Melflufeen (melfalaanflufenamiid) on uus ravim, mida uuritakse ägenenud või refraktaarse hulgimüeloomi (RRMM) ravis. See on keemiaravi melfalaani derivaat. Melflufeen on peptiidi ja ravimi konjugaat; melfalaani ja omavahel ühendatud peptiidi (väike valk) kombinatsioon. Melflufeni manustatakse intravenoosse infusioonina (veeni).
Ravim esitati uue ravimitaotlusena USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) juulis 2020. FDA andis taotluse prioriteetsele läbivaatamisele ja otsust oodatakse 2021. aasta veebruari lõpus. Melflufen ei ole veel laialdaselt kättesaadav, kuna see ei ole müeloomi korral litsentseeritud ega heaks kiidetud. Kuid patsiente võib ravimiga ravida osana kliinilisest uuringust.
SimpleImages / Getty Images
Mis on hulgimüeloom?
Hulgimüeloom on teatud tüüpi haruldane ravimatu verevähk, mida nimetatakse ka hematoloogiliseks vähiks. See mõjutab rakke, mida nimetatakse plasmarakkudeks, mis on teatud tüüpi valged verelibled. Hulgimüeloomi vastu ei saa ravida ja see taastub peaaegu alati, sel ajal öeldakse, et teil on “retsidiivne või refraktaarne” haigus.
Kuidas Melflufen toimib?
Kuna varasemates raviviisides võetakse kasutusele uusi müeloomivastaste ravimite kombinatsioone, on RRMM-iga inimestel sageli haigus, mis on resistentne mitme ravimi suhtes. Seetõttu on hädasti vaja uudsete toimemehhanismidega ravimeid.
Melflufeen koos steroidse deksametasooniga võib täita selle rahuldamata meditsiinilise vajaduse, pakkudes:
- Uudne toimemehhanism
- Kliiniliselt oluline efektiivsus
- Juhitav ohutus
Melflufeen hävitab müeloomirakud, kasutades peptiidasid (ensüüme, mis lõhustavad peptiide), mida leidub müeloomirakkudes sageli rohkem kui tervetes rakkudes. Kui melflufeen siseneb müeloomirakkudesse, purustavad rakus olevad peptidaasid sideme, mis hoiab melfalaan ja peptidaas koos. See vabastab müeloomirakust aktiivse melfalaani. Seejärel põhjustab melfalaan pöördumatuid DNA kahjustusi, mis põhjustavad rakusurma.
Mida uurimus ütleb
Uuringud jätkuvad hulgimüeloomi uute ravimeetodite leidmiseks ja olemasolevate ravimite kasutamise parandamiseks.
Uuringute hõlbustamiseks võidakse teil paluda ravi ajal osaleda kliinilises uuringus.
Melflufeni uuritakse praegu kliiniliste uuringute tingimustes RRMM-i patsientide ravina. Melflufeeni efektiivsust uurinud kliinilised uuringud hõlmavad järgmist:
Uuring O-12-M1
O-12-M1 oli rahvusvaheline, mitmekeskuseline I / II faasi uuring, mille käigus määrati melflufeeni annus kombinatsioonis deksametasooniga ja uuriti ravivastust RRMM-iga patsientidel, kes olid ravile allumatud (resistentsed) viimase ravijooni suhtes. A
Uuringus O-12-M1 registreeriti ajavahemikus 2013. aasta juulist kuni 2016. aasta detsembrini 45 patsiendist koosnev rühm, kes oli saanud vähemalt kahte eelnevat ravi. Uuringu eesmärk oli välja selgitada melflufeeni maksimaalne talutav annus. Kehtestatud maksimaalne talutav annus oli 40 mg melflufeeni kombinatsioonis deksametasooniga.
Testitud kõrgeim annusekohort (55 mg) ületas maksimaalset talutavat annust, kuna neljal patsiendil kuuest esines tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas neutropeenia (madal valgete vereliblede arv) ja trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv); seetõttu planeeritud suurimat annust 70 mg ei testitud.
Uuringus osalenud patsientide ravi melflufeeni ja deksametasooniga viis haiguse stabiliseerumiseni 76% -l patsientidest.
Keskmine aeg järgmise ravini - ravi alguseni kuni järgmise ravini (või patsiendi surmani, olenevalt sellest, kumb juhtub varem) - oli 7,9 kuud. Patsiendid elasid keskmiselt 20,7 kuud.
HORIZONi kliiniline uuring
II faasi kliinilises uuringus HORIZON - mis toimus 20 asukohas kogu Ameerika Ühendriikides ja Euroopas - anti melflufeeni ja deksametasooni kokku 154 patsiendile, kes olid saanud keskmiselt viis varasemat raviliini.
Kõiki patsiente oli varem ravitud immunomoduleeriva ravimi ja proteasoomi inhibiitoriga ning nad olid resistentsed pomalidomiidi ja / või daratumumabi suhtes.
Umbes kolm kümnest patsiendist (29%) reageeris ravile ja keskmine aeg enne müeloomi taastumist oli neli kuud. Need tulemused näitasid, et melflufeen võib olla kasulik patsientidele, kellel on varem olnud mitu raviliini.
Kõrvaltoimed viisid melflufeeni annuse vähendamiseni 27% ja 61% -l patsientidest annuse hilinemiseni. Kõige sagedasem annuse vähendamist põhjustav kõrvaltoime oli trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv), mis esines 14% -l patsientidest.
Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 49% -l patsientidest; kõige sagedamini teatati kopsupõletikust (9%) ja neutropeeniast (5%). Teine esmane pahaloomuline kasvaja esines viiel patsiendil; neist neljal olid naha manifestatsioonidega pahaloomulised kasvajad. Kokku suri raviga seotud kõrvaltoimete tõttu 10 patsienti (6%).
Annustamine
Melflufeni manustatakse intravenoosse infusioonina (veeni). Kliinilistes uuringutes on annus olnud:
- 40 mg melflufeeni iga ravitsükli esimesel päeval
40 mg deksametasooni (vähendatud annus 75-aastastele ja vanematele patsientidele) iga 28-päevase tsükli 1., 8., 15. ja 22. päeval
Mõnes uuringus vähendati annust neil, kellel esines kõrvaltoimeid.
Kõrvalmõjud
Melflufeeni kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
• Madal vererakkude arv - neutropeenia ja trombotsütopeenia
• Aneemia
• Väsimus
• Infektsioonid, sealhulgas kopsupõletik ja ülemiste hingamisteede infektsioonid
• Iiveldus ja kõhulahtisus
Kuna melflufeen on suhteliselt uus ravim, võivad ilmneda uued kõrvaltoimed, millest pole veel teatatud.
Riskid
Kuna uuringud käivad, on raske hinnata melflufeeni võtmise riske RRMM-i jaoks. Kuna kliinilistesse uuringutesse värvatud patsiendid on varasema ravi sageli ammendanud, on kõrvaltoimete või isegi surma võimalus ravi ajal ja pärast seda võimalik.
Infektsioonid on RRMM-iga patsientide peamine haigestumuse ja suremuse põhjus, mis on tingitud ammendunud immuunsüsteemist. Oluline on regulaarselt jälgida end infektsioonitunnuste suhtes ja teavitada kõigist probleemidest oma arsti niipea kui võimalik.
.jpg)
-needed.jpg)
