Xeljanz (tofatsitiniib) on esimene kanne ravimite klassi, mida nimetatakse Janus kinaasi (JAK) inhibiitoriteks. Xeljanz kiideti heaks mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanute raviks 2018. aasta juunis. Enne seda kiideti see heaks reumatoidartriidi (november 2012) ja psoriaatilise artriidi (detsember 2017) korral.
See ravim on suukaudne ravim, mis on saadaval tablettidena. Haavandilise koliidi korral manustatakse Xeljanzi kaks korda päevas kas 5 milligrammi (mg) või 10 mg annusena. Xeljanzi võib manustada iseenesest (nn monoteraapia) või samaaegselt teiste haavandilise koliidi ravimeetoditega, mis ei pärsi immuunsüsteemi. Selle ravimi laiendatud vabanemisega versioon on lubatud kasutada reumatoidartriidi korral, kuid mitte haavandilise koliidi korral.
Westend61 / Getty Images
Kasutab
Xejianz kuulub ravimite kategooriasse, mida nimetatakse bioloogilisteks ravimiteks. Muud haavandilise koliidi ravimid, mis on bioloogilised või väikesed molekulid, hõlmavad järgmist:
- Remicade (infliksimab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga inimestele soovitatakse nüüd ühte neist bioloogilistest ravimitest kasutada esmavalikul (esmase ravina pärast diagnoosi).
See on vastupidine minevikus kasutatavale astmelisele lähenemisviisile, kus bioloogilisi ravimeid kasutati alles pärast seda, kui muud ravimikategooriad olid ebaõnnestunud või muutunud ebaefektiivseks. Selle põhjuseks on see, et bioloogilised ravimid põhjustavad suurema tõenäosusega haiguse remissiooni ja vähendavad operatsioonivajadust.
Esimesena kasutatakse sageli Remicade'i või Entyvio't, kuid kui inimene ei reageeri, soovitatakse 2020. aasta suunistes järgmisena kasutada kas Xeljanzi või Stelarat (üle Entyvio või Humira).
Remissiooni tekkimisel on soovitatav Xeljanzi jätkata säilitusravina (ravimeid ei tohi lõpetada).
Xeljanzi võib kasutada koos immunomodulaatorravimi lisamisega või ilma.
Kuidas Xeljanz töötab
JAK-id on rakusisesed ensüümid, mida leidub paljudes keharakkudes, sealhulgas luudes ja liigestes. Nad edastavad signaale, mis mängivad rolli keha immuunvastuse aktiveerimisel. Xeljanz pärsib JAK-1 ja JAK-3, mis omakorda blokeerib mitut tüüpi interleukiinid, mis vastutavad T-rakkude ja B-rakkude aktiveerimise eest.
Arvatakse, et JAK-de pärssimine ja seeläbi T- ja B-rakke aktiveerivate sündmuste ahela pärssimine võib peatada põletikulise protsessi, mis toidab mõningaid immuunvahendatud seisundeid, nagu põletikuline soolehaigus
Annustamine
Xeljanzi võib haavandilise koliidi korral manustada 10 milligrammi (mg) annusena kaks korda päevas kaheksa nädala jooksul, nn induktsioonifaasis. Kaheksa nädala pärast võib seda annust jätkata või muuta 5 mg annuseks kaks korda päevas. Xeljanzi võib võtta koos toiduga või ilma.
Xeljanzi ei tohi võtta samaaegselt immuunsust pärssivate ravimite ega bioloogiliste ravimitega. Haavandilise koliidi korral manustatavate immunosupressiivsete ravimite hulka võivad kuuluda Imuran (asatiopriin) ja tsüklosporiin. Haavandilise koliidi raviks heaks kiidetud bioloogiliste ravimite hulka kuuluvad Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliksimab) ja Simponi (golimumab).
Rahaline abi
Xeljanzi üldine vorm pole saadaval. Mõne patsiendi jaoks on Xeljanzi tootjalt Pfizerilt siiski rahalist toetust. Lisateavet selle programmi kohta saate, helistades 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) või nende veebisaidi kaudu.
