Kopsuvähi geneetiline testimine

Kopsuvähi geneetiline testimine hõlmab vere- või kasvajakoeproovi laboratoorset analüüsi, et teha kindlaks, kas selles sisalduvate vähirakkude DNA-l on geenimutatsioone või muid muutusi, mis algatavad vähi arengut või kasvu. Kui kopsuvähi geneetilise testimise abil tuvastatakse ravitavad mutatsioonid, võib teie onkoloog selle teabe abil välja kirjutada ravimeid, mis on suunatud teie geneetilistele kõrvalekalletele.

Sihtotstarbeliste ravimeetodite paljude eeliste hulgas on see, et need võivad mitmel viisil blokeerida seda, mis teie vähirakke sisuliselt toidab ja võimaldab neil paljuneda - tervislikke rakke kahjustamata. See on erinev kõigil, isegi neil, kellel on sama tüüpi kopsuvähk.

Geneetiline testimine selgitab välja, mis on selle tagasinuvähk ja see on nüüd rutiinne osa kopsuvähi ravis.

Geneetika roll kopsuvähis

Kopsuvähk tekib siis, kui kopsurakud paljunevad geneetiliste mutatsioonide tõttu kontrollimatult. Kui geen puutub keskkonnas kokku toksiinidega või kui rakkude jagunemisel tekib viga, võib tekkida mutatsioon (muutus).

Kõik geenid koosnevad nelja aminohappe (nn alused) - adeniini, türosiini, tsütosiini ja guaniini - muutuvatest järjestustest. Mõnel juhul tähendab mutatsioon seda, et üks alus on asendatud teisega, näiteks guaniini asemel adeniin. Muudel juhtudel võib aluseid mingil viisil lisada, kustutada või ümber korraldada.

Kaks peamist mutatsiooni tüüpi, mis võivad põhjustada vähki, on juhi mutatsioonid ja reisijate mutatsioonid. Juhigeenidel on otsene roll vähi tekkeprotsessis, mida nimetatakse onkogeneesiks. Pärast vähi käivitamist toidavad need muteerunud geenid sõna otseses mõttes vähirakkude kasvu. Kopsuvähi korral võib draiveri geene olla rohkem kui ühte tüüpi. Teadlaste hinnangul on 51% kopsuvähkidest teadaolevate juhimutatsioonide suhtes positiivsed.

Nii nagu keegi võib olla autos kaassõitja, esinevad kasvajas mõned muteerunud geenid, kuid need ei põhjusta vähirakkude kasvu - nad on sõidu jaoks lihtsalt kaasas. Need neutraalsed rakud ületavad märkimisväärselt juhirakke. Jällegi on reisijate geenide arv varieeruvalt kasvajast erinev, kuid mõnel tuumoril võib neid mutatsioone olla üle 1000.

Geneetilise testimise tähtsus

Üks põnevamaid edusamme kopsuvähi ravis on olnud arusaam mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) geneetilistest muutustest, mis moodustab umbes 80% 85% kopsuvähkidest. vähk kipub kasvama aeglasemalt kui väike kopsurakuvähk (SCLC) - agressiivne vorm, mille mikroskoobi all uurimisel liigitatakse vähirakkude väiksuse järgi.

Vähem on teada mutatsioonidest, mis põhjustavad väikerakulist kopsuvähki, mis moodustab umbes 10–15% kopsuvähist ja on selle diagnoosimise ajaks sageli levinud. Väikest kopsurakuvähki ravitakse tavaliselt kemoteraapia ja kiiritusravi abil.

Kui teil on hiljuti diagnoositud mitteväikerakk-kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom, on geneetiline testimine - tuntud ka kui molekulaarne profileerimine või biomarkerite testimine - viis kindlate juhimutatsioonide kindlakstegemiseks, mida teie arstid võivad ravimitega sihtida.

Sihtotstarbelised ravimeetodid on täppisravimite vorm, mis tähendab, et need valitakse teie jaoks teie konkreetse haiguse täpse teabe põhjal. Seevastu tavapärase keemiaravi korral saavad kõik samu ravimeid või isikupärastatakse ravi ainult teatud kõrvaltoimete suhtes tundlikkuse alusel.

