Luuvähk: põhjused ja riskitegurid

Kui vähk mõjutab luid, on see kõige sagedamini tingitud luuvähist, mis on alanud mujal kehas ja levinud või metastaseerunud luudesse. Seevastu keskendutakse siin vähkidele, mis algavad luudest, mida nimetatakse ka primaarseteks luuvähkideks.

Primaarne luuvähk on tegelikult lai kategooria, mis koosneb paljudest erinevatest pahaloomulistest kasvajatest, millest mõned on väga haruldased; nendest on aga osteosarkoom, kondrosarkoom ja Ewingi sarkoom kõige tavalisemad.

Teadaolevad põhjused

Ehkki luuvähi põhjused pole täpselt teada, on teada, et muutused vähirakkude DNA-s on olulised. Enamasti juhtuvad need muutused juhuslikult ega kandu vanematelt lastele edasi.

Teadlased on uurinud arengumustreid, et mõista kaasnevaid riskitegureid. Osteosarkoom on noorukite luust mõjutav pahaloomuliste kasvajate tüüp - kolmas, millele eelneb ainult leukeemia ja lümfoom. Kondrosarkoom on ka tavaline primaarne luuvähk, kuid täiskasvanutel on see sagedamini kui lastel ja noorukitel, kelle diagnoosimisel on keskmine vanus 51 aastat.Ewingi sarkoomi diagnoositakse kõige sagedamini teismelistel ja diagnoosi keskmine vanus on 15 aastat.

Osteosarkoomi riskiprofiil

Osteosarkoom on kõige levinum primaarne luuvähk. On teada mõned üksikud tingimused, mis suurendavad selle väljatöötamise tõenäosust. Isikutel, kellel on silma haruldane kasvaja, mida nimetatakse pärilikuks retinoblastoomiks, on suurem risk osteosarkoomi tekkeks. Lisaks on neil, kellel on varem ravitud vähki kiiritusravi ja kemoteraapia abil, suurem risk osteosarkoomi tekkeks hilisemas elus.

Muide, enamik arste nõustub, et murdunud ja vigastatud luud ning spordivigastused ei põhjusta osteosarkoomi. Sellised vigastused võivad aga meditsiinilise abi tuua juba olemasoleva osteosarkoomi või mõne muu luukasvaja.

Niisiis, nende kahe vahel on kindlasti seos - lihtsalt mehaaniline vigastus ei näi põhjustavat osteosarkoomi.

Vanuse, soo ja rahvusega seotud riskitegurid

Osteosarkoom mõjutab peamiselt kahte tipp-vanuserühma - esimene tipp on teismelistel ja teine ​​vanemate täiskasvanute seas.

• Vanematel patsientidel tekib osteosarkoom tavaliselt luu ebanormaalsusest, näiteks pikaajalise luuhaigusega (näiteks Pageti tõbi).
• Nooremate inimeste seas on osteosarkoom enne viiendat eluaastat äärmiselt haruldane jatippesinemissagedus toimub tegelikult noorukiea kasvu ajal. Keskmiselt on noorema elanikkonna osteosarkoomi tüüpiline “vanus” tüdrukutel 16 aastat ja poistel 18 aastat.

Osteosarkoom on teiste vähkidega võrreldes suhteliselt haruldane; hinnanguliselt diagnoositakse Ameerika Ühendriikides igal aastal osteosarkoom ainult umbes 400 nooremal kui 20-aastasel isikul. Enamikus uuringutes mõjutavad poisse sagedamini poisse ja Aafrika päritolu noortel on nende esinemissagedus veidi suurem kui valgetel.

Noorematele inimestele kohaldatavad riskitegurid

• Teatud haruldase geneetilise vähi sündroomide esinemine
• Vanus 10–30 aastat
• Kõrge kõrgus
• Meessugu
• Aafrika-Ameerika võistlus
• Teatud luuhaiguste esinemine

Eakatele inimestele kohaldatavad riskitegurid

Teatud luuhaigused, näiteks Pageti tõbi, eriti aja jooksul, on seotud suurenenud osteosarkoomi riskiga. Sellegipoolest on absoluutne risk madal - ainult umbes ühel protsendil Pageti tõvega inimestel on kunagi tekkinud osteosarkoom.

Kiirgusega kokkupuude on hästi dokumenteeritud riskitegur ja kuna vähi kiiritamise ja osteosarkoomi ilmnemise vaheline intervall on tavaliselt pikem (näiteks 10 aastat või rohkem), on see vanemate vanuserühmade jaoks sageli kõige asjakohasem.