Kõrvaltoimed ja erimured
Xeljanzi väljakirjutamise teabe kohaselt tuleb selle ravimi väljakirjutamisel olla ettevaatlik kõigile, kes:
- Praegu on tõsine infektsioon
- On oht soolte perforatsiooniks
- On madal neutrofiilide või lümfotsüütide, mõlemat tüüpi valgete vereliblede arv
- Madal hemoglobiinitase (alla 9 g / dl)
Haavandilise koliidiga patsientide kliiniliste uuringute tulemuste põhjal, kes said 10 mg Xeljanzi kaks korda päevas, olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus:
- Nohu (ninaneelupõletik) (14%)
- Suurenenud kolesteroolitase (9%)
- Kreatiinfosfokinaasi taseme tõus veres (7%)
- Lööve (6%)
- Ülemiste hingamisteede infektsioon (6%)
- Kõhulahtisus (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteriit (nakkuslik kõhulahtisus) (4%)
- Iiveldus (4%)
- Peavalu (3%)
- Aneemia (2%)
- Kõrge vererõhk (2%)
Koostoimed
Ravimite koostoimed võivad põhjustada Xeljanzi taseme tõusu või langust organismis, muutes selle efektiivsust. Immuunsust pärssivate ravimite puhul on oht, et immuunsussüsteemi saab liiga palju nõrgestada, põhjustades patsiendile nakkusohtu.
Xeljanz võib suhelda:
- Nizoral (ketokonasool): võib suurendada Xeljanzi annust kehas
- Diflükaan (flukonasool): võib suurendada Xeljanzi annust kehas
- Rifadiin (rifampiin): võib vähendada Xeljanzi annust kehas
- Immunosupressiivsed ravimid, nagu Imuran (asatiopriin), Protopic (takroliimus) ja Gengraf (tsüklosporiin): võivad suurendada immuunsuse supressiooni
- TNF-vastased ravimid, nagu Remicade (infliksimab): võivad suurendada immuunsuse supressiooni
Raseduse ajal
Xeljanz on C-kategooria raseduse ravim, mis tähendab, et seda pole põhjalikult uuritud ja selle ravimi raseduse ajal eeldatav kasu peaks üles kaaluma võimaliku riski. Imetavatel naistel soovitatakse Xeljanzi mitte võtta, kuna puuduvad uuringud selle kohta, kas ravim võib imetavat last mõjutada.
Väike arv naisi on Xeljanzi võtmise ajal rasestunud ja kuigi selle kohta pole veel ametlikku uuringut, on olemas teave nende raseduse edenemise kohta. Nendel naistel ei suurenenud sünnidefekte ega raseduse kaotust.
Kuni rohkem andmeid pole, soovitatakse naistel Xeljanzi kasutamise ajal rasedust vältida.
Meestel ei ole tehtud uuringuid, et teha kindlaks, kas sellel on mõju rasedusele, kuid vähesel isade arvul, kes said raseduse ajal Xeljanzi, raseduse kaotus ega sünnidefektid ei suurenenud.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Nagu iga IBD ravim, on ka gastroenteroloog selle ravimi võtmisel parim nõu ja arusaam isiklikest riskidest. Kõigil inimestel ei ole kõrvaltoimete risk sama.
Haavandilise koliidi kliinilistes uuringutes ilmnesid mõned võimalikud kõrvaltoimed sagedamini 10 mg kaks korda päevas ja 5 mg kaks korda päevas manustamisel.
Xeljanzi ravimijuhendis on kasti hoiatus tõsiste infektsioonide riski kohta.
Kaheksanädalases uuringus haavandilise koliidiga patsientide seas oli ravimit saanud patsientide hulgas rohkem nakkusi kui platseebot saanud patsientide seas. 52-nädalases uuringus esines Xeljanzi rühmas rohkem nakkusi, sealhulgas vöötohatis (herpes zoster) kui platseebo rühmas.
Need, kes kaaluvad Xeljanzi haavandilise koliidi raviks, peaksid rääkima oma gastroenteroloogiga seda tüüpi nakkuste isikliku riski kohta, et see õigesse perspektiivi viia.
Enne Xeljanz-ravi alustamist tuleb haavandilise koliidiga inimesi kontrollida tuberkuloosi suhtes. Samuti tuleks regulaarselt jälgida tuberkuloosi infektsiooni, isegi kui test oli selle jaoks negatiivne.
Haavandilise koliidi uuringutes seostati Xeljanzi kolesteroolitaseme tõusuga, ehkki vähem kui artriidi uuringutes. Selle võimaliku kahjuliku mõju üle on oluline arutada gastroenteroloogiga, et paremini mõista, kas kardiovaskulaarne tervis on selle ravimi võtmisel oluline kaalutlus.
Xeljanzi võtjate ja kliinilistes uuringutes platseebot saanud patsientide arv kasvas mitte-melanoomse nahavähi korral. Seda ei ole hästi uuritud, seega on ebaselge, kui suur risk on haavandilise koliidi taustal võrreldes ravimit. Kõiki haavandilise koliidiga inimesi tuleks regulaarselt jälgida nahavähi suhtes ja nad peaksid võtma ettevaatusabinõusid liigse päikesekiirguse vastu.
Efektiivsus
Xeljanzi uuriti kolmes 3. faasi randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus haavandilise koliidiga inimestel (OCTAVE Induktsioon 1, OCTAVE Induktsioon 2 ja OCTAVE Sustain). Uuringute eesmärk oli välja selgitada, kui palju uuringusse kaasatud kogevad haavandilise koliidi remissiooni. Kas remissioon toimus või mitte, otsustati Mayo skoori abil.
Mayo skoor on kliiniline vahend, mida kasutatakse haavandilise koliidi haiguse aktiivsuse kvantifitseerimiseks, ja see mõõdab väljaheidete arvu päevas, kui esineb verejookse, kui on lima ja kui arst ütleb, et haigus on kerge, mõõdukas, või raske pärast endoskoopia protseduuri. Skaala ulatub vahemikku 0 kuni 12; nende katsete korral on remissiooni skoor 2 või madalam.
OCTAVE'i induktsioon 1
Selles uuringus osales 598 haavandilise koliidiga patsienti. Selles patsientide rühmas olid haavandilise koliidi kontrolli all hoidmiseks varasemad ravimid kortikosteroidid, Imuran (asatiopriin), 6 merkaptopuriin (6 MP) või kasvajavastase nekroosifaktori (TNF) bioloogilised ravimid.
Kaheksa nädala pärast saavutas remissiooni 18,5% haavandilise koliidiga patsientidest, kes said Xeljanzi (10 mg kaks korda päevas). Seda võrreldi platseebot saanud patsientide remissioonimääraga 8,2%. Limaskesta sügavama paranemise osas ilmnes see mõju 31% -l Xeljanzi saanud patsientidest ja 16% -l platseebot saanud patsientidest.
OCTAVE induktsioon 2
See uuring hõlmas 541 haavandilise koliidiga patsienti, kelle haigus ei allunud muudele ravimeetoditele ega TNF-vastastele ravimitele. Registreerujad said kas 10 mg Xeljanzi kaks korda päevas või platseebot kaheksa nädala jooksul.
Haavandilise koliidi remissiooni kogenud Xeljanzi rühmas oli 16,6%, platseeborühmas 3,6%. Selles uuringus saavutas limaskesta paranemise 31% Xeljanzi saanud osalejatest ja 16% platseebot saanud patsientidest.
OCTAVE Sustain
Selles uuringus osales 593 haavandilise koliidiga inimest. Need osalejad olid Xeljanzile reageerinud juba induktsioonifaasis (kaheksa nädalat ravimit 10 mg kaks korda päevas). Sel hetkel randomiseeriti nad jätkama ravimi annust 10 mg kaks korda päevas, muutma 5 mg-ni kaks korda päevas või saama platseebot.
Seda uuringut jätkus 52 nädalat, et teha kindlaks, kuidas Xeljanzi või platseebo erinevad annused kulgevad. Neist, kes said 10 mg ravimit kaks korda päevas, oli 40,6% remissioonis, võrreldes 34,3% -ga 5 mg kaks korda päevas ja 11,1% platseebogrupis.
Sõna Verywellist
Uus klass IBD ravimiseks on nende haigustega elavate inimeste jaoks oluline areng. Oluline on siiski meeles pidada, et ainult arst võib aidata IBD-ga inimestel mõista, millised ravimeetodid sobivad, ja viia kõrvaltoimete riski perspektiivi. IBD ravijuhtme tulevik on tugev ja on lootust, et see uus ravimirühm jätkab paranemist ja aitab rohkematel IBD-ga inimestel haigusest remissiooni saavutada.
.jpg)