Sihipärase ravi eelised on palju. Nende hulgas:

• Keemiaravimid ründavad kõiki kiiresti jagunevaid rakke - vähkkasvajaid või mitte - ja kujutavad endast toksilisuse ohtu. Sihtotstarbelised ravimeetodid ründavad ainult teatud vähirakkudes esinevaid kõrvalekaldeid, mis põhjustab ravi ajal oluliselt vähem ebamugavusi ja paremat elukvaliteeti.
• Mõned sihipärased ravimeetodid võivad blokeerida ka veresooni vähkkasvajate moodustumisel ja toitmisel; angiogenees on protsess, mille käigus tekivad uued veresooned.
• Keemiaravimite kasutamisel reageerib ravile 20–30% patsientidest ja prognooside kohaselt on progressioonivaba elulemus umbes kolm kuni viis kuud. Sihtotstarbelised ravimid võimaldavad kõrgemat ravivastust ja pikemat progressioonivaba elulemust.

Mida geenitestimine otsib

Niipalju kui teada kopsuvähi geneetilistest kõrvalekalletest, on see arstiteaduse suhteliselt uus valdkond. Eeldatakse, et vähirakkude kasvu taga on rohkem kui veel avastamata.

Mõned tänapäeval geenitestidega tuvastatavad kopsuvähi signaalvalkude (biomarkerid) mutatsioonid või muutused on järgmised:

• EGFR mutatsioonid: Mõned kopsuvähi tüübid toodavad üle epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR), mis on rakkude kasvu ja jagunemisega seotud valk. Muteerunud rakud kasvavad liiga kiiresti. See mutatsioon on levinud kopsuvähiga inimestel, kes pole kunagi suitsetanud.
• KRAS-i mutatsioonid: KRAS-valgu juhiseid kandev geen võib olla kahjustatud. Tavalise valgu asemel võivad rakud valmistada veel ühe, mis ei suuda kasvu korralikult reguleerida.
• ALK ümberkorraldused: umbes 5% NSCLC-dest toodavad ebanormaalseid ALK-valke, mis põhjustavad vähirakkude kasvu ja levikut. Ebanormaalsed valgud on saadud kahe anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) ja okasnahkse mikrotuubulitega seotud valgusarnase 4 (EML4) tuntud geeni liitmise tulemusena.
• ROS1 ümberkorraldused: umbes 1% kuni 2% NSCLC-st on ROS1-nimelise geeni ümberkorraldused. See mutatsioon sarnaneb ALK ümberkorraldusega, kuna see on ROS1 ja teise geeni sulandumine ning toodab ebanormaalset valku.ALK ja ROS1 ümberkorraldused on nii sarnased, et mõned sihipärased ravimeetodid võivad töötada mõlemas olukorras.
• MET amplifikatsioonid: Mõned vähid hõlmavad mesenhümaalse epiteeli ülemineku (MET) geeni mutatsiooni, mis põhjustab nende ebanormaalseid valke ning vähi kasvu ja leviku.
• BRAF-i mutatsioonid: suitsetajatel levinud mutatsioon mõjutab B-Raf-valke ja võib suurendada vähi levikut.
• RET-mutatsioonid: vähirakkude RET-geen muudab ja moodustab RET-valke, mis põhjustavad rakkude proliferatsiooni.
• NTRK mutatsioonid: NTRK geeni sisaldava kromosoomitüki ja teises kromosoomis oleva geeni vahel toimub sulandumine, mis toodab valke, mida nimetatakse TRK sulandvalkudeks, mis põhjustavad rakkude ebanormaalset kasvu.

Ühe sellise mutatsiooni avastamise mõju saamiseks annavad EGFR-i mutatsioonidele suunatud ravimid ravivastuse 75% ja progressioonivaba elulemuse üheksa kuni 13 kuud. Ravimite puhul, mis on suunatud ALK ümberkorraldustele, on ravivastuse määr 60% koos üheksa kuu progressioonivaba elulemusega.

Keda tuleks testida?

Kuigi on olemas pärilikud kopsuvähi mutatsioonid (neid nimetatakse ka iduliini mutatsioonideks), mis on osa teie geneetilisest koosseisust juba sündides ja mida saab vanemalt lapsele edasi anda, suurendades kopsuvähi tekkimise ohtu, omandatakse peaaegu kõik haigusega seotud geenimutatsioonid . See tähendab, et need tekivad kokkupuutel kantserogeenidega, mis kahjustavad raku DNA-d.

Need mutatsioonid ehk somaatilised mutatsioonid ei esine sündides (ja ei esine perekondades), mis tähendab, et igaüks võib neid arendada. Seetõttu on kopsuvähi geneetiline testimine soovitatav kõigile patsientidele.

Juhi mutatsioonid, mis põhjustavad vähi arengut, esinevad hinnanguliselt koguni 70% kopsu adenokartsinoomiga inimestest.

