Ülevaade 2. tüüpi põletikust

mladenbalinovac / E + / Getty Images

2. tüüpi põletik on teatud tüüpi immuunvastuse muster. Sellel võib olla positiivne mõju, näiteks aidata kaasa parasiitnakkuse kõrvaldamisele. Kuid see mängib rolli ka teatud meditsiiniliste seisundite korral, nagu atoopiline dermatiit (ekseem), allergiline rinosinusiit ja teatud tüüpi astma.

Mõned uued ravimeetodid, nagu Dupixent (dupilumab), toimivad II tüüpi põletiku vastu võitlemisel.

Mis põhjustab 2. tüüpi põletikku?

Immuunsüsteemil on erinevat tüüpi patogeenidega toimetulekuks erinevad strateegiad. Bakterite või viiruste sihtimise ja hävitamise viis pole parim viis parasiidi, näiteks ussi kõrvaldamiseks. Seega on immuunsüsteemil erinevad komponendid, mis kõrvaldavad ja ennetavad nakkusi erineval viisil.

2. tüüpi immuunaktivatsioon on üks aktivatsioonimudel, mida immuunsüsteem saab kasutada.

T-rakud

2. tüüpi põletiku mõistmiseks peame arvestama teatud tüüpi immuunrakkudega, mida nimetatakse T-rakkudeks. Immuunsüsteemi muud osad (nagu kaasasündinud immuunsüsteemi osad) võivad seda tüüpi põletiku käivitamiseks olla olulised, kuid T-rakkudel on võtmeroll.

T-rakud aktiveeruvad spetsiifiliste patogeenide tuvastamiseks muud tüüpi immuunrakkudes. Pärast seda juhtub, et mõned neist rakkudest läbivad täiendavaid muutusi, et saada nn T-abistajarakud (Th-rakud).

T-abistajarakkudel on immuunvastuse koordineerimisel võtmeroll. Nad teevad seda, vabastades spetsiifilisi immuunsignaale edastavaid molekule, mida nimetatakse tsütokiinideks. Need tsütokiinid mõjutavad seejärel paljude teiste immuunsüsteemi rakkude aktiivsust spetsiifilisel viisil toimimiseks.

Teistest immuunrakkudest saadud signaalimise ja aktiveerimise põhjal võivad T-abistajarakud hakata looma ühte kahest üldisest immuunvastuse tüübist. Üldiselt on Th1 tüüpi reaktsioon (või 1. tüüpi põletikuline reaktsioon) parem immuunvastuse tekitamisel, mis on efektiivne viiruste ja bakterite sihtimisel.

Seevastu Th2 tüüpi reaktsioon on parem teatud parasiitide, näiteks paelusside või nematoodide, kõrvaldamisel.

2. tüüpi immuunvastuse ajal

2. tüüpi põletikulise vastuse (Th2 vastus) ajal vabastavad T abistajarakud tsütokiinid nagu IL-4, IL-5, IL-9 ja IL-13. Th2 vastus soodustab ka spetsiifilise antikeha tüübi, mida nimetatakse IgE antikehadeks, moodustumist.

Aktiveeruvad spetsiifilised immuunrakud, mida nimetatakse nuumrakkudeks, basofiilideks ja eosinofiilideks. Need rakud teevad näiteks lima eritamist, soodustavad turset, tõmbavad silelihasrakke kokku ja vabastavad osakesi, mis võivad parasiidi hävitada. Aktiivse infektsiooni korral võivad kõik need reaktsioonid aidata teie keha sissetungivast parasiidist vabastada.

Ebanormaalne 2. tüüpi põletik

Th2 tüüpi immuunvastusest võib olla abi teatud tüüpi infektsioonide vastu võitlemisel. Kuid mõnikord võib seda tüüpi immuunvastus hüperaktiveeruda ja seda ei saa hästi reguleerida.

Liiga palju T-rakke võib hakata aktiveeruma Th2 signaaliraja kaudu. Mõni võib jääda liiga kauaks aktiivseks. Mõned Th2 rakud võivad muutuda mälurakkudeks, mis püsivad pikka aega ringi ja põhjustavad pikaajalisi muutusi immuunvastuses.

See võib põhjustada tõsist põletikku, mis võib tulevikus mingil hetkel uuesti toimuda. Kui Th2 rada on sel viisil reguleerimata, nimetatakse seda sagedamini 2. tüüpi põletikuks.

Keerulistel põhjustel võivad mõnikord selle põletikulise tee aktiveerida asjad, misei olenakkav. Rada võib käivitada, kuigi pole midagi võidelda.

Kui immuunsüsteem on üle sensibiliseeritud, võib see hakata reageerima raske 2. tüüpi põletikuga sellisele vallandajale nagu õietolm, loomade kõõm, tolm või teatud toidud. Teisisõnu võib aine käivitada teatud tüüpi allergiline reaktsioon, mille põhjustab Th2 raja hüperaktivatsioon.

Haigused, mis on osaliselt põhjustatud II tüübi põletikust

See 2. tüüpi põletikuline reaktsioon mängib võtmerolli mitmete erinevate meditsiiniliste haiguste korral. Paljud detailid töötavad teadlaste poolt veel välja.

2. tüüpi põletik atoopiliste haiguste korral

2. tüüpi põletikul on selgelt roll haiguste korral, mida kõik võivad teatud keskkonnaallergilised käivitajad võimendada. Neid nimetatakse ka atoopilisteks haigusteks.

Need haigused on tihedalt seotud. Isikutel, kellel on üks nendest probleemidest, on selles grupis tõenäolisem täiendav probleem kui kellelgi kogu elanikkonnast.

Mõned seda tüüpi haigused hõlmavad järgmist:

• Atoopiline dermatiit (tavaliselt nimetatakse ekseemiks)
• Krooniline rinosinusiit (mõnikord koos ninapolüüpidega; CRSwNP)
• Astma
• Krooniline spontaanne urtikaaria

See on siiski veidi keerulisem. Näiteks näib, et mõnel astma põdeval inimesel mängib 2. tüüpi põletik palju suuremat rolli kui teistel inimestel.

Ligikaudu 70–80% astmahaigetest näib olevat 2. tüüpi põletik kui peamine põhjus. Mõnikord nimetatakse seda allergiliseks astmaks, et eristada seda astmast, millel pole 2. tüüpi põletikku.

2. tüüpi põletikurada on seotud ka eluohtlike anafülaktiliste allergiliste reaktsioonidega. Näiteks on mõnel inimesel sellised reaktsioonid maapähklitele, mesilaste nõelamisele või muudele käivitajatele.

2. tüüpi põletik autoimmuunhaiguse korral

Liigne 2. tüüpi põletik võib mängida rolli ka mõnedes autoimmuunhaigustes, näiteks hulgiskleroos. Teadlased on nende haiguste puhul uurinud 2. tüüpi põletikulist rada ja liialdatud 2. tüüpi põletik võib olla oluline.

Kuid see pole nii selge kui teadaoleva allergilise komponendiga haiguste (näiteks astma) puhul. Traditsioonilise autoimmuunhaiguse korral on mõlemad liialdatud 2. tüübigaja1. tüüpi põletik võib olla osa probleemist.

2. tüüpi põletikuravi

Teadlased on välja töötanud ravimeetodid, et sihtida 2. tüüpi põletikurada erinevaid osi. Enamik neist ravimeetoditest blokeerib immuunsüsteemi signaalmolekulid, mis seda tüüpi põletikku tekitavad.

FDA on allergilise astma raviks heaks kiitnud mitu erinevat ravi. Neid ei kasutata ainsa ravina. Selle asemel kasutatakse neid tavaliselt lisaks muudele ravimeetoditele inimestel, kellel on endiselt olulisi sümptomeid. Mõned neist on:

• Xolair (omalizumab): ammendab IgE antikehi
• Nucala (mepolizumab): blokeerib IL-5
• Cinqair (reslizumab): blokeerib IL-5
• Dupiksent (dupilumab): blokeerib IL-4 ja IL-13

Mõned neist ravimeetoditest on FDA poolt heaks kiidetud ka teiste II tüüpi põletikust mõjutatud meditsiiniliste seisundite korral. Näiteks on Dupixent heaks kiidetud ka mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (ekseemi) kui ka ninapolüüpidega kroonilise rinosinusiidi korral.

Teise näitena on Xolair saanud FDA heakskiidu ka kroonilise spontaanse urtikaaria raviks.

Kuna neil haigustel on mõned põhjused - suurenenud II tüüpi põletik -, pole üllatav, et mõnda neist ravimeetoditest võidakse edukalt kasutada mitut tüüpi haigusseisundite korral.

Uuritavad teraapiad

Mitmed II tüüpi põletikulist rada suunatud ravimeetodid on teaduse arengu erinevates etappides. Mõned neist on ravimeetodid, mida pole veel ühegi haiguse jaoks heaks kiidetud. Kuid teisi ravimeetodeid kasutatakse praegu teiste haiguste korral, mida on süvenenud 2. tüüpi põletik.

Näiteks hindavad teadlased Dupixenti efektiivsust selliste haigusseisundite ravimisel nagu järgmised, millel arvatakse olevat ka 2. tüüpi põletik.

• Allergiline kontaktdermatiit
• Alopeetsia
• 2. tüüpi põletikuga kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) alatüüp
• Eosinofiilne ösofagiit

Mõni neist võib lõpuks saada ametliku FDA heakskiidu.

Retseptid väljastpoolt etiketti

Teie arst võib määrata sellise ravi nagu Dupixent, isegi kui see pole teie terviseseisundi jaoks FDA poolt heaks kiidetud. Seda nimetatakse retseptiväliseks väljakirjutamiseks. Kui teil on II tüüpi põletikuga seotud seisund, võib see olla kasulik. Peaksite oma tervishoiuteenuse osutajaga arutama riske ja võimalikke eeliseid.

Samuti võidakse heaks kiita uued 2. tüüpi põletikurajal töötavad ravimeetodid. Näiteks on tralokinumab teraapia, mille eesmärk on blokeerida IL-13. FDA ei ole siiani saanud ühtegi haigust ravida. Kuid praegu vaadatakse seda atoopilise dermatiidi (ekseemi) võimaliku heakskiidu saamiseks hiljem, 2021. aastal.