Parkinsoni tõve põhjused ja riskifaktorid

Parkinsoni tõbi (PD) on neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab neuroloogilise funktsiooni järkjärgulist langust. Sellel haigusseisundil on teada mitu põhjust. PD on seotud dopamiini vähenenud kogusega väikeses ajupiirkonnas, mida nimetatakse substantia nigraks, samuti selle projektsioonides basaalganglionidesse (aju sees olevad sügavad tuumad). A

Nende muutuste käivitajad pole täielikult selged, kuid tõenäoliselt on need geneetiliste ja keskkonnategurite vastastikmõjule sekundaarsed. Selle kohta, mis põhjustab PD muutusi, on mitu teooriat ja pakutakse välja põletikke või toksiine.

Getty Images

Üldised põhjused

Dopamiini vähenemise, aju degeneratsiooni ja Lewy keha PD akumuleerumise vahel on seos, kuid pole selge, kas üks neist probleemidest esineb esimesena ja põhjustab teisi või on need kõik põhjustatud teisest haiguse päästik.

Dopamiini puudus

PD sümptomite kõige otsesem põhjus on dopamiini puudus. See kemikaal on neurotransmitter, mis tähendab, et see saadab signaale neuronitele.

Dopamiin moduleerib lihaskontrolli, et aidata kehal sujuvaid füüsilisi liikumisi luua. See teeb seda, stimuleerides ajus mitmeid liikumisega seotud piirkondi, mida ühiselt nimetatakse basaalganglionideks.

Kui PD-ga inimesel on dopamiini defitsiit, hõlmavad tulemused puhkevärinat, lihasjäikust, tasakaalu langust ja füüsilise liikumise üldist vähenemist. Dopaminergilised ravimid, nagu Sinemet (karbidopa / levodopa) ja Mirapex (pramipeksool), jäljendavad puuduliku dopamiini toime organismis ja need ravimid võivad aastaid leevendada PD sümptomeid.

Dopaminergilised ravimid ei takista haiguse enda süvenemist - aju degeneratsioon ja Lewy keha akumuleerumine jätkuvad vaatamata ravile dopaminergilise raviga.

Neurodegeneratsioon

Teine PD-ga märgitud probleem on neuronite kaotus keskaju ajupiirkonnas (substantia nigra). Keskaju on ajutüve osa (aju kõige madalam osa, ühendatud seljaajuga). Põhjaloodest moodustub dopamiin, mis stimuleerib kogu basaalganglionide rakke.

Sageli on aju pildistamise testides nähtavad muutused sisulises nigras, kuid mitte alati. Ravi ei aita degeneratsiooni aeglustada ega seda parandada.

Lewy kehad ja Alfa-Synuclein

Lisaks dopamiinipuudusele ja neuronite kaotusele on PD seotud ka rakusiseste inklusioonide kogunemisega neuronites, mida nimetatakse Lewy kehadeks. Uuringud on näidanud, et Lewy kehad on valmistatud peamiselt alfa-sünukleiiniks nimetatud valgust.

Neid ei nähta aju pildistamise uuringutes, kuid neid on avastatud uuringutes, mis uurivad PD-ga inimeste aju, kes annetasid teaduse jaoks oma aju teadusele. Lewy eemaldamiseks pole teada ravi ega meetodit kehad sel ajal.

PD-s leidub Lewy kehasid nii substantia nigras kui ka teistes piirkondades, sealhulgas amygdala ja locus coeruleus (mis on seotud emotsioonidega), raphe tuum (mis on seotud unega) ja haistmisnärv (mis kontrollib lõhna) ). Nende piirkondade kontrollitavad funktsioonid võivad PD-s olla häiritud, kuigi sümptomid pole nii märgatavad kui värisemine ja lihasjäikus.

Lewy kehad esinevad ka Alzheimeri tõbe ja muud tüüpi dementsust põdevate inimeste ajus ning neid peetakse neurodegeneratsiooni tunnuseks.

Võimalikud PD-päästikud

Kuigi kindlasti esineb dopamiini puudus, rakkude kadu mustanahalises piirkonnas ning Lewy kehade ja alfa-sünukleiini kogunemine PD-s, pole nende muutuste põhjus selge. Eksperdid väidavad, et selle kahjustuse aluseks on põletik, mis on immuunrakkude tõus. PD-s on täheldatud oksüdatsiooni, mis on kahjulik keemiline reaktsioon. Samuti on täheldatud mitokondrite - inimrakkude energiat tootvate piirkondade - kahjustusi.

Kuid päästikutegurit, mis põhjustab põletiku, oksüdeerumise ja mitokondrite kahjustuse, pole kindlaks tehtud. Aastate jooksul on algse päästiku kohta olnud palju teooriaid, sealhulgas nakkused või kokkupuude toksiinidega. Siiski pole ühtegi toksiini ega infektsiooni PD-ga usaldusväärselt seostatud. Eksperdid väidavad, et PD-le võib olla geneetiline eelsoodumus koos keskkonnateguritega.

Parkinsonismi põhjused

Parkinsonism on seisund, mille korral inimesel tekivad mõned PD sümptomid, kuid tal puudub PD.

Parkinsonismil on mõned teadaolevad põhjused, sealhulgas:

antipsühhootilised ravimid, mis võivad vähendada dopamiini toimet
ajukasvaja
haruldane ja ebatavaline infektsioon, entsefaliit lethargica
pea trauma
insult, mis võib mõjutada aju mis tahes piirkonda (sealhulgas mustainimest või basaalganglioni)

Geneetika

Seoses PD-ga on tuvastatud mitmeid geene. Enamikul inimestel, kellel see haigus areneb, pole seda perekonda varem esinenud ja väidetavalt on neil juhuslik PD.

PD-ga on seotud mitu defektset geeni, sealhulgas:

α-sünukleiin (SNCA)
leutsiinirikas korduv kinaas 2 (LRRK2)
PARKIN
PTEN-indutseeritud oletatav kinaas 1 (PINK1)
PARK2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
glükotserebrosidaasi beetahape (GBA)
mikrotuubulitega seotud valk tau (MAPT)

Üldiselt leidub ühte või mitut neist geenidest umbes viiest kuni 15% -ni PD-ga peredest või inimestest. See tähendab, et geneetiline testimine ei ole PD-ravi standardne osa ja puuduvad väljakujunenud ravimeetodid, mis vastavad PD-le. spetsiifilised geneetilised defektid.

Geneetika ja Parkinsoni tõbi

Elustiili riskitegurid

Mitmeid harjumusi on PD-ga nõrgalt seostatud. Alkohol, dieet, suitsetamine ja kofeiin on kõik olnud seotud haigusseisundiga, kuid uuringu tulemused nende mõju kohta haigusele on sageli vastuolulised.

Suitsetamine on kõige levinum PD-ga seotud elustiili mõjutaja. Aastate jooksul on eksperdid väitnud, et suitsetamine võib tegelikult vähendada PD riski. Uuemad uuringud näitavad siiski, et PD olemasolu või PD eelsoodumus hoiab ära suitsetamise ja et suitsetamine tõenäoliselt PD eest ei kaitse.

On täheldatud, et inimesed, kellel on PD, saavad suitsetamisest loobuda palju kergemini kui inimesed, kellel seda seisundit pole, mis viitab sellele, et midagi PD-st muudab suitsetamise vähem nauditavaks ja vähem sõltuvusse.

Muude haiguse riskifaktorite hulka kuuluvad: