Mis on sirprakulise haiguse geeniteraapia?

Geeniteraapia on põnev teraapiarakkude raviks uuritav teraapia. Ravi on praegu saadaval ainult kliiniliste uuringute osana. Teadlased on praegu optimistlikud, et geeniteraapia ravi õnnestub edukalt ravida.

Sirprakulise haiguse ülevaade

Sirprakuline haigus on pärilik haigus, mis tuleneb geneetilisest mutatsioonist. Mutatsioon põhjustab muutusi spetsiifilise valgu, hemoglobiini, valmistamisviisis. Hemoglobiin moodustab punased verelibled, rakud, mis transpordivad teie keha hapnikku.

Mutatsiooni tõttu omandavad selle haigusega inimestel punased verelibled ebanormaalse, sirbilise kuju. Rakud on habras ja altid lagunemisele. See võib põhjustada aneemiat (vähenenud toimivate punaste vereliblede arv), mille tagajärjeks on sellised sümptomid nagu väsimus ja naha kahvatus.

Need ebanormaalse kujuga punalibled moodustavad ka veresooni blokeerivaid verehüübeid. See võib põhjustada järgmisi probleeme:

• Äärmise valu episoodid
• Neerupuudulikkus
• Kasvu pidurdumine
• Kõrgenenud vererõhk
• Kopsuprobleemid
• Lööki

Need tüsistused võivad olla tõsised ja eluohtlikud. Pole üllatav, et haigus võtab tohutult ka emotsionaalse koormuse. Seda esineb sagedamini Aafrikas, Lõuna-Aasias, Lähis-Idas ja Vahemerel asuvatel inimestel. Kogu maailmas sünnib selle haigusega igal aastal üle 275 000 imiku.

Mis on kliinilised uuringud?

Kliinilised uuringud on meditsiiniliste uuringute etapp, mida kasutatakse tõestamaks, et ravi on selle haigusega inimestel ohutu ja tõhus. Teadlased soovivad enne üldsusele kättesaadavaks tegemist olla väga kindlad, et ravil on mõistlikud ohutusriskid ja see on efektiivne.

Praegu on sirprakulise haiguse geeniteraapia saadaval ainult kliiniliste uuringute osana.

See tähendab, et suurel osal inimestest ei ole ravi kõiki riske ja eeliseid hinnatud.

Inimesed, kes saavad kliinilise uuringu osaliseks, randomiseeritakse tavaliselt kas saama uuritavat ravi või saama osa "kontrollrühmast", kes seda ravi ei saa. Sageli randomiseeritud kliinilised uuringud "pimestatakse", nii et patsient ega tema arstid ei tea, millisesse uurimisrühma nad kuuluvad. Samuti tuleb hoolikalt märkida kõiki kõrvaltoimeid ja kui uuring tundub ebaturvaline, lõpetatakse see varakult. Kuid mitte igaüks ei kvalifitseeru sellistes uuringutes osalemiseks ja teil võib olla vaja ravi saamiseks spetsialiseerunud meditsiinikeskuses.

Praegu käivad geeniteraapia ravimeetodid Ameerika Ühendriikides ja mõned võivad veel inimesi otsida. Kui see teid huvitab, ärge kartke seda oma arstiga arutada. Enne ravi uurimist suure hulga inimestega on riske, kuid ka potentsiaalseid eeliseid.

Sirprakuliste haigustega inimeste kliiniliste uuringute kohta kõige ajakohasemat teavet leiate riiklike tervishoiuinstituutide kliiniliste uuringute andmebaasist ja otsige märksõnu "geeniteraapia" ja "sirprakuline haigus".

Praegune ravi

Luuüdi siirdamine

Praegu on ainus sirprakulise haiguse ravimeetod luuüdi siirdamine. Sirprakulise haigusega inimene puutub kokku keemiaraviga. See hävitab luuüdis esinevad tüvirakud, rakud, mis hiljem muutuvad punasteks verelibledeks (ja muud tüüpi vererakkudeks). Seejärel siirdatakse neile tüvirakud, mille keegi teine ​​on luuüdi annetanud.

Selle protseduuriga kaasnevad tõsised ohud, näiteks nakkus; aga luuüdi siirdamine ravib haigust edukalt umbes 90% ajast.

Probleem on selles, et praegu on luuüdi siirdamine tavaliselt saadaval ainult inimestele, kellel juhtumisi on vend või vend, kes võib neile annetuse teha. Ainult umbes 25% juhtudest on õde-vend sobiv luuüdi vaste (nimetatakse ka HLA-vasteks).

Harva võib sobivat doonorit saada keegi, kes pole sugulane. Vähem kui 20% sirprakulistest patsientidest on luuüdi siirdamiseks saadaval sobiv doonor.

Hüdroksüuurea

Sirprakulise haiguse kõige sagedamini kasutatav ravimeetod on hüdroksüuurea. See aitab kehal jätkata teise hemoglobiini vormi tootmist, mida sirprakuline haigus ei mõjuta (nn loote hemoglobiin). Peale luuüdi siirdamise on hüdroksüuurea olnud ainus kättesaadav ravimeetod, mis mõjutab haigust ennast. Uus ravim, vokselotor, sai FDA heakskiidu 2019. aasta novembris ja muudab sirprakud vähem tõenäoliseks üksteisega seondumiseks (nn polümerisatsioon).

Muud saadaolevad ravimeetodid võivad aidata vähendada haiguse tüsistusi, kuid ei mõjuta haigust ennast.

Hüdroksüuureal on suhteliselt vähe kõrvaltoimeid, kuid seda tuleb võtta iga päev, vastasel juhul on inimesel oht sirprakuliste sündmuste tekkeks.

Hüdroksüuureat kasutavatel inimestel tuleb regulaarselt jälgida vereanalüüse. Samuti ei tundu hüdroksüuurea mõnel patsiendil hästi töötavat.

Kuidas sirprakkude geeniteraapia töötab

Sirprakkude geeniteraapia idee on see, et inimene saaks mingisuguse geeni, mis võimaldaks nende punastel verelibledel normaalselt töötada. Teoreetiliselt võimaldaks see haigust ravida. See võtab mitu sammu.

Tüvirakkude eemaldamine

Esiteks eemaldatakse kahjustatud isikul mõned oma tüvirakud. Sõltuvalt täpsest protseduurist võib see hõlmata tüvirakkude võtmist luuüdist või vereringest. Tüvirakud on rakud, mis küpsevad hiljem punasteks verelibledeks. Erinevalt luuüdi siirdamisest saab selle geeniteraapiaga mõjutatud inimene ise ravitud tüvirakud.

Uue geeni lisamine

Seejärel sisestaksid teadlased laborisse geneetilise materjali nendesse tüvirakkudesse. Teadlased on sihtimiseks uurinud paari erinevat geeni. Näiteks sisestas teadlane ühte mudelisse mõjutatud hemoglobiini geeni “hea versiooni”. Teises mudelis lisavad teadlased geeni, mis hoiab loote hemoglobiini toodetud.

Mõlemal juhul kasutatakse osa viirusest, mida nimetatakse vektoriks, et aidata uut geeni tüvirakkudesse sisestada. Kuuldes, et teadlased kasutavad osa viirusest, võib see mõne inimese jaoks olla hirmutav. Kuid vektor on hoolikalt ette valmistatud, nii et pole mingit võimalust haigust põhjustada. Teadlased lihtsalt kasutavad neid viiruste osi, sest need saavad uue geeni juba tõhusalt sisestada inimese DNA-sse.

Mõlemal juhul peaksid uued tüvirakud suutma toota normaalselt funktsioneerivaid punaseid vereliblesid.

Keemiaravi

Vahepeal saab sirprakuline inimene paar päeva keemiaravi. See võib olla intensiivne, kuna see lööb inimese immuunsüsteemi alla ja võib põhjustada muid kõrvaltoimeid. Idee on tappa võimalikult palju ülejäänud mõjutatud tüvirakke.