Geneetilised eeldused

Osteosarkoomi eelsoodumusega geneetilised sündroomid hõlmavad järgmist:

• Bloomi sündroom
• Diamond-Blackfani aneemia
• Li-Fraumeni sündroom
• Pageti tõbi
• Retinoblastoom
• Rothmund-Thomsoni sündroom (nimetatakse ka poikiloderma congenitale)
• Werneri sündroom
• Arvatakse, et p53 ja retinoblastoomi kasvaja supressorite geenide funktsiooni kadumisel on oluline roll osteosarkoomi arengus.

Kuigi p53 ja retinoblastoomi geenide iduliini (muna ja sperma) mutatsioonid on haruldased, muutuvad need geenid enamikus osteosarkoomi kasvaja proovides, seega on seos osteosarkoomi arenguga. Iduliini mutatsioonid p53 geenis võivad põhjustada pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas osteosarkoomi, mida on kirjeldatud kui Li-Fraumeni sündroomi, tekkimise suurt riski.

Ehkki osteosarkoomide tekitamiseks on vaja muutusi kasvaja supressor-geenides ja onkogeenides, pole selge, milline neist sündmustest toimub esimesena ja miks või kuidas see toimub.

Osteosarkoomid Pageti tõvega inimestel

Osteosarkoomide alamhulk on väga halva prognoosiga. Kasvajad esinevad inimestel, kes on vanemad kui 60 aastat. Kasvajad on nende ilmumise hetkeks suured ja kipuvad olema väga hävitavad, mistõttu on täieliku kirurgilise resektsiooni (eemaldamise) saamine keeruline ja alguses on sageli kopsu metastaasid.

Riskiprofiil on vanema vanuserühma oma. Need arenevad umbes ühel protsendil Pageti tõvega inimestel, tavaliselt siis, kui see mõjutab paljusid luid. Kasvajad kipuvad esinema puusaluu, reieluu puusade lähedal ja õlaliigese lähedal õlavarrel; neid on kirurgiliselt raske ravida, enamasti patsiendi vanuse ja kasvaja suuruse tõttu.

Mõnikord on vajalik amputeerimine, eriti kui luu puruneb vähi tõttu, mis on sageli esinev nähtus.

Parosteaalsed ja periostaalsed osteosarkoomid

Need on alamhulk, mida nimetatakse nii nende asukoha tõttu luus; need on tavaliselt vähem agressiivsed osteosarkoomid, mis tekivad luu pinnal koos luu ümbritseva koekihiga ehk luuümbrisega. Nad tungivad harva luu sisemistesse osadesse ja muutuvad harva väga pahaloomulisteks osteosarkoomideks.

Parosteaalse osteosarkoomi riskiprofiil erineb klassikalise osteosarkoomi omast: seda esineb sagedamini naistel kui meestel, kõige sagedamini 20–40-aastaste vanuserühmas ja see tekib tavaliselt reieluu tagaosas, põlveliigese lähedal. , kuigi see võib mõjutada luustiku kõiki luid.

Kõrgema riskiga prognoos

Riskifaktoreid on seostatud paremate ja halvemate prognoosidega, kuid kahjuks pole neist samadest teguritest olnud üldjuhul abi nende patsientide väljaselgitamisel, kellele võiksid olla kasulikud intensiivsemad või vähem intensiivsed raviskeemid, säilitades samas suurepärased tulemused. Teadaolevalt tulemusi mõjutavad tegurid on järgmised.

Esmane kasvaja sait

Kasvajatest, mis moodustuvad kätes ja jalgades, on parema prognoosiga need, mis asuvad kaugemal keha südamikust või kehast.

Koljus ja selgroos moodustuvad primaarsed kasvajad on seotud kõige suurema progresseerumise ja surma riskiga, peamiselt seetõttu, et nendes kohtades on raskem saavutada vähi täielikku kirurgilist eemaldamist.

Pea ja kaela osteosarkoomid lõualuu ja suu piirkonnas on parema prognoosiga kui teised pea ja kaela peamised kohad, võib-olla seetõttu, et nad saavad tähelepanu varem.

Puusaluu osteosarkoomid moodustavad seitse kuni üheksa protsenti kõigist osteosarkoomidest; patsientide elulemus on 20–47 protsenti.

