mikroskoopilisel slaidil. Valgevereliblede järelejäänud praht pestakse ära, jättes kromosoomid slaidile.
7. Kromosoomide värvimine
Kromosoomid on loomulikult värvusetud. Ühe kromosoomi eristamiseks teisest kantakse slaidile spetsiaalne värv, mida nimetatakse Giemsa värvaineks. Giemsa värvaine värvib kromosoomide piirkondi, mis sisaldavad rohkesti aluseid adeniini (A) ja tümiini (T). Värvimisel näevad kromosoomid välja nagu heledate ja tumedate ribadega stringid. Igal kromosoomil on spetsiifiline heledate ja tumedate ribade muster, mis võimaldab tsütogeneetikul eristada ühte kromosoomi teisest. Iga tume või hele riba hõlmab sadu erinevaid geene.
8. Analüüs
Kui kromosoomid on värvunud, pannakse slaid analüüsimiseks mikroskoobi alla. Seejärel tehakse kromosoomidest pilt. Analüüsi lõpuks määratakse kromosoomide koguarv ja kromosoomid järjestatakse suuruse järgi.
9. Kromosoomide loendamine
Analüüsi esimene samm on kromosoomide loendamine. Enamikul inimestel on 46 kromosoomi. Downi sündroomiga inimestel on 47 kromosoomi. Samuti on inimestel võimalik puuduvad kromosoomid, rohkem kui üks lisakromosoom või kromosoomi osa, mis on kas puudu või dubleeritud. Vaadates ainult kromosoomide arvu, on võimalik diagnoosida erinevaid seisundeid, sealhulgas Downi sündroomi.
10. Kromosoomide sorteerimine
Pärast kromosoomide arvu määramist asub tsütogeneetik kromosoome sorteerima. Kromosoomide sortimiseks võrdleb tsütogeneetik kromosoomide pikkust, tsentromeeride asetust (alad, kus kaks kromatiidi on ühendatud) ning G-ribade asukohta ja suurusi. Kromosoomipaarid nummerdatakse suurimast (number 1) väikseimani (number 22). Seal on 22 kromosoomipaari, mida nimetatakse autosoomideks ja mis sobivad täpselt kokku. Samuti on olemas sugukromosoomid, emastel on kaks X-kromosoomi, meestel aga X-i ja Y-d.
11. Struktuuri vaatamine
Lisaks kromosoomide koguarvu ja sugukromosoomide vaatlemisele vaatleb tsütogeneetik ka spetsiifiliste kromosoomide struktuuri, veendumaks, et puuduvad puuduvad või täiendavad materjalid, samuti struktuurseid kõrvalekaldeid, nagu translokatsioonid. Translokatsioon toimub siis, kui ühe kromosoomi osa on kinnitatud teise kromosoomiga. Mõnel juhul vahetatakse kaks kromosoomitükki (tasakaalustatud translokatsioon) ja teinekord lisatakse lisatükk või puudub see ainult ühest kromosoomist.
12. Lõplik tulemus
Lõpuks näitab lõplik karüotüüp kromosoomide koguarvu, sugu ja üksikute kromosoomide võimalikke struktuurseid kõrvalekaldeid. Kromosoomidest luuakse digitaalne pilt, kus kõik kromosoomid on paigutatud arvu järgi.
Karüotüübi testimise piirid
Oluline on märkida, et kuigi karüotüübi testimine võib anda palju teavet kromosoomide kohta, ei saa see test teile öelda, kas esinevad spetsiifilised geenimutatsioonid, näiteks tsüstilist fibroosi põhjustavad mutatsioonid. Teie geeninõustaja aitab teil mõista nii seda, mida karüotüübi testid võivad teile öelda, kui ka mitte. Geenimutatsioonide võimaliku rolli hindamiseks haiguse või raseduse katkemise korral on vaja täiendavaid uuringuid.
Samuti on oluline märkida, et mõnikord ei pruugi karüotüübi testimine tuvastada mõningaid kromosomaalseid kõrvalekaldeid, näiteks platsenta mosaiikide esinemise korral.
Praegusel ajal on karüotüübi testimine sünnituseelses keskkonnas üsna invasiivne, mis nõuab lootevee uuringut või koorionivillide proovide võtmist. Rakuvaba DNA hindamine ema vereproovis on aga nüüd levinud kui palju vähem invasiivne alternatiiv loote geneetiliste kõrvalekallete sünnieelse diagnoosimise jaoks.
Sõna Verywellist
Karüotüübi tulemusi oodates võite tunda end väga ärevana ning tulemuste saavutamiseks kuluv nädal või kaks võib tunduda ioonidena. Võtke see aeg, et toetuda oma sõpradele ja perele. Abiks võib olla ka mõnede ebanormaalsete kromosoomidega seotud seisundite tundmaõppimine. Kuigi paljud karüotüübiga diagnoositud seisundid võivad olla laastavad, on nende tingimustega elavatel inimestel suurepärane elukvaliteet.
.jpg)
