Mida teada Rosuvastatiini kohta

Rosuvastatiin (kaubamärk Crestor, turustab AstraZeneca) on üks kõige sagedamini kasutatavaid statiiniravimeid. Sarnaselt teiste statiinidega määratakse rosuvastatiin inimese vere lipiidide taseme parandamiseks ja kardiovaskulaarse riski vähendamiseks.

Umbes esimesel kümnendil, kui rosuvastatiin oli turul, reklaamiti seda laialdaselt kui „kolmanda põlvkonna statiini” ja seetõttu oli see efektiivsem ja võib-olla vähem kahjulikke mõjusid kui enamik teisi statiinravimeid. Kuna aastad on möödunud ja kliiniliste uuringute tõendid on kogunenud, on suur osa selle konkreetse statiini varasest entusiasmist mõõdukaks muutunud.

Enamik eksperte leiab, et rosuvastatiini suhtelised riskid ja eelised on suures osas sarnased teiste statiinidega. Siiski on rosuvastatiini eelistamisel üksikuid kliinilisi olukordi.

Rosuvastatiini kasutamine

Statiinravimid töötati välja vere kolesterooli vähendamiseks. Need ravimid seonduvad konkureerivalt maksaensüümiga, mida nimetatakse hüdroksümetüülglutarüül (HMG) CoA reduktaasiks. HMG CoA reduktaas mängib maksakolesterooli sünteesis kiirust piiravat rolli.

HMG CoA reduktaasi blokeerimisega võivad statiinid vähendada oluliselt LDL ("halva") kolesterooli tootmist maksas ja seega vähendada vere LDL kolesterooli taset kuni 60%. Lisaks langetavad statiinid mõõdukalt vere triglütseriidide taset (umbes 20–40%) ja suurendavad HDL-kolesterooli (“hea kolesterool”) taset veres (umbes 5%).

Välja arvatud hiljuti välja töötatud PCSK9 inhibiitorid, on statiinid kõige tõhusamad kolesterooli vähendavad ravimid. Lisaks on kliinilised uuringud erinevalt teistest kolesteroolitaset langetavate ravimite klassidest näidanud, et statiiniravimid võivad märkimisväärselt parandada väljakujunenud pärgarteri haigusega (CAD) ja mõõduka või kõrge riskiga inimestel pikaajaliselt ravida .

Statiinid vähendavad oluliselt ka järgnevate südameatakkide riski ja madalamat riski surra CAD-i tõttu. (Uuemad PCSK9 inhibiitorid on nüüd näidatud ka suuremahulistes RCT-des, et parandada kliinilisi tulemusi.)

Arvatakse, et see statiinide võime kliinilisi tulemusi oluliselt parandada aitab vähemalt osaliselt kaasa tuua mõned või kõik nende mittekolesterooli taset langetavad eelised. Lisaks LDL-kolesterooli alandamisele on statiinidel ka põletikuvastane toime, vere hüübimisvastane toime ja naastu stabiliseerivad omadused. Lisaks vähendavad need ravimid C-reaktiivse valgu taset, parandavad üldist vaskulaarset funktsiooni ja vähendavad eluohtlike südame rütmihäirete riski.

On väga tõenäoline, et statiinravimid näitavad kliinilist kasu nende kolesteroolitaset langetava toime ja mitmekesise mittekolesteroolse toime hulga kombinatsioonist.

Kuidas on rosuvastatiin erinev?

Rosuvastatiin on uuem, nn “kolmanda põlvkonna” statiinravim. Põhimõtteliselt on see turul kõige tugevam statiinravim.

Selle suhteline tugevus tuleneb selle keemilistest omadustest, mis võimaldavad tal seonduda tugevamalt HMG CoA reduktaasiga, pidurdades seega selle ensüümi täielikumat inhibeerimist. Molekuli molekul, rosuvastatiin toodab rohkem LDL-kolesterooli taset langetavaid ravimeid kui teised statiinravimid. Kuid samasuguse kolesteroolitaset langetava suuruse saab saavutada, kui kasutada enamiku teiste statiinide suuremaid annuseid.