Patsiendi enda tüvirakkude infundeerimine uue geeniga

Järgmisena saab patsient infusiooni oma tüvirakkudest, nendest, millel on nüüd uus geneetiline sisestus. Idee on see, et enamus patsiendi tüvirakkudest oleksid need, mis muudavad punaseid vereliblesid, mis ei sirbi. Ideaalis raviks see haiguse sümptomeid.

Geeniteraapia eelised

Geeniteraapia peamine eelis on see, et see on potentsiaalselt raviv ravi, nagu luuüdi siirdamine. Pärast teraapiat ei oleks enam ohus sirprakulise haiguse tagajärjel tekkivad tervisekriisid.

Mõned inimesed, kes saavad tüvirakkude siirdamist, peavad kogu elu võtma immunosupressiivseid ravimeid, millel võivad olla olulised kõrvaltoimed. Inimesed, kes saavad oma töödeldud tüvirakke, ei peaks seda tegema.

Riskid

Nende uuringute üks peamisi eesmärke on saada täielik ülevaade raviga kaasnevatest riskidest või kõrvaltoimetest.

Enne kliiniliste uuringute lõppu pole meil täielikku ülevaadet selle ravi riskidest.

Kui käimasolevad kliinilised uuringud näitavad, et riskid on liiga olulised, ei kinnitata ravi üldiseks kasutamiseks. Kuid isegi kui praegused kliinilised uuringud ei ole edukad, võidakse lõpuks heaks kiita mõni teine ​​spetsiifiline sirprakulise haiguse geeniteraapia tüüp.

Kuid üldiselt on oht, et geeniteraapia võib suurendada riski haigestuda vähki. Varem on muud geeniteraapiad erinevate meditsiiniliste seisundite korral näidanud sellist ohtu, samuti mitmete muude toksiliste kõrvaltoimete riski. Neid ei ole täheldatud konkreetsetes sirprakkude geeniteraapia ravimeetodites. Kuna tehnika on suhteliselt uus, ei pruugi mõningaid riske hõlpsasti ennustada.

Samuti on paljud inimesed mures sirprakulise haiguse geeniteraapia jaoks vajaliku kemoteraapia pärast. See võib põhjustada mitmeid erinevaid kõrvaltoimeid, nagu immuunsuse langus (nakkuseni viiv), juuste väljalangemine ja viljatus. Kuid kemoteraapia on ka luuüdi siirdamise komponent.

Geeniteraapia lähenemine tundus olevat hea, kui teadlased proovisid seda sirprakulise hiire mudelites. Vähestel inimestel on ka selline ravi olnud edukas.

Inimeste jaoks on vaja rohkem kliinilisi uuringuid, et veenduda selle ohutuses ja mõjususes.

Võimalikud kulud

Selle ravi üks võimalikke varjukülgi on kulu. Hinnanguliselt võib täielik ravi maksma 500 000–700 000 dollarit, mis jaotatakse mitme aasta jooksul. Kuid see võib kokku olla odavam kui haiguse krooniliste probleemide ravimine mitme aastakümne jooksul, rääkimata isiklikest eelistest.

Ameerika Ühendriikide kindlustusandjad võivad selle ravi jaoks meditsiinilise loa andmise osas kõhkleda. Pole selge, kui palju patsientidelt isiklikult maksta võiks.

Sõna Verywellist

Sirprakulise haiguse geeniteraapia on alles varajases staadiumis, kuid on lootust, et see õnnestub lõpuks. Kui olete selle idee üle põnevil, võtke kindlasti ühendust oma arstiga, et teada saada, kas teil võib olla võimalik osaleda varajastes uuringutes. Või võite lihtsalt hakata mõtlema võimalusele ja uurima, kuidas teadus edeneb. Parem on oma tervist vahepeal mitte unarusse jätta - on väga oluline, et sirprakuliste haigustega inimesed saaksid oma igapäevast ravi ja sagedast tervisekontrolli.

Samuti on tüsistuste korral oluline võimalikult kiiresti ravi otsida. Varajane sekkumine on teie seisundiga toimetulekul ja juhtimisel võtmetähtsusega.