Multifokaalse osteosarkoomiga (määratletud kui mitu luukahjustust ilma selge esmase kasvajata) patsientidel on prognoos äärmiselt halb.

Lokaalne vs metastaatiline haigus

Lokaalse haigusega (kaugetesse piirkondadesse levimist ei ole) patsientidel on prognoos palju parem kui metastaatiliste haigustega patsientidel. Tervelt 20 protsendil patsientidest on diagnoosimisel skannimisel tuvastatavad metastaasid, kusjuures kõige levinum koht on kops. Metastaatilise haigusega patsientide prognoos näib olevat suuresti määratud metastaaside, metastaaside arvu ja kirurgiliste operatsioonide järgi. metastaatilise haiguse resekteeritavus.

Metastaatilise haigusega inimeste puhul näib prognoos olevat parem, kui kopsumetastaase on vähem ja kui haigus on levinud ainult ühte kopsu, mitte mõlemasse kopsu.

Kasvaja nekroos pärast keemiaravi

Kasvajanekroos viitab siin vähktõvele, mis on ravi tagajärjel "surnud".

Pärast keemiaravi ja operatsiooni hindab patoloog kasvaja nekroosi eemaldatud kasvajas. Patsientidel, kellel on pärast kemoteraapiat primaarse kasvaja nekroos vähemalt 90 protsenti, on parem prognoos kui vähem nekroosiga patsientidel.

Kuid teadlased märgivad, et vähem nekroosi ei tohiks tõlgendada nii, et keemiaravi oleks olnud ebaefektiivne; raviprotsendid vähese nekroosiga või üldse puuduva nekroosiga patsientidel on pärast kemoteraapiat mittesaanud patsientide raviprotseduurid palju kõrgemad.

Kondrosarkoomi riskiprofiil

See on kõhre tootvate rakkude pahaloomuline kasvaja ja see moodustab umbes 40 protsenti kõigist primaarsetest luukasvajatest. Kondrosarkoom võib tekkida iseseisvalt või sekundaarselt, nn healoomuliste kasvajate (näiteks osteokondroom või healoomuline enthondroom) nn pahaloomuline degeneratsioon. Riskitegurite hulka kuuluvad:

• Vanus: tavaliselt esineb üle 40-aastastel inimestel; seda esineb aga ka nooremas vanuserühmas ja kui see juhtub, kipub see olema kõrgema astme pahaloomuline kasvaja, mis on võimeline metastaasideks.
• Sugu: esineb mõlemas sugus peaaegu võrdse sagedusega.
• Asukoht: võib esineda mis tahes luudes, kuid puusaluu ja reieosas on arengutendents. Kondrosarkoom võib tekkida teistes lamedates luudes, nagu abaluu, ribid ja kolju.
• Geneetika: mitmekordse eksostoosi sündroom (mõnikord nimetatakse seda mitme osteokondroomi sündroomiks) on pärilik seisund, mis põhjustab inimese luudele palju muhke, peamiselt kõhr. Eksostoosid võivad olla valulikud ja põhjustada luude deformatsioone ja / või luumurde. Häire on geneetiline (põhjustatud mutatsioonist ühelgi kolmest geenist EXT1, EXT2 või EXT3) ja selle haigusega patsientidel on suurenenud kondrosarkoomi risk.
• Muud healoomulised kasvajad: enhondroom on healoomuline kõhre kasvaja, mis kasvab luu. Inimestel, kes saavad palju neist kasvajatest, on haigus, mida nimetatakse mitmeks enhondromatoosiks. Neil on ka suurem risk kondrosarkoomi tekkeks.

Ewingi sarkoomi riskiprofiil

Seda on palju levinum valgetel (kas mitte hispaanlastel või hispaanlastel) ning vähem levinud Aasia ameeriklastel ja äärmiselt haruldane Aafrika ameeriklastel.Ewingi kasvajaid võib esineda igas vanuses, kuid need on kõige sagedamini teismelistel ja vähem levinud noorte seas täiskasvanud ja väikesed lapsed. Vanemate täiskasvanute seas on neid harva.

Peaaegu kõigil Ewingi kasvajarakkudel on muutusi, mis hõlmavad 22. kromosoomis leiduvat EWS-geeni. EWS-geeni aktiveerimine viib rakkude ülekasvamiseni ja selle vähi arenguni, kuid täpne viis, kuidas see juhtub, pole veel selge.