Kui kolesteroolitaseme võimalikult madalaks langetamiseks on vaja "intensiivset" statiinravi, on paljude arstide jaoks ravim rosuvastatiin.

Rosuvastatiini efektiivsus

Rosuvastatiin on statiinravimite seas saanud eriti efektiivse maine, mis põhineb peamiselt kahe kliinilise uuringu tulemustel.

2008. aastal pälvis JUPITERi uuringu avaldamine kardioloogide tähelepanu kõikjal. Selles uuringus randomiseeriti enam kui 17 000 tervet inimest, kellel oli vere normaalne LDL-kolesteroolitase, kuid kõrgenenud CRP tase, saama kas 20 mg rosuvastatiini päevas või platseebot.

Järelkontrolli ajal ei olnud rosuvastatiini randomiseeritud inimestel mitte ainult oluliselt vähenenud LDL-kolesterooli ja CRP tase, vaid neil oli ka oluliselt vähem kardiovaskulaarseid sündmusi (sealhulgas südameatakk, insult, vajadus revaskularisatsiooniprotseduuri järele, nagu stent või ümbersõiduoperatsioon). infarkti insuldi või kardiovaskulaarse surma kombinatsioon), samuti kõigi põhjuste suremuse vähenemine.

See uuring oli tähelepanuväärne mitte ainult seetõttu, et rosuvastatiin parandas oluliselt tervetel inimestel oluliselt kliinilisi tulemusi, vaid ka seetõttu, et neil inimestel ei olnud registreerumise ajal kõrgenenud kolesteroolitaset.

2016. aastal avaldati HOPE-3 uuring. Selles uuringus osales üle 12 000 inimese, kellel oli vähemalt üks aterosklerootiliste vaskulaarsete haiguste riskifaktor, kuid kellel polnud ilmset CAD-i. Osalejad randomiseeriti saama kas rosuvastatiini või platseebot. Aasta lõpus vähenes rosuvastatiini võtnud inimestel tulemusnäitaja (sealhulgas mittefataalne südameatakk või insult või kardiovaskulaarsete haiguste surm) märkimisväärselt.

Mõlemas uuringus parandas rosuvastatiini randomiseerimine märkimisväärselt nende inimeste kliinilisi tulemusi, kellel oli üks või mitu riskifaktorit, kuid puudusid aktiivse kardiovaskulaarse haiguse tunnused.

Tuleb märkida, et rosuvastatiin valiti nendeks uuringuteks mitte seetõttu, et see oli statiinravimitest kõige tugevam, vaid (vähemalt suures osas) seetõttu, et katseid sponsoreeris rosuvastatiini tootja AstraZeneca.

Enamik lipiidide eksperte usub, et nende katsete tulemused oleksid olnud samad, kui teist statiini oleks kasutatud piisavas annuses, ja tegelikult lubavad praegused soovitused statiinravimite kasutamise kohta üldiselt kasutada mõnda statiinravimit, annus on piisavalt suur, et saavutada ligikaudu sama kolesteroolitaset langetav tase, mis saavutataks väiksema rosuvastatiini annusega. (Erand sellest üldreeglist tekib siis, kui nõutakse intensiivset statiinravi. Intensiivse statiinravi all mõistetakse kas suurtes annustes rosuvastatiini või suurtes annustes atorvastatiini, mis on järgmine kõige tugevam statiin.)

Kuid kuna rosuvastatiin oli tõepoolest statiin, mida nendes kahes keskses kliinilises uuringus kasutati, on paljud arstid jätnud rosuvastatiini oma valitud statiinina kasutamata.

Praegused näidustused

Statiinravi on ette nähtud vere lipiidide ebanormaalse taseme parandamiseks (täpsemalt LDL-kolesterooli ja / või triglütseriidide taseme vähendamiseks) ning südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks. Statiine soovitatakse inimestele, kellel on väljakujunenud aterosklerootilised kardiovaskulaarsed haigused, diabeetikutele ja inimestele, kelle hinnanguline 10-aastane risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks on üle 7,5–10%.

