Müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) ülevaade

Müelodüsplastilised sündroomid (MDS) on luuüdi haiguste rühm, millel on suurem risk ägeda müelogeense leukeemia (AML) tekkeks. Kuigi kõigil neil haigustel võivad olla erinevad sümptomid ja ravi, on kõigil neil ühine see, et need mõjutavad seda, kui palju ja kui hästi luuüdi suudab toota terveid vererakke.Aastas areneb USA-s MDS umbes 10 000 inimesel.

Muud sõnad, mida kasutatakse MDS-i kirjeldamiseks, on preleukeemia, hematopoeetiline düsplaasia, alaäge müeloidleukeemia, oligoblastiline leukeemia või hõõguv leukeemia.

Kuidas MDS areneb?

MDS algab DNA kahjustuse või mutatsiooniga ühes verd moodustavas (vereloome) tüvirakus. Selle kahjustuse tagajärjel hakkab luuüdi vererakke ületootma ja pakitakse ebaküpseid või "plahvatavaid" rakke.

MDS-is on suurenenud ka programmeeritud rakusurm (apoptoos), mis viib huvitava paradoksini. Ehkki luuüdis võib rakkude produktsioon suureneda, ei ela nad verre väljutamiseks piisavalt kaua. Seetõttu kannatavad MDS-iga inimesed sageli aneemia (punaste vereliblede vähene arv), trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv) ja neutropeenia (madal valgete vereliblede arv).

Riskitegurid

Ei ole teada, mis põhjustab mutatsioone, mis tekitavad müelodüsplastilisi sündroome, ja 90% juhtudest pole haiguse ilmset põhjust. Mõned võimalikud riskifaktorid, mis on seotud suurenemisega, on järgmised:

• Vanus: diagnoosi keskmine vanus on 70 aastat, kuigi MDS-i on täheldatud isegi väikelastel.
• Ioniseeriv kiirgus: suurenenud risk on inimestel, kes on saanud vähiravimeid, samuti kokkupuudet aatomipommide ja tuumaõnnetuste ioniseeriva kiirgusega.
• Keemiline kokkupuude: Mõne orgaanilise kemikaali, raskmetallide, väetiste, pestitsiidide ja herbitsiididega kokkupuude suurendab haiguse riski.
• Tubakasuits
• Diislikütuse heitgaas

Kas see on eelleukeemia?

Blastrakkude arvu mõõtmine luuüdis näitab haiguse raskust - mida ebaküpsemad rakud, seda raskem. Kui teie luuüdi näitab, et selle populatsioon koosneb enam kui 20% blastrakkudest, loetakse seda seisundit AML-iks.

Umbes 30% MDS-i juhtudest areneb AML-i. Siiski on oluline märkida, et isegi kui seda transformatsiooni kunagi ei toimu, on MDS-iga seotud aneemia, trombotsütopeenia ja neutropeenia endiselt eluohtlikud.

Alamtüübid

Lisaks sellele, et MDS-i diagnoos hõlmab mitut erinevat luuüdi häiret, on igas nimetatud seisundis mitmeid tegureid, mis määravad haiguse käitumise ja prognoosi. Seetõttu on teadlased püüdnud välja mõelda klassifitseerimissüsteemi, mis võtab arvesse kõiki neid erinevaid muutujaid.

Esimene neist süsteemidest on Prantsuse-Ameerika-Briti (FAB) klassifikatsioon. See jagab MDS-i viieks alatüübiks, lähtudes luuüdi välimusest ja patsiendi täieliku vereanalüüsi (CBC) tulemustest:

• Refraktaarne aneemia (RA)
• Tulekindel aneemia koos rõngastatud sideroblastidega (RARS)
• Tulekindel aneemia liigse blastiga (RAEB)
• Refraktaarne aneemia koos ülemääraste blastidega transformatsioonis (RAEB-T)
• Krooniline monomüotsütaarne leukeemia (CMML)

Alates FAB-kriteeriumide väljatöötamisest 1982. aastal on teadlased rohkem teada saanud MDS-i põhjustavate geneetiliste kõrvalekallete kohta ja nende mutatsioonide rolli kohta haiguse käigus. Selle tulemusena avaldas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) 2001. aastal FAB-süsteemis mõned muudatused. Nad lisasid mõned tingimused - 5q- sündroom, MDS klassifitseerimatu (MDS-U) ja mitmerealise düsplaasiaga ravile allumatu tsütopeenia (RCMD) - ja jagas teised, näiteks RAEB ja CMML, luuüdis toimuvate löökide protsendi alusel. Nad selgitasid ka, et kõik, mis on suurem kui 20% luuüdi blastidest, moodustab AML-i, mis muudab RAEB-T leukeemia erinevalt MDS-ist.

Kolmas meetod MDS klassifitseerimiseks on rahvusvahelise prognoosilise hindamissüsteemi (IPSS) kasutamine. See süsteem kasutab MDS-i edasiliikumise määramiseks kolme kriteeriumi: rakkude arv patsiendi vereringes, ebaküpsete blastrakkude arv luuüdis ja tsütogeneetika (MDS-iga seotud geneetiliste kõrvalekallete tüüp).

Nende tegurite põhjal jagab IPSS patsiendid nelja kategooriasse, mis näitavad MDS-i riski - madal, keskmine-1, keskmine-2 ja kõrge. IPSS pakub paremat viisi MDS-i tulemuste ennustamiseks, prognoos ja planeerige ravi.

Esmane vs sekundaarne MDS

Enamikul patsientidest näib MDS arenevat teadmata põhjusel, hämarast. Seda nimetatakse primaarseks võide novoMDS. Nagu leukeemia ja muude luuüdi häirete puhul, pole ka teadlased päris kindlad, mis põhjustab esmast MDS-i.

Sekundaarne MDS viitab seisundile, kui see järgneb varasemale ravile keemiaravi või kiiritusraviga.

Diagnoos

MDS diagnoositakse samade meetoditega, mida kasutatakse leukeemia diagnoosimisel.

Esimene samm on patsiendi ringleva vere testimine täieliku vereanalüüsi osas. Selles testis vaadeldakse tervete punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu veres, et saada üldine ettekujutus luuüdis toimuvast. Enamikul juhtudel näitab MDS-iga inimene vähe punased verelibled (aneemia) ja võimalik, et ka madalad trombotsüüdid (trombotsütopeenia) ja neutrofiilid (neutropeenia).

Kui patsiendil aneemia tekkeks muud põhjust ei leita, teevad arstid luuüdi aspiraadi ja biopsia. MDS-iga patsiendil on luuüdi ebanormaalne välimus ning suurenenud ebaküpsete või "lööklaine" rakkude arv. Kui rakke uuritakse geneetilisel tasemel, näitavad need kromosoomide mutatsioone või muutusi.

Märgid ja sümptomid

MDS-iga patsientidel võivad tekkida sellised aneemia sümptomid nagu:

• Vähese pingutusega õhupuudus
• Kahvatu nahk
• Väsimustunne
• Valu rinnus
• Pearinglus

Mõnel patsiendil on ka neutropeenia ja trombotsütopeenia nähud, sealhulgas verejooksu probleemid ja raskused nakkuste vastu võitlemisel.

Oluline on märkida, et on palju muid, vähem tõsiseid seisundeid, mis võivad neid märke ja sümptomeid põhjustada. Kui olete mures mis tahes terviseprobleemide pärast, mis teil on, on alati parem arutada neid oma arsti või teiste meditsiinitöötajatega.

Kokkuvõtteks

MDS ei ole üks haigus, pigem seisundite rühm, mis põhjustab muutusi luuüdi töös.

Kui teadus õpib rohkem geneetikast ja nende rollist seda tüüpi haiguste tekkimisel, õpime ka rohkem tegureid, mis määravad nende kulgemise ja võimalike tulemuste. Tulevikus saavad teadlased seda teavet kasutada MDS-i uute ja tõhusamate ravimeetodite loomiseks.