Omandatud kopsuvähi mutatsioonide tekke riski suurendavate tegurite hulgas on:

• Tubakasuits (vahetatud ja kasutatud)
• Õhusaaste
• Radoon
• Asbest
• Teatud metallid või kemikaalid
• Hormoonasendusravi
• Kopsuhaigused: Tuberkuloos, astma ja KOK on haiguste hulgas, mis suurendavad kopsuvähi riski. Näiteks kui teil on KOK, on ​​teie kopsuvähi risk kaks kuni neli korda suurem kui KOK-i mittetavatel.

Kopsuvähi geneetilise testimise meetodid

Kui teil diagnoositakse kopsuvähi mis tahes staadium, soovib teie arst tõenäoliselt teste biomarkerite kontrollimiseks.

Kopsuvähi genoomianalüüsil on kaks põhitüüpi. Need hõlmavad kas koeproovi või vereproovi võtmist.

Kudede biopsia

Koebiopsia on standardprotseduur, mille abil arstid saavad proovi geenitestimiseks. Kui teie arst kavatseb siiski vähki kirurgiliselt eemaldada, hoolimata selle geneetilisest koosseisust, salvestatakse pärast operatsiooni eemaldatud kasvaja proov analüüsimiseks.

Paljud akadeemilised vähikeskused pakuvad testimist kohapeal või võib teie onkoloog saata teie koeproovi ettevõtetele ja laboratooriumidele põhjalikuks testimiseks.

Vereanalüüs

Arstid määravad järjest rohkem lisaks koebiopsiale ka vedelat biopsiat. Vedel biopsia on vereanalüüs, mis kontrollib veres ringlevaid vähirakke ja mida saab kasutada nende rakkude geneetiliste mutatsioonide tuvastamiseks.

Vedelal biopsial on eeliseid:

• Ei kujuta endast infektsioonide, pneumotooraksi (varisenud kops) ega muude koebiopsiaga seotud komplikatsioonide riski
• Pakub head alternatiivi, kui kasvaja on raskesti ligipääsetavas kohas
• On vähem invasiivne
• Võimaldab arstidel aja jooksul hõlpsalt mitut proovi võrrelda, et näha, kuidas te ravile reageerite

Kuidas tulemused nõu annavad ravile

Tuvastatud mutatsioonide põhjal võidakse teile sobitada suunatud ravim või kvalifitseeruda kliinilises uuringus osalemiseks.

Kopsuvähiga seotud spetsiifiliste mutatsioonide sihtimiseks on saadaval mitmeid ravimeetodeid ja loodetavasti rohkem arenevad teadusuuringud.

Teie arst kaalub teie konkreetse mutatsiooni jaoks heaks kiidetud ravimivõimalusi (kui neid on). Näiteks kui ALK ümberkorraldusi võib ravida ühe viiest erinevast ravimist, mille on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA), on MET amplifikatsioonide jaoks lubatud ainult üks ravim.

Mutatsioonide tuvastamine võib anda ka arstile lisateavet - näiteks vähi kordumise tõenäosuse kohta -, mis võib aidata teiste raviga seotud otsuste, näiteks operatsiooni korral.

See, kas teile antakse suunatud ravi üksi või koos muu raviga, sõltub teie juhtumist ja kopsuvähi tüübist.

Vastupanu ravile

Ravitava mutatsiooni avastamine kopsuvähi geneetiliste testide abil on julgustav selles mõttes, et see võib aidata koostada paremini kohandatud raviplaani. Kuid on oluline teada, et peaaegu kõik muutuvad paratamatult resistentseks praegu kättesaadavate sihipäraste ravimeetodite suhtes. Selle toimimiseks on palju mehhanisme, mis raskendab ühe lahenduse leidmist. Kliinilistes uuringutes jätkuvad uuringud, milles hinnatakse mutatsioonide sihtimiseks teise ravimi asendamist ja kombineeritakse ravimeid, mis kasutavad vähiraku ründamiseks erinevaid eesmärke või mehhanisme.

Sõna Verywellist

Võime mõista kopsukasvajate molekulaarset profiili on äärmiselt põnev uurimisvaldkond ja tõenäoliselt tehakse pidevalt kättesaadavaks uued sihipärased ravimeetodid äsja tuvastatud mutatsioonide jaoks, kuna kliinilised uuringud tegelevad tõhusamate võimalustega.

Kui teil on diagnoositud kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom või lamerakk-kopsuvähk, rääkige oma arstiga geenitestide kohta. Kui teie tulemused näitavad geneetilist biomarkerit, uurige saadaolevaid ravimeetodeid ja võtke ühendust teistega, kellel on sama diagnoos. Seda tüüpi vähihaigete jaoks on palju lootustandvaid võimalusi, sealhulgas ravimid, mis võimaldavad teil vähki pikka aega juhtida, nagu ka pikaajalise haiguse korral, nagu diabeet.