Ehkki üldiselt peetakse statiinravimeid tõhususe ja kõrvaltoimete tekitamise riski osas vahetatavateks, võib mõnikord olla eelistatud rosuvastatiin. Täpsemalt, kui kõrge intensiivsusega statiinravi eesmärk on vähendada LDL-kolesterooli võimalikult madalale tasemele, soovitatakse tavaliselt rosuvastatiini või atorvastatiini nende vastavas suuremas annusevahemikus.

Enne võtmist

Enne statiinravimite väljakirjutamist viib arst läbi ametliku riskihindamise, et hinnata teie riski haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse ja mõõta teie lipiidide taset veres. Kui teil on juba südame-veresoonkonna haigused või teil on oluliselt suurem risk selle tekkeks, soovitab teie arst tõenäoliselt statiiniravimit.

Muude tavaliselt välja kirjutatud statiinravimite hulka kuuluvad atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin, lovastatiin, pitavastatiin ja pravastatiin.

Crestor, USA rosuvastatiini kaubamärgivorm, on üsna kallis, kuid nüüd on saadaval rosuvastatiini üldised vormid. Kui teie arst soovib, et võtaksite rosuvastatiini, küsige, kas saate kasutada geneerilisi ravimeid.

Statiine ei tohi kasutada statiinide või nende koostisosade suhtes allergilised, rasedad või imetavad inimesed, kellel on maksahaigus või neerupuudulikkus või kes tarbivad liigses koguses alkoholi. Uuringud näitavad, et rosuvastatiini saab ohutult kasutada üle 10-aastastel lastel.

Rosuvastatiini annus

Kui rosuvastatiini kasutatakse kõrgenenud LDL-kolesterooli taseme vähendamiseks, alustatakse tavaliselt väiksemaid annuseid (5–10 mg päevas) ja kohandatakse vastavalt vajadusele iga kuu või kahe järel ülespoole. Perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimestel alustavad arstid tavaliselt mõnevõrra suurematest annustest (10 kuni 20 mg päevas).

Kui mõõduka kõrgendatud riskiga inimestel kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste riski vähendamiseks rosuvastatiini, on algannus tavaliselt 5–10 mg päevas. Inimestel, kelle riski peetakse suureks (eelkõige on nende 10-aastane risk hinnanguliselt üle 7,5%), alustatakse sageli kõrge intensiivsusega ravi, mille annus on 20 kuni 40 mg päevas.

Kui rosuvastatiini kasutatakse täiendavate kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamiseks juba väljakujunenud kardiovaskulaarsete haigustega inimesel, kasutatakse tavaliselt intensiivravi annusega 20 kuni 40 mg päevas.

Inimestel, kes võtavad tsüklosporiini või HIV / AIDSi ravimeid, või vähenenud neerufunktsiooniga inimestel, tuleb rosuvastatiini annust kohandada allapoole ja see ei tohiks üldjuhul ületada 10 mg päevas.

Aasia päritolu inimesed on statiiniravimite suhtes tundlikumad ja kalduvad kõrvaltoimetele. Üldiselt on soovitatav alustada rosuvastatiini annust 5 mg päevas ja suurendada Aasia patsientide puhul järk-järgult.

Rosuvastatiini võetakse üks kord päevas ja seda võib võtta kas hommikul või öösel. Erinevalt paljudest teistest statiiniravimitest on mõõduka koguse greibimahla joomisel rosuvastatiinile vähe mõju.

Rosuvastatiini kõrvaltoimed

Aastatel pärast rosuvastatiini väljatöötamist arvasid paljud eksperdid, et statiini kõrvaltoimed oleksid rosuvastatiini kasutamisel vähem väljendunud, lihtsalt seetõttu, et kolesterooli piisava vähendamise saavutamiseks võib kasutada väiksemaid annuseid. Samal ajal väitsid teised eksperdid, et selle ravimiga suurendatakse statiinide kõrvaltoimeid, kuna need olid tugevamad kui teised statiinid.

Vahepealsetel aastatel on ilmnenud, et kumbki väide polnud õige. Näib, et kahjulike mõjude tüüp ja ulatus on rosuvastatiiniga üldiselt umbes sama kui teiste statiinravimite puhul.

Statiinid kui rühm on paremini talutavad kui teised kolesterooli vähendavad ravimid. 2017. aastal avaldatud metaanalüüsis, milles vaadeldi 22 randomiseeritud kliinilist uuringut, lõpetas statiinravimile randomiseeritud inimestest ravimi kasutamise 4 aasta jooksul kõrvaltoimete tõttu ainult 13,3%, platseeboga randomiseeritud inimestest 13,9%.

Siiski on statiinravimitest põhjustatud hästi tunnustatud kõrvaltoimeid ja need kõrvaltoimed kehtivad üldiselt nii rosuvastatiini kui ka kõigi teiste statiinide kohta. Kõige tähelepanuväärsemad neist kõrvaltoimetest on:

• Lihastega seotud kõrvaltoimed. Lihastoksilisust võivad põhjustada statiinid. Sümptomiteks võivad olla müalgia (lihasvalu), lihasnõrkus, lihasepõletik või (harvadel, rasketel juhtudel) rabdomüolüslid. Rabdomüolüüs on äge neerupuudulikkus, mis on põhjustatud lihaste tugevast lagunemisest. Enamikel juhtudel. lihastega seotud kõrvaltoimeid saab kontrollida teisele statiinile üleminekul. Rosuvastatiin kuulub statiinravimite hulka, mis näib põhjustavat suhteliselt vähest toksilisust lihastele. Seevastu lovastatiin, simvastatiin ja atorvastatiin põhjustavad lihasprobleeme rohkem.
• Maksaprobleemid. Ligikaudu 3% -l statiine võtvatest inimestest suureneb maksaensüümide sisaldus veres. Enamikul neist inimestest ei nähta tõelisi maksakahjustusi ja selle väikese ensüümide tõusu tähendus on ebaselge. Väga vähestel inimestel on teatatud raskest maksakahjustusest; pole siiski selge, et raske maksakahjustuse esinemissagedus on statiine võtvatel inimestel suurem kui üldpopulatsioonis. Puuduvad viited sellele, et rosuvastatiin tekitaks rohkem või vähem maksahaigusi kui teised statiinid.
• Kognitiivsed häired. On tõstatatud arusaam, et statiinid võivad põhjustada kognitiivseid häireid, mälukaotust, depressiooni, ärrituvust, agressiivsust või muid kesknärvisüsteemi mõjusid, kuid seda pole selgelt tõestatud. FDA-le saadetud juhtumianalüüside analüüsis näivad statiinidega seotud väidetavad kognitiivsed probleemid olevat levinumad lipofiilsete statiinravimite, sealhulgas atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini puhul. Hüdrofiilseid statiinravimeid, sealhulgas rosuvastatiini, seostatakse selle võimaliku kõrvaltoimega harvemini.
• Diabeet. Viimastel aastatel on diabeedi arengu väikest kasvu seostatud statiinraviga. 2011. aasta viie kliinilise uuringu metaanalüüs viitab sellele, et iga 500 kõrge intensiivsusega statiiniga ravitava inimese kohta tekib üks täiendav diabeedijuhtum. Üldiselt peetakse seda riskiastet vastuvõetavaks, kui eeldatakse, et statiin vähendab oluliselt üldist kardiovaskulaarset riski.

Muude statiinravimite kasutamisel teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, kõhulahtisus ja liigesevalu.

Koostoimed

Teatud ravimite võtmine võib suurendada rosuvastatiini (või mis tahes statiini) kõrvaltoimete tekkimise riski. See loetelu on pikk, kuid kõige tähelepanuväärsemad ravimid, mis suhtlevad rosuvastatiiniga, hõlmavad järgmist:

• Gemfibrosiil, mis on mittestatiine sisaldav kolesteroolitaset langetav aine
• Amiodaroon, mis on arütmiavastane ravim
• Mitmed HIV-ravimid
• Mõned antibiootikumid, eriti klaritromütsiin ja itrakonasoon
• Tsüklosporiin, immunosupressant

Sõna Verywellist

Kui rosuvastatiin on kõige tugevam kättesaadav statiin, siis üldiselt on selle efektiivsus ja toksilisuse profiil väga sarnane kõigi teiste statiinidega. Siiski on üksikuid kliinilisi olukordi, kus rosuvastatiini võib eelistada teistele statiiniravimitele.